Nedsatt lever- og nyresvikt Studie av SIM0417 kombinert med ritonavir

Inklusjonskriterier:

• ● Del A:

  • Alle fag

    1. Forstå studieinnholdet, prosessen og potensielle risikoer ved denne utprøvingen fullt ut, og signer frivillig samtykke.
    2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år og ≤75 år.
    3. Mannlige forsøkspersoner veier ≥50 kg, kvinnelige forsøkspersoner veier ≥45 kg; BMI ≥ 18 og ≤ 28 kg/m^2.
    4. Resultatene av screening og baseline blodgraviditetsundersøkelse av kvinner i fertil alder er negative, og de er villige til å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket og innen 3 måneder etter siste administrering av undersøkelsesproduktet, eller ha postmenopause eller kirurgisk sterilisering; Mannlige forsøkspersoner har ingen fertilitetsplan under forsøket og innen 3 måneder etter siste administrering av undersøkelsesproduktet og tar frivillig effektive prevensjonstiltak eller har kirurgisk sterilisering.

  • Personer med nedsatt nyrefunksjon

    1. Glomerulær filtrasjonshastighet bør oppfylle følgende kriterier (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73): Lett nedsatt nyrefunksjon (CKD2) 60-89 mL/min (begge verdier inkludert; Moderat nedsatt nyrefunksjon (CKD3) 30-59 mL /min (begge verdier inkludert).
    2. Nyrefunksjonsstatusen er stabil, og GFR-resultatene fra de to testene før administrering (minst 3 dagers intervall) må være i samme CKD-stadium.
    3. Ingen medisiner innen 14 dager før påmelding, eller med stabilt medisinregime for behandling av nedsatt nyrefunksjon eller andre komorbiditeter (type, dose eller hyppighet av medisiner har ikke blitt justert på minst 2 uker).
    4. Total bilirubin, ALT og ASAT ≤ 2 ×ULN.
    5. Være i akseptabel fysisk tilstand med unntak av nedsatt nyrefunksjon og komplikasjoner, i henhold til sykehistorieforespørsler, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester (hematologi, blodbiokjemi, urinanalyse, koagulasjonsfunksjon, skjoldbruskkjertelfunksjon), 12-avlednings-EKG, røntgen av thorax, skjoldbruskkjertelen ultralyd, abdominal ultralyd(bedømt av etterforskeren).

  • Personer med normal nyrefunksjon

    1. Aldersmatchet (±10 år), vekttilpasset (±15kg) og kjønnsmatchet med forsøkspersoner i gruppen med nedsatt nyrefunksjon.
    2. Glomerulær filtrasjonshastighet( eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73)≥ 90 mL / min.
    3. Vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorietester (hematologi, blodbiokjemi, urinanalyse, koagulasjonsfunksjon, skjoldbruskkjertelfunksjon), 12-avlednings-EKG, røntgen av thorax, abdominal ultralyd, skjoldbrusk-ultralydundersøkelse er normale eller unormale uten klinisk betydning.

• ● Del B

  • Alle fag

    1. Forstå studieinnholdet, prosessen og potensielle risikoer ved denne utprøvingen fullt ut, og signer frivillig samtykke.
    2. Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner i alderen ≥18 år og ≤75 år.
    3. Mannlige forsøkspersoner veier ≥50 kg, kvinnelige forsøkspersoner veier ≥45 kg; BMI ≥ 18 og ≤ 28 kg/m^2.
    4. Resultatene av screening og baseline blodgraviditetsundersøkelse av kvinner i fertil alder er negative, og de er villige til å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket og innen 3 måneder etter siste administrering av undersøkelsesproduktet, eller ha postmenopause eller kirurgisk sterilisering; Mannlige forsøkspersoner har ingen fertilitetsplan under forsøket og innen 3 måneder etter siste administrering av undersøkelsesproduktet og tar frivillig effektive prevensjonstiltak eller har kirurgisk sterilisering.

