Ensayo de plataforma neoadyuvante en cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico histológicamente confirmado de NSCLC primario dentro de los 90 días posteriores a la inscripción en un subestudio, según la clasificación de tumores de la OMS
• Los pacientes deben estar clasificados en estadios IA2 a IIIA según la clasificación TNM de la octava edición del AJCC con enfermedad susceptible de resección quirúrgica anatómica. Los pacientes con enfermedad multiestación N2 no son elegibles a menos que se especifique lo contrario en un subestudio específico
• La estadificación prequirúrgica de pacientes con cáncer de pulmón recién diagnosticado debe incluir: TAC de tórax, abdomen y pelvis; tomografía por emisión de positrones (PET); Resonancia magnética cerebral o tomografía computarizada cerebral con contraste intravenoso. Los pacientes con ganglios linfáticos mediastínicos sospechosos de metástasis en las imágenes PET deben someterse a una estadificación invasiva mediante EBUS o mediastinoscopia para confirmar o refutar la afectación patológica de los ganglios sospechosos.
• Todos los pacientes deben tener una enfermedad evaluable según la definición de RECIST 1.1, aunque se recomienda una enfermedad medible.
• Los pacientes elegibles para uno o más subestudios deben dar su consentimiento para la liberación de biopsias de tejido, especímenes quirúrgicos y muestras de sangre para la realización de análisis de tejidos. Si no hay suficiente tejido para realizar los estudios de investigación propuestos sin agotar las biopsias de diagnóstico, consulte CCTG
• Los pacientes deben tener ≥ 18 años de edad
• Sin terapia anticancerígena previa para el tratamiento del NSCLC. Los pacientes con antecedentes de NSCLC tratados en el entorno curativo pueden ser elegibles, pero deben discutirse con CCTG antes de la inscripción.
• El paciente debe tener un estado funcional ECOG de 0 o 1

• Los pacientes con tumores primarios sincrónicos pueden ser elegibles si se cumplen todas las condiciones siguientes:

  • El tumor sincrónico se encuentra dentro del área de resección planificada
  • El aspecto radiológico del tumor es compatible con opacidad en vidrio deslustrado (GGO)
  • El tumor sincrónico no es ávido de FDG en las imágenes de PET
  • La junta local multidisciplinar de oncología torácica oncológica ha aprobado el plan de tratamiento quirúrgico
• La cirugía para los participantes inscritos en este protocolo se realizará de acuerdo con los estándares de atención generalmente aceptados. El abordaje quirúrgico (VATS, RATS vs abierto) será determinado por el cirujano. Los tipos de resección aceptados deben tener como objetivo lograr una resección R0, según lo define la IASLC, incluido el mediastino resecado más alto que sea negativo para carcinoma.
• A menos que se especifique lo contrario en subestudios específicos, la cirugía debe realizarse entre 2 y 4 semanas después de la última dosis de terapia neoadyuvante.
• Los pacientes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula dentro de los 7 días anteriores a la inscripción
• El consentimiento del paciente debe obtenerse adecuadamente de acuerdo con los requisitos reglamentarios y locales aplicables.
• El paciente puede y está dispuesto a completar el cuestionario de resultados relacionados con el paciente
• Los pacientes deben estar accesibles para el tratamiento y el seguimiento.
• El tratamiento del protocolo debe comenzar dentro de los 2 días hábiles posteriores a la inscripción del paciente.
• Las mujeres/hombres en edad fértil deben haber accedido a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz

Criterio de exclusión:

• Presencia de cáncer localmente avanzado, no resecable (independientemente del estadio) o cáncer metastásico (Estadio IV).
• Los pacientes con antecedentes de otras neoplasias malignas pueden ser elegibles si reciben un tratamiento curativo y/o si la neoplasia maligna no afecta la determinación de seguridad o eficacia del régimen de investigación (debe confirmarse con CCTG).

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, no controlada y/o eventos cardíacos recientes (dentro de los 6 meses), tales como:

  • Angina inestable o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la inscripción;
  • Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (definida como Grado II o mayor de la Asociación del Corazón de Nueva York);
  • Miocardiopatía documentada;
  • Arritmias cardíacas clínicamente significativas;
  • Hipertensión no controlada definida por una presión arterial sistólica (PAS) ≥ 160 mm Hg y/o presión arterial diastólica (PAD) ≥ 100 mm Hg, a menos que esté controlada antes de la primera dosis del tratamiento del estudio.
  • Los pacientes con antecedentes cardíacos significativos, incluso si están controlados, deben tener FEVI ≥ 50%

• Antecedentes o diagnóstico actual de anomalías en el ECG que indiquen un riesgo significativo de seguridad para los participantes que participan en el estudio, como:

  • Arritmias cardíacas clínicamente significativas concomitantes, p. taquicardia ventricular sostenida y bloqueo AV de segundo o tercer grado clínicamente significativo sin marcapasos;
  • Antecedentes de síndrome de QT largo familiar o antecedentes familiares conocidos de Torsades de Pointes;
  • Intervalo QT en reposo corregido con la fórmula de Fridericia (QTcF) > 480 ms en ECG de cribado o síndrome de QT prolongado congénito.
• Pacientes con trasplante alogénico previo de médula ósea, doble trasplante de sangre de cordón umbilical (dUCBT) o trasplante de órgano sólido.

• Pacientes con infecciones activas o no controladas o con enfermedades o condiciones médicas graves que no permitan el manejo del paciente según el protocolo. Esto incluye pero no se limita a:

  • Diagnóstico clínico conocido de tuberculosis;
  • Neumonitis o cualquier antecedente de neumonitis que requiera esteroides (cualquier dosis);
  • Inmunodeficiencia primaria conocida;
  • Para las infecciones por hepatitis B (VHB), hepatitis C (VHC) y virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), los requisitos dependerán del subestudio.
• Antecedentes de hipersensibilidad a cualquier fármaco en cualquier subestudio o a fármacos de una clase química similar.
• Tratamiento concurrente con otros medicamentos en investigación o terapia contra el cáncer.
• Mujeres embarazadas o lactantes.
• Pacientes que no pueden tragar medicamentos orales y/o tienen deterioro de la función gastrointestinal (GI) o enfermedad GI que puede alterar significativamente la absorción de los medicamentos específicos del subestudio.
• Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos.