Nedsat lever- og nyrefunktionsundersøgelse af SIM0417 kombineret med ritonavir

Inklusionskriterier:

• ● Del A:

  • Alle fag

    1. Forstå fuldt ud undersøgelsens indhold, proces og potentielle risici ved dette forsøg, og underskriv frivilligt det informerede samtykke.
    2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år og ≤75 år.
    3. Mandlige forsøgspersoner vejer ≥50 kg, kvindelige forsøgspersoner vejer ≥45 kg; BMI ≥ 18 og ≤ 28 kg/m^2.
    4. Resultaterne af screening og baseline-blodgraviditetsundersøgelse af kvinder i den fødedygtige alder er negative, og de er villige til at tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under forsøget og inden for 3 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet eller have postmenopause eller kirurgisk sterilisering; Mandlige forsøgspersoner har ingen fertilitetsplan under forsøget og inden for 3 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet og tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger eller får kirurgisk sterilisation.

  • Personer med nedsat nyrefunktion

    1. Glomerulær filtrationshastighed bør opfylde følgende kriterier (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73): Mildt nedsat nyrefunktion (CKD2) 60-89 ml/min (begge værdier inkluderet; Moderat nedsat nyrefunktion (CKD3) 30-59 ml /min (begge værdier inkluderet).
    2. Nyrefunktionsstatus er stabil, og GFR-resultaterne af de to tests før administration (mindst 3 dages interval) skal være i samme CKD-stadium.
    3. Ingen medicin inden for 14 dage før indskrivning, eller med en stabil medicinbehandling til behandling af nedsat nyrefunktion eller andre komorbiditeter (type, dosis eller hyppighed af medicin er ikke blevet justeret i mindst 2 uger).
    4. Total bilirubin, ALT og ASAT ≤ 2 ×ULN.
    5. Være i acceptabel fysisk tilstand bortset fra nyreinsufficiens og komplikationer i henhold til sygehistorieforespørgsel, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieundersøgelser (hæmatologi, blodbiokemi, urinanalyse, koagulationsfunktion, skjoldbruskkirtelfunktion), 12-aflednings-EKG, røntgenbillede af thorax, skjoldbruskkirtel ultralyd, abdominal ultralyd (bedømt af efterforskeren).

  • Personer med normal nyrefunktion

    1. Aldersmatchet (±10 år), vægtmatchet (±15kg) og kønsmatchet med forsøgspersoner i gruppen med nedsat nyrefunktion.
    2. Glomerulær filtrationshastighed (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73)≥ 90 mL/min.
    3. Vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelser (hæmatologi, blodbiokemi, urinanalyse, koagulationsfunktion, skjoldbruskkirtelfunktion), 12-aflednings-EKG, røntgenbillede af thorax, abdominal ultralyd, ultralydsundersøgelse af skjoldbruskkirtlen er normale eller unormale uden klinisk betydning.

• ● Del B

  • Alle fag

    1. Forstå fuldt ud undersøgelsens indhold, proces og potentielle risici ved dette forsøg, og underskriv frivilligt det informerede samtykke.
    2. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥18 år og ≤75 år.
    3. Mandlige forsøgspersoner vejer ≥50 kg, kvindelige forsøgspersoner vejer ≥45 kg; BMI ≥ 18 og ≤ 28 kg/m^2.
    4. Resultaterne af screening og baseline-blodgraviditetsundersøgelse af kvinder i den fødedygtige alder er negative, og de er villige til at tage effektive svangerskabsforebyggende foranstaltninger under forsøget og inden for 3 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet eller have postmenopause eller kirurgisk sterilisering; Mandlige forsøgspersoner har ingen fertilitetsplan under forsøget og inden for 3 måneder efter den sidste administration af forsøgsproduktet og tager frivilligt effektive præventionsforanstaltninger eller får kirurgisk sterilisation.

