리토나비르와 병용한 SIM0417의 간장애 및 신장애 연구

포함 기준:

• ● 파트A:

  • 모든 과목

    1. 본 시험의 연구 내용, 과정 및 잠재적 위험을 완전히 이해하고 사전 동의서에 자발적으로 서명합니다.
    2. 18세 이상 75세 이하의 남성 및 여성 피험자.
    3. 남성 피험자의 체중은 50kg 이상, 여성 피험자의 체중은 45kg 이상입니다. BMI ≥ 18 및 ≤ 28kg/m^2.
    4. 가임기 여성의 스크리닝 및 베이스라인 혈액 임신 검사 결과가 음성이고 시험 기간 동안 및 시험 제품의 마지막 투여 후 3개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취할 의향이 있거나 폐경 후 또는 외과적 불임 수술을 받은 경우 남성 피험자는 시험 기간 동안 및 시험 제품의 마지막 투여 후 3개월 이내에 가임 계획이 없고 자발적으로 효과적인 피임 조치를 취하거나 외과적 불임 시술을 받습니다.

  • 신장애가 있는 피험자

    1. 사구체 여과율은 다음 기준을 충족해야 합니다( eGFR = eGFR(CKD-EPI) × BSA / 1.73): 경도 신장 손상( CKD2 ) 60-89 mL/min(두 값 모두 포함됨; 중등도 신장 손상( CKD3 ) 30-59 mL /min(두 값 모두 포함).
    2. 신기능 상태가 안정적이고 투여 전(최소 3일 간격) 두 검사의 GFR 결과가 동일한 CKD 단계에 있어야 합니다.
    3. 등록 전 14일 이내에 투약을 하지 않았거나, 신장애 또는 기타 동반 질환 치료를 위한 안정적인 투약 요법이 있는 경우(투약 유형, 용량 또는 빈도가 최소 2주 동안 조정되지 않음).
    4. 총 빌리루빈, ALT 및 AST ≤ 2 ×ULN.
    5. 병력 조회, 신체 검사, 활력 징후, 실험실 검사(혈액학, 혈액 생화학, 소변 검사, 응고 기능, 갑상선 기능), 12-리드 ECG, 흉부 방사선 사진, 갑상선 기능에 따라 신장애 및 합병증을 제외하고 허용 가능한 건강 상태 초음파, 복부초음파(수사관 판단).

  • 신장 기능이 정상인 피험자

    1. 신장 손상 그룹의 피험자와 연령 일치(±10세), 체중 일치(±15kg) 및 성별 일치.
    2. 사구체 여과율( eGFR = eGFR(CKD-EPI)× BSA / 1.73)≥ 90mL/min.
    3. 활력 징후, 신체 검사, 실험실 검사(혈액학, 혈액 생화학, 소변 검사, 응고 기능, 갑상선 기능), 12리드 ECG, 흉부 방사선 사진, 복부 초음파, 갑상선 초음파 검사는 정상 또는 비정상이며 임상적 의미는 없습니다.

• ● 파트B

  • 모든 과목

    1. 본 시험의 연구 내용, 과정 및 잠재적 위험을 완전히 이해하고 사전 동의서에 자발적으로 서명합니다.
    2. 18세 이상 75세 이하의 남성 및 여성 피험자.
    3. 남성 피험자의 체중은 50kg 이상, 여성 피험자의 체중은 45kg 이상입니다. BMI ≥ 18 및 ≤ 28kg/m^2.
    4. 가임기 여성의 스크리닝 및 베이스라인 혈액 임신 검사 결과가 음성이고 시험 기간 동안 및 시험 제품의 마지막 투여 후 3개월 이내에 효과적인 피임 조치를 취할 의향이 있거나 폐경 후 또는 외과적 불임 수술을 받은 경우 남성 피험자는 시험 기간 동안 및 시험 제품의 마지막 투여 후 3개월 이내에 가임 계획이 없고 자발적으로 효과적인 피임 조치를 취하거나 외과적 불임 시술을 받습니다.

