Maksan vajaatoimintaa ja munuaisten vajaatoimintaa koskeva tutkimus SIM0417:stä yhdessä ritonaviirin kanssa

Sisällyttämiskriteerit:

• ● OsaA:

  • Kaikki aiheet

    1. Ymmärrä täysin tämän kokeen tutkimussisältö, prosessi ja mahdolliset riskit ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus.
    2. Mies- ja naispuoliset koehenkilöt ≥18-vuotiaat ja ≤75-vuotiaat.
    3. Miesten paino on ≥ 50 kg, naispuolisten koehenkilöiden paino ≥ 45 kg; BMI ≥ 18 ja ≤ 28 kg/m^2.
    4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnan ja lähtötilanteen veriraskaustutkimuksen tulokset ovat negatiivisia ja he ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimusvalmisteen annosta, tai heillä on postmenopaussi tai kirurginen sterilointi; miehillä ei ole hedelmällisyyssuunnitelmaa tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimustuotteen annosta ja he käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai heillä on kirurginen sterilointi.

  • Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

    1. Glomerulaarisen suodatusnopeuden tulee täyttää seuraavat kriteerit (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73): Lievä munuaisten vajaatoiminta (CKD2) 60-89 ml/min (molemmat arvot mukaan lukien; Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta (CKD3) 30-59 ml /min (molemmat arvot mukana).
    2. Munuaisten toimintatila on vakaa, ja GFR-tulosten kahdesta kokeesta ennen antoa (vähintään 3 päivän välein) on oltava samassa CKD-vaiheessa.
    3. Ei lääkitystä 14 päivää ennen ilmoittautumista tai vakaalla lääkitysohjelmalla munuaisten vajaatoiminnan tai muiden sairauksien hoitoon (lääkityksen tyyppiä, annosta tai tiheyttä ei ole muutettu vähintään 2 viikkoon).
    4. Kokonaisbilirubiini, ALT ja ASAT ≤ 2 × ULN.
    5. Olla hyväksyttävässä fyysisessä kunnossa paitsi munuaisten vajaatoimintaa ja komplikaatioita lukuun ottamatta sairaushistorian kyselyn, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, laboratoriotutkimusten (hematologia, veren biokemia, virtsatutkimus, hyytymistoiminta, kilpirauhasen toiminta), 12-kytkentäisen EKG:n, rintakehän röntgenkuvan, kilpirauhasen tutkimukset mukaan ultraääni, vatsan ultraääni (tutkijan arvioima).

  • Koehenkilöt, joilla on normaali munuaisten toiminta

    1. Ikäsovitus (±10 vuotta), paino (±15 kg) ja sukupuoli vastaava munuaisten vajaatoimintaryhmän koehenkilöiden kanssa.
    2. Glomerulaarinen suodatusnopeus (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73)≥ 90 ml / min.
    3. Elintoiminnot, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimukset (hematologia, veren biokemia, virtsan analyysi, hyytymistoiminta, kilpirauhasen toiminta), 12-kytkentäinen EKG, rintakehän röntgenkuvaus, vatsan ultraääni, kilpirauhasen ultraäänitutkimus ovat normaaleja tai poikkeavia ilman kliinistä merkitystä.

• ● Osa B

  • Kaikki aiheet

    1. Ymmärrä täysin tämän kokeen tutkimussisältö, prosessi ja mahdolliset riskit ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumus.
    2. Mies- ja naispuoliset koehenkilöt ≥18-vuotiaat ja ≤75-vuotiaat.
    3. Miesten paino on ≥ 50 kg, naispuolisten koehenkilöiden paino ≥ 45 kg; BMI ≥ 18 ja ≤ 28 kg/m^2.
    4. Hedelmällisessä iässä olevien naisten seulonnan ja lähtötilanteen veriraskaustutkimuksen tulokset ovat negatiivisia ja he ovat valmiita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimusvalmisteen annosta, tai heillä on postmenopaussi tai kirurginen sterilointi; miehillä ei ole hedelmällisyyssuunnitelmaa tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden kuluessa viimeisestä tutkimustuotteen annosta ja he käyttävät vapaaehtoisesti tehokkaita ehkäisymenetelmiä tai heillä on kirurginen sterilointi.

  • Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

    1. Krooninen (diagnoosi ≥ 6 kuukautta, stabiili sairaus ≥ 4 viikkoa) kohtalainen maksan vajaatoiminta (Child-Pugh-pisteet: 7-9 pistettä), joka johtuu virushepatiitista, alkoholista johtuvasta maksasairaudesta, autoimmuunihepatiitista, primaarisesta sappikirroosista tai muista syistä (paitsi lääke- aiheuttama maksavaurio). Jos ei voida arvioida, onko sairaus vakaa vai ei, seulontajakson aikana on tehtävä 2 tutkimusta vähintään 2 viikon välein vakaan sairauden tilan arvioimiseksi. Tutkijat diagnosoivat kroonisen maksan toimintavaurion tavanomaisilla diagnoosi- ja hoitomenetelmillä yhdistettynä koehenkilön aiempaan sairaushistoriaan, laboratoriotutkimuksiin, maksabiopsiaan tai kuvantamistutkimukseen ja muihin asiakirjoihin ja arvioivat sitten Child-Pugh-luokituksen (enkefalopatian asteen mukaan, askites, seerumin albumiini, seerumin bilirubiini, protrombiiniajan pidentyminen sekunneissa).
    2. Ei lääkitystä 14 päivää ennen ilmoittautumista tai vakaalla lääkitysohjelmalla maksan vajaatoiminnan tai muiden samanaikaisten sairauksien hoitoon (lääkityksen tyyppiä, annosta tai tiheyttä ei ole muutettu vähintään 2 viikkoon).
    3. Glomerulaarinen suodatusnopeus (absoluuttinen eGFR = eGFR（CKD-EPI） × BSA / 1,73) ≥60 ml/min.
    4. olla hyväksyttävässä fyysisessä kunnossa maksan vajaatoimintaa ja komplikaatioita lukuun ottamatta sairaushistoriakyselyn, fyysisen tutkimuksen, elintoimintojen, laboratoriotutkimusten (hematologia, veren biokemia, virtsatutkimus, hyytymistoiminto, kilpirauhasen toiminta), 12-kytkentäisen EKG:n, keuhkojen röntgenkuvan, kilpirauhasen ultraääni, vatsan ultraääni (tutkijan arvioima).

  • Potilaat, joiden maksan toiminta on normaali

    1. Ikäsovitettu (± 10 vuotta), paino (± 15 kg) ja sukupuoli vastaava maksan vajaatoimintaryhmän koehenkilöiden kanssa.
    2. Kokonaisbilirubiini, ALT ja ASAT ≤ normaalin yläraja.
    3. Elintoiminnot, fyysinen tutkimus, laboratoriotutkimus (hematologia, veren biokemia, virtsan analyysi, hyytymistoiminta, kilpirauhasen toiminta), 12-kytkentäinen EKG, rintakehän röntgenkuvaus, vatsan ultraääni, kilpirauhasen ultraäänitutkimus ovat normaaleja tai poikkeavia ilman kliinistä merkitystä.

Poissulkemiskriteerit:

• ● OsaA:

  • Kaikki aiheet

    1. Imettävät naiset.
    2. Ne, joilla on allergioita, mukaan lukien vakava lääkeallergia tai lääkeallergia; tai voi olla allerginen tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
    3. Vaikeudet laskimoveren keräämisessä.
    4. Vaikeassa infektiossa, traumassa, suuressa kirurgisessa leikkauksessa, ruoansulatuskanavan leikkauksessa ja lääkkeen imeytymisessä 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
    5. Kuuden kuukauden sisällä ennen seulontaa potilaat, joilla on sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA II-IV) tai anamneesissa supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriö tai vasemman kammion vajaatoiminta, joka oli kliinisesti merkittävä ja vaatii hoitoa tai interventiota.
    6. Osallistunut kliinisiin tutkimuksiin minkä tahansa lääkkeen interventiosta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
    7. Verenluovutus ≥ 400 ml 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai saanut verensiirtoa tai verituotteita 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
    8. Ne, jotka ovat riippuvaisia ​​tupakoinnista tai juomisesta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa ja jotka eivät voi lopettaa tupakointia ja juomista testin aikana, tai ne, joiden alkoholin hengitystesti on positiivinen. (Huomioitavaa: Tupakointiriippuvainen määritellään ≥ 5 savukkeeksi/päivä; alkoholismi määritellään päivittäiseksi juomiseksi, joka ylittää seuraavat standardimäärät: 570 ml olutta, 750 ml vaaleaa olutta, 200 ml punaviiniä tai 60 ml valkoviiniä, jokainen sisältää noin 20 g alkoholia).
    9. Huumeiden väärinkäyttöhistorialla tai positiivisella huumeiden väärinkäyttönäytöllä.
    10. Käyttänyt mitä tahansa voimakasta CYP3A4-induktoria 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
    11. Erityisruokavaliot (mukaan lukien pitayat, mangot, greipit, kofeiinia sisältävät ruoat tai juomat jne.) tai intensiivistä harjoittelua otettiin 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.
    12. Ne, jotka on rokotettu kuukauden sisällä ennen seulontaa (paitsi COVID-19-rokote) tai jotka suunnittelevat rokottamista hoidon aikana / 2 viikon sisällä viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
    13. 12-kytkentäinen EKG seulonnassa, QT-aika (QTcF) korjattu Friderician kaavalla ≥ 470 ms (nainen)/450 ms (mies).
    14. Ole positiivinen SARS-CoV-2-nukleiinihappotestissä tai SARS-CoV-2-antigeenissä seulonnassa.
    15. Tutkija arvioi, että koehenkilöissä on muita tekijöitä, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen.