  • Personer med nedsat leverfunktion

    1. Med kronisk (diagnose ≥ 6 måneder, stabil sygdom ≥ 4 uger) moderat leverdysfunktion (Child-Pugh-score: 7-9 point) forårsaget af viral hepatitis, alkoholisk leversygdom, autoimmun hepatitis, primær galdecirrhose eller andre årsager (undtagen lægemiddel- induceret leverskade). Hvis det er umuligt at bedømme, om sygdommen er stabil eller ej, skal der i screeningsperioden foretages 2 undersøgelser med et interval på mindst 2 uger for at bedømme den stabile sygdomstilstand. Efterforskerne diagnosticerede kronisk leverfunktionsskade i henhold til standard diagnose og behandlingsmetoder, kombineret med forsøgspersonens tidligere sygehistorie, laboratorieundersøgelser, leverbiopsi eller billeddiagnostisk undersøgelse og andre dokumenter, og derefter vurderet i henhold til Child-Pugh klassificering (i henhold til encefalopati grad, ascites, serumalbumin, serumbilirubin, protrombintidsforlængelse i sekunder).
    2. Ingen medicin inden for 14 dage før indskrivning, eller med en stabil medicinbehandling til behandling af nedsat leverfunktion eller andre komorbiditeter (type, dosis eller hyppighed af medicin er ikke blevet justeret i mindst 2 uger).
    3. Glomerulær filtrationshastighed (absolut eGFR = eGFR（CKD-EPI） × BSA / 1,73) ≥60 mL/min.
    4. Være i acceptabel fysisk tilstand med undtagelse af nedsat leverfunktion og komplikationer i henhold til sygehistorieforespørgsel, fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorieundersøgelser (hæmatologi, blodbiokemi, urinanalyse, koagulationsfunktion, skjoldbruskkirtelfunktion), 12-aflednings-EKG, røntgenbillede af thorax, skjoldbruskkirtel ultralyd, abdominal ultralyd (bedømt af efterforskeren).

  • Personer med normal leverfunktion

    1. Aldersmatchet (±10 år), vægtmatchet (±15kg) og kønsmatchet med forsøgspersoner i gruppen med nedsat leverfunktion.
    2. Total bilirubin, ALT og ASAT ≤ den øvre normalgrænse.
    3. Vitale tegn, fysisk undersøgelse, laboratorieundersøgelse (hæmatologi, blodbiokemi, urinanalyse, koagulationsfunktion, skjoldbruskkirtelfunktion), 12-aflednings-EKG, røntgenbillede af thorax, abdominal ultralyd, ultralydsundersøgelse af skjoldbruskkirtlen er normale eller unormale uden klinisk betydning.

Ekskluderingskriterier:

• ● Del A:

  • Alle fag

    1. Ammende kvinder.
    2. Dem med allergi, herunder en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller lægemiddelallergi; eller kan være allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller eventuelle hjælpestoffer af undersøgelseslægemidlet.
    3. Vanskeligheder ved venøs blodopsamling.
    4. Med alvorlig infektion, traumer, større kirurgiske indgreb, operation i fordøjelsessystemet og påvirkning af lægemiddelabsorption inden for 4 uger før screening.
    5. Inden for seks måneder før screening, patienter med myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA II-IV) eller historie med supraventrikulær eller ventrikulær arytmi eller svækkelse af venstre ventrikel, som var klinisk signifikant og krævede behandling eller intervention.
    6. Deltog i kliniske forsøg af enhver lægemiddelintervention inden for 3 måneder før screening.
    7. Bloddonation ≥ 400 ml inden for 3 måneder før screening, eller modtog blodtransfusion eller blodprodukter inden for 1 måned før screeningen.
    8. Dem, der er afhængige af rygning eller drikkeri inden for 3 måneder før screening, og som ikke kan stoppe med at ryge og drikke under testen, eller dem, der har en positiv udåndingstest for alkohol. (Bemærkninger: afhængig af rygning er defineret som ≥5 cigaretter/dag; alkoholisme defineres som dagligt drikke, der overstiger følgende standardmængder: 570 ml øl, 750 ml let øl, 200 ml rødvin eller 60 ml hvidvin, hver indeholder ca. 20 g alkohol).
    9. Med stofmisbrugshistorie eller en positiv stofmisbrugsskærm.
    10. Brugte enhver potent CYP3A4-inducer inden for 28 dage før den første administration.
    11. Særlige diæter (inklusive pitaya, mango, grapefrugt, koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer osv.) eller intens træning blev taget inden for 48 timer før den første administration af undersøgelseslægemidlet.
    12. Dem, der er blevet vaccineret inden for 1 måned før screening (bortset fra COVID-19-vaccinen), eller som planlægger at blive vaccineret under behandlingen / inden for 2 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
    13. 12-aflednings-EKG ved screening, QT-interval (QTcF) korrigeret med Fridericia-formlen ≥ 470 msek (hun)/450 msek (han).
    14. Vær positiv i SARS-CoV-2-nukleinsyretest eller SARS-CoV-2-antigen ved screening.
    15. Efterforskeren vurderer, at der er andre faktorer af forsøgspersoner, som ikke er egnede til at deltage i dette forsøg.