  • Personer med nedsatt leverfunksjon

    1. Med kronisk (diagnose ≥ 6 måneder, stabil sykdom ≥ 4 uker) moderat leverdysfunksjon (Child-Pugh-score: 7-9 poeng) forårsaket av viral hepatitt, alkoholisk leversykdom, autoimmun hepatitt, primær biliær cirrhose eller andre årsaker (unntatt medikament- indusert leverskade). Dersom det er umulig å bedømme om sykdommen er stabil eller ikke, skal det gjennomføres 2 undersøkelser i løpet av screeningsperioden med et intervall på minst 2 uker for å bedømme stabil sykdomstilstand. Etterforskerne diagnostiserte kronisk leverfunksjonsskade i henhold til standard diagnose og behandlingsmetoder, kombinert med forsøkspersonens tidligere sykehistorie, laboratorietester, leverbiopsi eller bildeundersøkelse og andre dokumenter, og deretter evaluert i henhold til Child-Pugh klassifisering (i henhold til encefalopatigrad, ascites, serumalbumin, serumbilirubin, protrombintidsforlengelse i sekunder).
    2. Ingen medisiner innen 14 dager før påmelding, eller med et stabilt medisinregime for behandling av nedsatt leverfunksjon eller andre komorbiditeter (type, dose eller frekvens av medisiner har ikke blitt justert på minst 2 uker).
    3. Glomerulær filtrasjonshastighet (absolutt eGFR = eGFR（CKD-EPI） × BSA / 1,73) ≥60 mL/min.
    4. Være i akseptabel fysisk tilstand med unntak av nedsatt leverfunksjon og komplikasjoner, i henhold til sykehistorieforespørsler, fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester (hematologi, blodbiokjemi, urinanalyse, koagulasjonsfunksjon, skjoldbruskkjertelfunksjon), 12-avlednings-EKG, røntgen av thorax, skjoldbruskkjertelen ultralyd, abdominal ultralyd (bedømt av etterforskeren).

  • Personer med normal leverfunksjon

    1. Aldersmatchet (±10 år), vekttilpasset (±15kg) og kjønnsmatchet med forsøkspersoner i gruppen med nedsatt leverfunksjon.
    2. Total bilirubin, ALAT og ASAT ≤ øvre normalgrense.
    3. Vitale tegn, fysisk undersøkelse, laboratorieundersøkelse (hematologi, blodbiokjemi, urinanalyse, koagulasjonsfunksjon, skjoldbruskkjertelfunksjon), 12-avlednings-EKG, røntgen av thorax, abdominal ultralyd, skjoldbrusk ultralydundersøkelse er normale eller unormale uten klinisk betydning.

Ekskluderingskriterier:

• ● Del A:

  • Alle fag

    1. Ammende kvinner.
    2. De med allergier, inkludert en historie med alvorlig legemiddelallergi eller legemiddelallergi; eller kan være allergisk mot studiemedikamentet eller noen hjelpestoffer av studiemedisinen.
    3. Vanskeligheter med venøs blodinnsamling.
    4. Med alvorlig infeksjon, traumer, større kirurgiske operasjoner, kirurgi i fordøyelsessystemet og påvirkning av medikamentabsorpsjon innen 4 uker før screening.
    5. Innen seks måneder før screening, pasienter med hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV), eller historie med supraventrikulær eller ventrikulær arytmi eller svekkelse av venstre ventrikkel som var klinisk signifikant og som krevde behandling eller intervensjon.
    6. Deltok i kliniske studier av enhver medikamentintervensjon innen 3 måneder før screening.
    7. Bloddonasjon ≥ 400 ml innen 3 måneder før screening, eller mottatt blodoverføring eller blodprodukter innen 1 måned før screening.
    8. De som er avhengige av røyking eller drikking innen 3 måneder før screening, og som ikke kan slutte å røyke og drikke under testen, eller de som har en positiv utåndingsprøve for alkohol. (Bemerkninger: avhengig av røyking er definert som ≥5 sigaretter/dag; alkoholisme er definert som daglig drikking som overskrider følgende standardmengder: 570 ml øl, 750 ml lettøl, 200 ml rødvin eller 60 ml hvitvin, hver inneholder ca. 20 g alkohol).
    9. Med narkotikamisbrukshistorie eller en positiv skjerm for narkotikamisbruk.
    10. Brukte enhver potent CYP3A4-induktor innen 28 dager før første administrasjon.
    11. Spesielle dietter (inkludert pitaya, mango, grapefrukt, koffeinholdig mat eller drikke, etc.) eller intens trening ble tatt innen 48 timer før første administrasjon av studiemedikamentet.
    12. De som er vaksinert innen 1 måned før screening (bortsett fra COVID-19-vaksinen), eller som planlegger å bli vaksinert under behandling / innen 2 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
    13. 12-avlednings-EKG ved screening, QT-intervall (QTcF) korrigert med Fridericia-formelen ≥ 470 msek (hunn)/450 msek (hann).
    14. Vær positiv i SARS-CoV-2-nukleinsyretest eller SARS-CoV-2-antigen ved screening.
    15. Etterforskeren vurderer at det er andre faktorer ved forsøkspersoner som ikke er egnet for å delta i denne rettssaken.