  • Potilaat, joilla on munuaisten vajaatoiminta

    1. Munuaisensiirto.
    2. Vaatii munuaisdialyysin tutkimuksen aikana.
    3. Virtsankarkailu tai anuria.
    4. Sen lisäksi, että itse sairaus aiheuttaa munuaisten vajaatoiminnan diagnoosin, koehenkilöt, jotka kärsivät muiden elinten akuuteista sairauksista ja jotka kärsivät kroonisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen in vivo -prosessiin (esim. maksan vajaatoiminta jne.), eivät ole sopivia osallistuminen tähän tutkimukseen (tutkijan arvioimana).
    5. Epänormaali hyytymistoiminto (INR > 1,5 tai protrombiiniaika (PT) > ULN + 4 sekuntia tai APTT > 1,5 × ULN), tai merkittäviä kliinisesti merkittäviä verenvuotooireita tai selvä verenvuototaipumus 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa, kuten ruoansulatuskanavan verenvuoto, mahahaavaverenvuoto jne., tai he saavat trombolyyttistä antikoagulaatiohoitoa.
    6. Seulonnassa systolinen paine >160 mmHg, diastolinen paine >100 mmHg; pulssi > 100 bpm.
    7. Yhdistetty virusinfektio (anti-HCV-positiivinen, anti-HIV-positiivinen, HBsAg-positiivinen) tai kuppa-infektio.

  • Koehenkilöt, joilla on normaali munuaisten toiminta

    1. Seulonnan aikana sydän- ja verisuonisairauksia, maksan, munuaisten, ruoansulatuskanavan, immuunijärjestelmän, veren, endokriinisen, aineenvaihdunnan, syövän, mielenterveyden ja neurologisia sairauksia.
    2. Seulonnassa systolinen paine <90 mmHg tai >140 mmHg, diastolinen paine <60 mmHg tai >90 mmHg; pulssi <55 bpm tai >100 bpm.
    3. Yhdistetty virusinfektio (anti-HCV-positiivinen, anti-HIV-positiivinen, HBsAg-positiivinen) tai kuppa-infektio.
    4. Resepti-, reseptivapaa- ja perinteinen kiinalainen lääketiede (kiinalainen kasviperäinen lääketiede, kiinalainen patenttilääketiede) käytettiin 2 viikon sisällä ennen seulontaa.

• ● Osa B:

  • Kaikki aiheet

    1. Imettävät naiset.
    2. Ne, joilla on allergioita, mukaan lukien vakava lääkeallergia tai lääkeallergia; tai voi olla allerginen tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
    3. Vaikeudet laskimoveren keräämisessä.
    4. Vaikeassa infektiossa, traumassa, suuressa kirurgisessa leikkauksessa, ruoansulatuskanavan leikkauksessa ja lääkkeen imeytymisessä 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
    5. Kuusi kuukautta ennen seulontaa potilailla, joilla on sydäninfarkti, vaikea/epästabiili angina pectoris, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (NYHA II-IV) tai supraventrikulaarinen tai kammion rytmihäiriö tai vasemman kammion toimintahäiriö, on kliinistä merkitystä ja tarvitsevat hoitoa.
    6. Osallistunut kliinisiin tutkimuksiin minkä tahansa lääkkeen interventiosta 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
    7. Verenluovutus ≥ 400 ml ensimmäisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai saanut verensiirtoa tai verituotteita 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa.
    8. Tupakointi- ja juomariippuvainen 3 kuukauden aikana ennen seulontaa, ei voi tupakoida tai juoda alkoholia tutkimusjakson aikana tai saada positiivinen alkoholin hengitystesti. (Huomautuksia: Tupakointi määritellään ≥ 5 savukkeeksi/päivä; alkoholismi määritellään päivittäiseksi juomiseksi, joka ylittää seuraavat standardimäärät: 570 ml olutta, 750 ml vaaleaa olutta, 200 ml punaviiniä tai 60 ml valkoviiniä, joista jokainen sisältää noin 20 g alkoholia).
    9. Huumeiden väärinkäyttöhistorialla tai positiivisella huumeiden väärinkäyttönäytöllä.
    10. Käyttänyt mitä tahansa voimakasta CYP3A4-induktoria 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä antoa.
    11. Erityisruokavaliot (mukaan lukien pitayat, mangot, greipit, kofeiinia sisältävät ruoat tai juomat jne.) tai intensiivistä harjoittelua otettiin 48 tunnin sisällä ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä antoa.