  • 간 장애가 있는 피험자

    1. 바이러스성 간염, 알코올성 간질환, 자가면역성 간염, 원발성 담즙성 간경변 또는 기타 원인에 의한 만성(진단 ≥ 6개월, 안정 질환 ≥ 4주) 중등도의 간기능 장애(Child-Pugh 점수: 7-9점) 유도 간 손상 ). 질환의 안정 여부를 판단할 수 없는 경우에는 선별검사 기간 중 최소 2주 이상의 간격으로 2회의 검사를 실시하여 안정한 질환 상태를 판단하여야 합니다. 연구자들은 피험자의 이전 병력, 실험실 검사, 간 생검 또는 영상 검사 및 기타 문서와 결합된 표준 진단 및 치료 방법에 따라 만성 간 기능 손상을 진단한 후 Child-Pugh 분류(뇌병증 등급에 따라, 복수, 혈청 알부민, 혈청 빌리루빈, 프로트롬빈 시간 연장(초)).
    2. 등록 전 14일 이내에 투약을 하지 않았거나 간 장애 또는 기타 동반 질환의 치료를 위한 안정적인 투약 요법이 있는 경우(투약 유형, 용량 또는 빈도가 최소 2주 동안 조정되지 않음).
    3. 사구체 여과율( 절대 eGFR = eGFR(CKD-EPI) × BSA / 1.73 ) ≥60mL/min.
    4. 병력 조회, 신체 검사, 활력 징후, 실험실 검사(혈액학, 혈액 생화학, 소변 검사, 응고 기능, 갑상선 기능), 12-리드 ECG, 흉부 방사선 사진, 갑상선 초음파, 복부초음파(수사관 판단).

  • 정상적인 간 기능을 가진 피험자

    1. 간 장애 그룹의 피험자와 연령 일치(±10세), 체중 일치(±15kg) 및 성별 일치.
    2. 총 빌리루빈, ALT 및 AST ≤ 정상 상한.
    3. 활력 징후, 신체 검사, 실험실 검사(혈액학, 혈액 생화학, 소변 검사, 응고 기능, 갑상선 기능), 12-유도 심전도, 흉부 방사선 사진, 복부 초음파, 갑상선 초음파 검사는 정상 또는 비정상이며 임상적 의미는 없습니다.

제외 기준:

• ● 파트A:

  • 모든 과목

    1. 모유 수유 여성.
    2. 심각한 약물 알레르기 또는 약물 알레르기의 병력을 포함하여 알레르기가 있는 자; 또는 연구 약물 또는 연구 약물의 부형제에 알레르기가 있을 수 있습니다.
    3. 정맥 채혈의 어려움.
    4. 중증 감염, 외상, 대수술, 소화기 수술 및 스크리닝 전 4주 이내에 약물 흡수에 영향을 미치는 경우.
    5. 스크리닝 전 6개월 이내에, 심근경색증, 중증/불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전(NYHA II-IV), 또는 임상적으로 중요하고 치료 또는 개입이 필요한 상심실성 또는 심실성 부정맥 또는 좌심실 손상의 병력이 있는 환자.
    6. 스크리닝 전 3개월 이내에 약물 개입의 임상 시험에 참여했습니다.
    7. 스크리닝 전 3개월 이내에 400mL 이상의 헌혈을 했거나, 스크리닝 전 1개월 이내에 수혈 또는 혈액 제제를 받은 자.
    8. 검진 전 3개월 이내에 흡연 또는 음주에 중독되어 있고 검사 중 흡연 및 음주를 끊지 못하거나 음주 검사에서 양성으로 나온 자. (비고: 흡연중독은 하루 5개비 이상, 알코올중독은 맥주 570mL, 라이트맥주 750mL, 적포도주 200mL 또는 백포도주 60mL, 각각 약 20g의 알코올 함유).
    9. 약물 남용 이력 또는 긍정적인 약물 남용 선별 검사가 있는 경우.
    10. 최초 투여 전 28일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제를 사용했습니다.
    11. 연구 약물을 처음 투여하기 전 48시간 이내에 특수 식이요법(피타야, 망고, 자몽, 카페인 함유 식품 또는 음료 등 포함) 또는 격렬한 운동을 했습니다.
    12. 스크리닝 전 1개월 이내에 백신 접종(코로나19 백신 제외)을 받았거나, 치료 중/연구 약물 최종 투여 후 2주 이내에 백신 접종을 계획 중인 자.
    13. 스크리닝 시 12리드 ECG, Fridericia 공식으로 보정된 QT 간격(QTcF) ≥ 470msec(여성)/450msec(남성).
    14. 스크리닝 시 SARS-CoV-2 핵산 검사 또는 SARS-CoV-2 항원에서 양성이어야 합니다.
    15. 연구자는 본 시험에 참여하기에 적합하지 않은 피험자의 다른 요인이 있다고 판단합니다.

