Исследование печеночной недостаточности и почечной недостаточности SIM0417 в сочетании с ритонавиром

Критерии включения:

• ● Часть А:

  • Все предметы

    1. Полностью понять содержание исследования, процесс и потенциальные риски этого исследования и добровольно подписать информированное согласие.
    2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет.
    3. Субъекты мужского пола весят ≥50 кг, субъекты женского пола весят ≥45 кг; ИМТ ≥ 18 и ≤ 28 кг/м^2.
    4. Результаты скрининга и фонового исследования крови на беременность у женщин детородного возраста отрицательные, и они готовы принимать эффективные меры контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого продукта, либо пройти постменопаузальную или хирургическую стерилизацию; субъекты мужского пола не имеют плана фертильности во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого продукта и добровольно принимают эффективные меры контрацепции или проходят хирургическую стерилизацию.

  • Субъекты с почечной недостаточностью

    1. Скорость клубочковой фильтрации должна соответствовать следующим критериям ( рСКФ = рСКФ (ХБП-EPI) × BSA / 1,73): Легкая почечная недостаточность (ХБП2) 60-89 мл/мин (оба значения включены; Умеренная почечная недостаточность (ХБП3) 30-59 мл /мин (включая оба значения).
    2. Статус функции почек стабилен, а результаты двух тестов до введения (с интервалом не менее 3 дней) СКФ должны соответствовать одной и той же стадии ХБП.
    3. Не принимать лекарства в течение 14 дней до включения в исследование или со стабильным режимом приема лекарств для лечения почечной недостаточности или других сопутствующих заболеваний (тип, доза или частота приема лекарств не корректировались в течение как минимум 2 недель).
    4. Общий билирубин, АЛТ и АСТ ≤ 2 × ВГН.
    5. Быть в приемлемом физическом состоянии, за исключением почечной недостаточности и осложнений, по данным медицинского анамнеза, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, лабораторных анализов (гематология, биохимия крови, анализ мочи, функция свертывания крови, функция щитовидной железы), ЭКГ в 12 отведениях, рентгенограмма грудной клетки, щитовидная железа УЗИ, УЗИ органов брюшной полости(по оценке следователя).

  • Субъекты с нормальной функцией почек

    1. Подходящие по возрасту (± 10 лет), весу (± 15 кг) и полу соответствуют субъектам в группе с почечной недостаточностью.
    2. Скорость клубочковой фильтрации ( рСКФ = рСКФ (CKD-EPI) × BSA / 1,73) ≥ 90 мл / мин.
    3. Жизненно важные признаки, физикальное обследование, лабораторные тесты (гематология, биохимия крови, анализ мочи, функция свертывания крови, функция щитовидной железы), ЭКГ в 12 отведениях, рентгенограмма грудной клетки, УЗИ брюшной полости, УЗИ щитовидной железы в норме или ненормальны без клинического значения.

• ● Часть Б

  • Все предметы

    1. Полностью понять содержание исследования, процесс и потенциальные риски этого исследования и добровольно подписать информированное согласие.
    2. Субъекты мужского и женского пола в возрасте ≥18 лет и ≤75 лет.
    3. Субъекты мужского пола весят ≥50 кг, субъекты женского пола весят ≥45 кг; ИМТ ≥ 18 и ≤ 28 кг/м^2.
    4. Результаты скрининга и фонового исследования крови на беременность у женщин детородного возраста отрицательные, и они готовы принимать эффективные меры контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого продукта, либо пройти постменопаузальную или хирургическую стерилизацию; субъекты мужского пола не имеют плана фертильности во время исследования и в течение 3 месяцев после последнего введения исследуемого продукта и добровольно принимают эффективные меры контрацепции или проходят хирургическую стерилизацию.