  • Personer med nedsat nyrefunktion

    1. Nyretransplantation.
    2. Kræver nyredialyse under undersøgelsen.
    3. Urininkontinens eller anuri.
    4. Ud over at sygdommen i sig selv forårsager diagnosen nyreinsufficiens, er forsøgspersoner, der lider af akutte sygdomme i andre organer og lider af kroniske sygdomme, der kan påvirke in vivo-processen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. nedsat leverfunktion osv.), uegnede til deltagelse i denne retssag (bedømt af efterforskeren).
    5. Unormal koagulationsfunktion (INR>1,5 eller protrombintid (PT)>ULN+4 sekunder eller APTT>1,5×ULN), eller signifikante klinisk signifikante blødningssymptomer eller tydelig blødningstendens inden for 3 måneder før screening, såsom fordøjelseskanalblødning, mavesårblødning osv., eller får trombolytisk antikoaguleringsbehandling.
    6. Ved screening, systolisk tryk >160 mmHg, diastolisk tryk >100 mmHg; puls >100 slag/min.
    7. Kombineret virusinfektion (anti-HCV positiv, anti-HIV positiv, HBsAg positiv) eller syfilisinfektion.

  • Personer med normal nyrefunktion

    1. Med en historie med kardiovaskulære, lever, nyre, fordøjelseskanalen, immun, blod, endokrine, metabolisme, kræft, mentale og neurologiske sygdomme på tidspunktet for screening.
    2. Ved screening, systolisk tryk <90 mmHg eller >140 mmHg, diastolisk tryk <60 mmHg eller >90 mmHg; puls <55 bpm eller >100 bpm.
    3. Kombineret virusinfektion (anti-HCV positiv, anti-HIV positiv, HBsAg positiv) eller syfilisinfektion.
    4. Receptpligtig, ikke-receptpligtig og traditionel kinesisk medicin (kinesisk urtemedicin, kinesisk patentmedicin) blev brugt inden for 2 uger før screening.

• ● Del B:

  • Alle fag

    1. Ammende kvinder.
    2. Dem med allergi, herunder en historie med alvorlig lægemiddelallergi eller lægemiddelallergi; eller kan være allergisk over for undersøgelseslægemidlet eller eventuelle hjælpestoffer af undersøgelseslægemidlet.
    3. Vanskeligheder ved venøs blodopsamling.
    4. Med alvorlig infektion, traumer, større kirurgiske indgreb, operation i fordøjelsessystemet og påvirkning af lægemiddelabsorption inden for 4 uger før screening.
    5. Med seks måneder før screening har patienter med myokardieinfarkt, svær/ustabil angina pectoris, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens (NYHA II-IV) eller intervention af supraventrikulær eller ventrikulær arytmi eller venstre ventrikulær dysfunktion, klinisk betydning og kræver behandling.
    6. Deltog i kliniske forsøg af enhver lægemiddelintervention inden for 3 måneder før screening.
    7. Bloddonation ≥ 400 ml inden for de første 3 måneder før screening, eller modtog blodtransfusion eller blodprodukter inden for 1 måned før screeningen.
    8. Med afhængig af rygning og drikke inden for 3 måneder før screening, kan du ikke ryge eller drikke alkohol i undersøgelsesperioden, eller have en positiv alkoholudåndingstest. (Bemærkninger: Rygning er defineret som ≥5 cigaretter/dag; alkoholisme er defineret som dagligt drikke, der overstiger følgende standardmængder: 570 ml øl, 750 ml let øl, 200 ml rødvin eller 60 ml hvidvin, som hver indeholder ca. 20 g alkohol).
    9. Med stofmisbrugshistorie eller en positiv stofmisbrugsskærm.
    10. Brugte enhver potent CYP3A4-inducer inden for 28 dage før den første administration.
    11. Særlige diæter (inklusive pitaya, mango, grapefrugt, koffeinholdige fødevarer eller drikkevarer osv.) eller intens træning blev taget inden for 48 timer før den første administration af undersøgelseslægemidlet.