  • 신장애가 있는 피험자

    1. 신장 이식.
    2. 연구 동안 신장 투석이 필요합니다.
    3. 요실금 또는 무뇨증.
    4. 신기능 장애 진단을 유발하는 질병 자체 외에도, 다른 장기의 급성 질환을 앓고 있는 피험자 및 연구 약물의 생체 내 과정에 영향을 미칠 수 있는 만성 질환(예: 간 장애 등)을 앓고 있는 피험자는 부적절합니다. 본 임상시험 참여(시험자 판단).
    5. 비정상적인 응고 기능(INR>1.5 또는 프로트롬빈 시간(PT)>ULN+4초 또는 APTT>1.5×ULN), 또는 소화관 출혈, 위궤양 출혈 등 스크리닝 전 3개월 이내에 임상적으로 유의한 출혈 증상 또는 명확한 출혈 경향이 있거나 혈전 용해 항응고 요법을 받고 있는 자.
    6. 스크리닝 시, 수축기 혈압 >160 mmHg, 확장기 혈압 >100 mmHg; 맥박 >100bpm.
    7. 복합 바이러스 감염(항HCV 양성, 항HIV 양성, HBsAg 양성) 또는 매독 감염.

  • 신장 기능이 정상인 피험자

    1. 검진 당시 심혈관, 간, 신장, 소화기, 면역, 혈액, 내분비, 대사, 암, 정신 및 신경계 질환의 병력이 있는 자.
    2. 스크리닝 시, 수축기 혈압 <90 mmHg 또는 >140 mmHg, 이완기 혈압 <60 mmHg 또는 >90 mmHg; 맥박 <55bpm 또는 >100bpm.
    3. 복합 바이러스 감염(항HCV 양성, 항HIV 양성, HBsAg 양성) 또는 매독 감염.
    4. 처방, 비처방, 중의약(한약, 한약)은 스크리닝 전 2주 이내에 사용하였다.

• ● 파트B:

  • 모든 과목

    1. 모유 수유 여성.
    2. 심각한 약물 알레르기 또는 약물 알레르기의 병력을 포함하여 알레르기가 있는 자; 또는 연구 약물 또는 연구 약물의 부형제에 알레르기가 있을 수 있습니다.
    3. 정맥 채혈의 어려움.
    4. 중증 감염, 외상, 대수술, 소화기 수술 및 스크리닝 전 4주 이내에 약물 흡수에 영향을 미치는 경우.
    5. 스크리닝 6개월 전에 심근경색증, 중증/불안정 협심증, 증후성 울혈성 심부전(NYHA II-IV), 심실상부정맥 또는 심실성 부정맥 중재 또는 좌심실 기능장애가 있는 환자는 임상적 의미가 있어 치료가 필요하다.
    6. 스크리닝 전 3개월 이내에 약물 개입의 임상 시험에 참여했습니다.
    7. 스크리닝 전 첫 3개월 이내에 헌혈 ≥ 400mL 또는 스크리닝 전 1개월 이내에 수혈 또는 혈액 제제를 받은 자.
    8. 흡연 및 음주에 중독되어 스크리닝 전 3개월 이내에 연구 기간 동안 흡연 또는 음주를 할 수 없거나 알코올 호흡 검사에서 양성을 나타냅니다. (비고: 흡연은 하루 5개비 이상의 담배로 정의되며, 알코올 중독은 다음 기준량을 초과하여 매일 마시는 것으로 정의됩니다: 맥주 570mL, 라이트 맥주 750mL, 적포도주 200mL 또는 백포도주 60mL, 각각 알코올 약 20g ).
    9. 약물 남용 이력 또는 긍정적인 약물 남용 선별 검사가 있는 경우.
    10. 최초 투여 전 28일 이내에 강력한 CYP3A4 유도제를 사용했습니다.
    11. 연구 약물을 처음 투여하기 전 48시간 이내에 특수 식이요법(피타야, 망고, 자몽, 카페인 함유 식품 또는 음료 등 포함) 또는 격렬한 운동을 했습니다.