  • Personer med nedsatt nyrefunksjon

    1. Nyretransplantasjon.
    2. Krever nyredialyse under studien.
    3. Urininkontinens eller anuri.
    4. I tillegg til at sykdommen i seg selv forårsaker diagnosen nedsatt nyrefunksjon, er forsøkspersoner som lider av akutte sykdommer i andre organer, og lider av kroniske sykdommer som kan påvirke in vivo-prosessen til studiemedikamentet (f.eks. nedsatt leverfunksjon, etc.) uegnet for deltakelse i denne rettssaken (bedømt av etterforskeren).
    5. Unormal koagulasjonsfunksjon (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5×ULN), eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens innen 3 måneder før screening, slik som fordøyelseskanalblødning, magesårblødning osv., eller får trombolytisk antikoagulasjonsbehandling.
    6. Ved screening, systolisk trykk >160 mmHg, diastolisk trykk >100 mmHg; puls >100 bpm.
    7. Kombinert virusinfeksjon (anti-HCV-positiv, anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv) eller syfilisinfeksjon.

  • Personer med normal nyrefunksjon

    1. Med en historie med kardiovaskulære, lever, nyre, fordøyelseskanal, immun, blod, endokrine, metabolisme, kreft, mentale og nevrologiske sykdommer på tidspunktet for screening.
    2. Ved screening, systolisk trykk <90 mmHg eller >140 mmHg, diastolisk trykk <60 mmHg eller >90 mmHg; puls <55 bpm eller >100 bpm.
    3. Kombinert virusinfeksjon (anti-HCV-positiv, anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv) eller syfilisinfeksjon.
    4. Reseptbelagt, reseptfritt og tradisjonell kinesisk medisin (kinesisk urtemedisin, kinesisk patentmedisin) ble brukt innen 2 uker før screening.

• ● Del B:

  • Alle fag

    1. Ammende kvinner.
    2. De med allergier, inkludert en historie med alvorlig legemiddelallergi eller legemiddelallergi; eller kan være allergisk mot studiemedikamentet eller noen hjelpestoffer av studiemedisinen.
    3. Vanskeligheter med venøs blodinnsamling.
    4. Med alvorlig infeksjon, traumer, større kirurgiske operasjoner, kirurgi i fordøyelsessystemet og påvirkning av medikamentabsorpsjon innen 4 uker før screening.
    5. Med seks måneder før screening har pasienter med hjerteinfarkt, alvorlig/ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA II-IV), eller intervensjon av supraventrikulær eller ventrikulær arytmi eller venstre ventrikkel dysfunksjon, klinisk betydning og krever behandling.
    6. Deltok i kliniske studier av enhver medikamentintervensjon innen 3 måneder før screening.
    7. Bloddonasjon ≥ 400 ml innen de første 3 månedene før screening, eller mottatt blodoverføring eller blodprodukter innen 1 måned før screeningen.
    8. Med avhengig av røyking og drikking innen 3 måneder før screening, kan ikke røyke eller drikke alkohol i løpet av studieperioden, eller ha en positiv alkoholpustetest. (Bemerkninger: Røyking er definert som ≥5 sigaretter/dag; alkoholisme er definert som daglig drikking som overskrider følgende standardmengder: 570 ml øl, 750 ml lettøl, 200 ml rødvin eller 60 ml hvitvin, som hver inneholder ca 20 g alkohol).
    9. Med narkotikamisbrukshistorie eller en positiv skjerm for narkotikamisbruk.
    10. Brukte enhver potent CYP3A4-induktor innen 28 dager før første administrasjon.
    11. Spesielle dietter (inkludert pitaya, mango, grapefrukt, koffeinholdig mat eller drikke, etc.) eller intens trening ble tatt innen 48 timer før første administrasjon av studiemedikamentet.