    12. Rokotteet (muut kuin uudet koronavirusrokotteet) on rokotettu 1 kuukauden sisällä ennen seulontaa tai aiotaan rokottaa hoidon aikana tai 2 viikon sisällä viimeisestä tutkimuslääkkeen annosta.

        13.12-kytkentäinen EKG seulonnassa, QT-aika (QTcF) korjattu Friderician kaavalla ≥ 470 ms (nainen)/450 ms (mies).

    14. Ole positiivinen SARS-CoV-2-nukleiinihappotestissä tai SARS-CoV-2-antigeenissä seulonnassa.

    15. Muut koehenkilöiden tekijät, jotka eivät sovellu osallistumaan tähän tutkimukseen (tutkijan arvioimana).

  • Potilaat, joilla on maksan vajaatoiminta

    1. Oletko koskaan saanut maksansiirtoa.
    2. Maksan vajaatoiminnassa tai kirroosin vaikeissa komplikaatioissa.
    3. Potilaat, joilla on hepaattinen enkefalopatia (asteen 3-4 maksaenkefalopatia Child-Pughin pistemäärän mukaan).
    4. Vaihteleva tai nopeasti huonontuva maksan toiminta, joka ilmenee laajoista muutoksista tai kliinisten oireiden heikkenemisestä ja/tai maksavauriooireiden laboratoriokokeista seulonnan aikana (kuten pitkälle edennyt askites, kuume ja aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto).
    5. Vaikea portaalihypertensio tai transjugulaarinen intrahepaattinen portosysteeminen shuntti tai ruokatorven suonikohjuvuoto viimeisen 2 kuukauden aikana.
    6. Epäillään tai diagnosoitu maksasyövän tai muiden pahanlaatuisten kasvainten.
    7. Sai lääkkeitä, joilla on selkeä potentiaalinen maksatoksisuus (kuten halotaani jne.) 3 kuukauden sisällä ennen tutkimuksen antamista.
    8. Sen lisäksi, että itse sairaus aiheuttaa maksan vajaatoiminnan diagnoosin, osallistumiseen eivät sovellu henkilöt, jotka kärsivät muiden elinten akuuteista sairauksista tai kroonisista sairauksista, jotka voivat vaikuttaa tutkimuslääkkeen in vivo -prosessiin (esim. munuaisten vajaatoiminta jne.). tässä oikeudenkäynnissä (tutkijan arvioimana).
    9. Antikoagulanttihoito varfariinilla tai vastaavilla kumariineilla.
    10. Seulonnassa systolinen paine >160 mmHg, diastolinen paine >100 mmHg; pulssi > 100 bpm.
    11. Yhdistetty virusinfektio (anti-HIV-positiivinen) tai kuppatulehdus.

  • Potilaat, joiden maksan toiminta on normaali

    1. Seulonnan aikana sydän- ja verisuonisairauksia, maksan, munuaisten, ruoansulatuskanavan, immuunijärjestelmän, veren, endokriinisen, aineenvaihdunnan, syövän, mielenterveyden ja neurologisia sairauksia.
    2. Seulonnassa systolinen paine <90 mmHg tai >140 mmHg, diastolinen paine <60 mmHg tai >90 mmHg; pulssi <55 bpm tai >100 bpm.
    3. Yhdistetty virusinfektio (anti-HCV-positiivinen, anti-HIV-positiivinen, HBsAg-positiivinen) tai kuppa-infektio.
    4. Resepti-, reseptivapaa- ja perinteinen kiinalainen lääketiede (kiinalainen kasviperäinen lääketiede, kiinalainen patenttilääketiede) käytettiin 2 viikon sisällä ennen seulontaa.