    12. 백신(신종 코로나바이러스 백신 제외)은 스크리닝 전 1개월 이내에 백신 접종을 받았거나 치료 중 또는 연구 약물의 마지막 투여 후 2주 이내에 백신 접종을 계획하고 있습니다.

        스크리닝 시 13.12리드 ECG, Fridericia 공식으로 보정된 QT 간격(QTcF) ≥ 470msec(여성)/450msec(남성).

    14. 스크리닝 시 SARS-CoV-2 핵산 검사 또는 SARS-CoV-2 항원에서 양성이어야 합니다.

    15. 본 시험에 참여하기에 적합하지 않은 피험자의 기타 요인(시험자가 판단).

  • 간 장애가 있는 피험자

    1. 간 이식을 받은 적이 있습니다.
    2. 간부전 또는 심각한 간경화 합병증이 있는 경우.
    3. 간성 뇌병증 환자(Child-Pugh 점수에 따른 3-4등급 간성 뇌병증).
    4. 임상 증상의 광범위한 변화 또는 악화 및/또는 스크리닝 중 간 손상 증상의 실험실 검사(진행성 복수, 열 및 활동성 위장관 출혈 등)로 나타나는 간 기능의 변동 또는 급속한 악화.
    5. 지난 2개월 동안 심각한 문맥 고혈압, 경정맥경유 간내 문맥전신단락 또는 식도 정맥류 출혈.
    6. 간암 또는 기타 악성 종양이 의심되거나 진단된 경우.
    7. 연구 투여 전 3개월 이내에 명백한 잠재적 간독성이 있는 약물(예: 할로탄 등)을 받았습니다.
    8. 간 장애 진단을 유발하는 질병 자체 외에도 다른 장기의 급성 질병 및 연구 약물의 생체 내 과정에 영향을 미칠 수 있는 만성 질병(예: 신장애 등)을 앓고 있는 피험자는 참여가 부적절합니다. 이 재판에서(조사관이 판단).
    9. 와파린 또는 관련 쿠마린을 사용한 항응고 요법.
    10. 스크리닝 시, 수축기 혈압 >160 mmHg, 확장기 혈압 >100 mmHg; 맥박 >100bpm.
    11. 복합 바이러스 감염(항 HIV 양성) 또는 매독 감염.

  • 정상적인 간 기능을 가진 피험자

    1. 검진 당시 심혈관, 간, 신장, 소화기, 면역, 혈액, 내분비, 대사, 암, 정신 및 신경계 질환의 병력이 있는 자.
    2. 스크리닝 시, 수축기 혈압 <90 mmHg 또는 >140 mmHg, 이완기 혈압 <60 mmHg 또는 >90 mmHg; 맥박 <55bpm 또는 >100bpm.
    3. 복합 바이러스 감염(항HCV 양성, 항HIV 양성, HBsAg 양성) 또는 매독 감염.
    4. 처방, 비처방, 중의약(한약, 한약)은 스크리닝 전 2주 이내에 사용하였다.