    12. Vacciner (bortset fra nye coronavirus-vacciner) er blevet vaccineret inden for 1 måned før screening eller planlægger at blive vaccineret under behandlingen eller inden for 2 uger efter den sidste administration af undersøgelseslægemidlet.

        13,12-aflednings-EKG ved screening, QT-interval (QTcF) korrigeret med Fridericia-formlen ≥ 470 msek (hun)/450 msek (han).

    14. Vær positiv i SARS-CoV-2-nukleinsyretest eller SARS-CoV-2-antigen ved screening.

    15. Andre faktorer af emner, der ikke er egnede til at deltage i dette forsøg (bedømt af investigator).

  • Personer med nedsat leverfunktion

    1. Har nogensinde fået en levertransplantation.
    2. Med leversvigt eller med alvorlige komplikationer af skrumpelever.
    3. Patienter med hepatisk encefalopati (grad 3-4 hepatisk encefalopati ifølge Child-Pugh score).
    4. Svingende eller hurtigt forværrede leverfunktion, manifesteret ved omfattende ændringer eller forværring af kliniske symptomer og/eller laboratorietest af leverskadesymptomer under screening (såsom fremskreden ascites, feber og aktiv gastrointestinal blødning).
    5. Alvorlig portal hypertension eller transjugulær intrahepatisk portosystemisk shunt eller esophageal variceal blødning inden for de seneste 2 måneder.
    6. Mistænkt eller diagnosticeret med leverkræft eller andre ondartede tumorer.
    7. Modtog lægemidler med klar potentiel hepatotoksicitet (såsom halothan osv.) inden for 3 måneder før administration af undersøgelsen.
    8. Ud over at sygdommen i sig selv forårsager diagnosen leverinsufficiens, er forsøgspersoner, der lider af akutte sygdomme i andre organer, og eventuelle kroniske sygdomme, der kan påvirke in vivo-processen af ​​undersøgelseslægemidlet (f.eks. nedsat nyrefunktion osv.), uegnede til deltagelse i denne retssag (bedømt af efterforskeren).
    9. Antikoagulantbehandling med warfarin eller beslægtede kumariner.
    10. Ved screening, systolisk tryk >160 mmHg, diastolisk tryk >100 mmHg; puls >100 slag/min.
    11. Kombineret virusinfektion (anti-HIV positiv) eller syfilisinfektion.

  • Personer med normal leverfunktion

    1. Med en historie med kardiovaskulære, lever, nyre, fordøjelseskanalen, immun, blod, endokrine, metabolisme, kræft, mentale og neurologiske sygdomme på tidspunktet for screening.
    2. Ved screening, systolisk tryk <90 mmHg eller >140 mmHg, diastolisk tryk <60 mmHg eller >90 mmHg; puls <55 bpm eller >100 bpm.
    3. Kombineret virusinfektion (anti-HCV positiv, anti-HIV positiv, HBsAg positiv) eller syfilisinfektion.
    4. Receptpligtig, ikke-receptpligtig og traditionel kinesisk medicin (kinesisk urtemedicin, kinesisk patentmedicin) blev brugt inden for 2 uger før screening.