    12. Vaksiner (annet enn nye koronavirusvaksiner) er vaksinert innen 1 måned før screening eller planlegger å bli vaksinert under behandling eller innen 2 uker etter siste administrering av studiemedikamentet.

        13.12-avlednings-EKG ved screening, QT-intervall (QTcF) korrigert med Fridericia-formelen ≥ 470 msek (hunn)/450 msek (hann).

    14. Vær positiv i SARS-CoV-2-nukleinsyretest eller SARS-CoV-2-antigen ved screening.

    15. Andre faktorer ved forsøkspersoner som ikke er egnet for å delta i denne rettssaken (bedømt av etterforskeren).

  • Personer med nedsatt leverfunksjon

    1. Har noen gang fått en levertransplantasjon.
    2. Med leversvikt eller med alvorlige komplikasjoner av skrumplever.
    3. Pasienter med hepatisk encefalopati ( grad 3-4 hepatisk encefalopati i henhold til Child-Pugh score ).
    4. Varierende eller raskt forverret leverfunksjon, manifestert av omfattende endringer eller forverring av kliniske symptomer og/eller laboratorietester av leverskadesymptomer under screening (som avansert ascites, feber og aktiv gastrointestinal blødning).
    5. Alvorlig portal hypertensjon, eller transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt, eller esophageal variceal blødning de siste 2 månedene.
    6. Mistenkt eller diagnostisert med leverkreft eller andre ondartede svulster.
    7. Mottok legemidler med klar potensiell levertoksisitet (som halotan, etc.) innen 3 måneder før administrering av studien.
    8. I tillegg til at sykdommen i seg selv forårsaker diagnosen nedsatt leverfunksjon, er forsøkspersoner som lider av akutte sykdommer i andre organer, og eventuelle kroniske sykdommer som kan påvirke in vivo-prosessen til studiemedikamentet (f.eks. nedsatt nyrefunksjon, etc.) uegnet for deltakelse i denne rettssaken (bedømt av etterforskeren).
    9. Antikoagulantbehandling med warfarin eller relaterte kumariner.
    10. Ved screening, systolisk trykk >160 mmHg, diastolisk trykk >100 mmHg; puls >100 bpm.
    11. Kombinert virusinfeksjon (anti-HIV positiv) eller syfilisinfeksjon.

  • Personer med normal leverfunksjon

    1. Med en historie med kardiovaskulære, lever, nyre, fordøyelseskanal, immun, blod, endokrine, metabolisme, kreft, mentale og nevrologiske sykdommer på tidspunktet for screening.
    2. Ved screening, systolisk trykk <90 mmHg eller >140 mmHg, diastolisk trykk <60 mmHg eller >90 mmHg; puls <55 bpm eller >100 bpm.
    3. Kombinert virusinfeksjon (anti-HCV-positiv, anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv) eller syfilisinfeksjon.
    4. Reseptbelagt, reseptfritt og tradisjonell kinesisk medisin (kinesisk urtemedisin, kinesisk patentmedisin) ble brukt innen 2 uker før screening.