  • Субъекты с печеночной недостаточностью

    1. При хронических (диагноз ≥ 6 мес, стабильное заболевание ≥ 4 нед) умеренных нарушениях функции печени (по шкале Чайлд-Пью: 7-9 баллов), вызванных вирусным гепатитом, алкогольной болезнью печени, аутоиммунным гепатитом, первичным билиарным циррозом печени или другими причинами (кроме медикаментозных). индуцированное поражение печени). Если невозможно судить о стабильном течении заболевания, необходимо провести 2 обследования в течение скринингового периода с интервалом не менее 2 недель для оценки стабильного состояния заболевания. Исследователи диагностировали хроническое нарушение функции печени в соответствии со стандартными методами диагностики и лечения в сочетании с предыдущим анамнезом пациента, лабораторными исследованиями, биопсией печени или визуализирующим исследованием и другими документами, а затем оценивали по классификации Чайлд-Пью (по степени энцефалопатии, асцит, сывороточный альбумин, сывороточный билирубин, удлинение протромбинового времени в секундах).
    2. Не принимать лекарства в течение 14 дней до включения в исследование или со стабильным режимом приема лекарств для лечения печеночной недостаточности или других сопутствующих заболеваний (тип, доза или частота приема лекарств не корректировались в течение как минимум 2 недель).
    3. Скорость клубочковой фильтрации (абсолютная рСКФ = рСКФ (CKD-EPI) × BSA / 1,73) ≥60 мл/мин.
    4. Быть в приемлемом физическом состоянии, за исключением печеночной недостаточности и осложнений, по данным анамнеза, физического осмотра, основных показателей жизнедеятельности, лабораторных тестов (гематология, биохимия крови, анализ мочи, функция свертывания крови, функция щитовидной железы), ЭКГ в 12 отведениях, рентгенограмма грудной клетки, щитовидная железа УЗИ, УЗИ органов брюшной полости(по оценке следователя).

  • Субъекты с нормальной функцией печени

    1. Подходящие по возрасту (± 10 лет), весу (± 15 кг) и полу соответствуют субъектам в группе с печеночной недостаточностью.
    2. Общий билирубин, АЛТ и АСТ ≤ верхней границы нормы.
    3. Жизненно важные признаки, физикальное обследование, лабораторные исследования (гематология, биохимия крови, анализ мочи, функция свертывания крови, функция щитовидной железы), ЭКГ в 12 отведениях, рентгенограмма грудной клетки, УЗИ брюшной полости, УЗИ щитовидной железы являются нормальными или ненормальными без клинического значения.

Критерий исключения:

• ● Часть А:

  • Все предметы

    1. Кормящие женщины.
    2. Люди с аллергией, в том числе с тяжелой лекарственной аллергией или лекарственной аллергией в анамнезе; или может быть аллергия на исследуемый препарат или какие-либо вспомогательные вещества исследуемого препарата.
    3. Трудности забора венозной крови.
    4. При тяжелых инфекциях, травмах, обширных хирургических операциях, операциях на пищеварительной системе и влияющих на всасывание лекарств в течение 4 недель до скрининга.
    5. В течение шести месяцев до скрининга пациенты с инфарктом миокарда, тяжелой/нестабильной стенокардией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью (NYHA II-IV) или наджелудочковой или желудочковой аритмией в анамнезе или нарушением левого желудочка, которые были клинически значимыми и требовали лечения или вмешательства.
    6. Участвовал в клинических испытаниях любого лекарственного вмешательства в течение 3 месяцев до скрининга.
    7. Сдача крови ≥ 400 мл в течение 3 месяцев до скрининга или переливание крови или продуктов крови в течение 1 месяца до скрининга.
    8. Те, кто пристрастился к курению или употреблению алкоголя в течение 3 месяцев до скрининга, и кто не может бросить курить и пить во время теста, или те, у кого положительный дыхательный тест на алкоголь. (Примечания: пристрастие к курению определяется как ≥5 сигарет в день; алкоголизм определяется как ежедневное употребление алкоголя, превышающее следующие стандартные количества: 570 мл пива, 750 мл светлого пива, 200 мл красного вина или 60 мл белого вина, каждая содержит около 20 г спирта).
    9. С историей злоупотребления наркотиками или положительным тестом на злоупотребление наркотиками.
    10. Использовали любой мощный индуктор CYP3A4 в течение 28 дней до первого введения.
    11. Специальные диеты (включая питайю, манго, грейпфруты, продукты или напитки, содержащие кофеин и т. д.) или интенсивные физические упражнения принимались в течение 48 часов до первого введения исследуемого препарата.
    12. Те, кто был вакцинирован в течение 1 месяца до скрининга (кроме вакцины против COVID-19), или кто планирует вакцинироваться во время лечения / в течение 2 недель после последней дозы исследуемого препарата.
    13. ЭКГ в 12 отведениях при скрининге, интервал QT (QTcF), скорректированный по формуле Фридериции ≥ 470 мс (женщины)/450 мс (мужчины).
    14. Быть положительным в тесте на нуклеиновую кислоту SARS-CoV-2 или антигене SARS-CoV-2 при скрининге.
    15. Исследователь считает, что существуют другие факторы субъектов, которые не подходят для участия в этом испытании.

  • Субъекты с почечной недостаточностью

    1. Трансплантация почки.
    2. Требует почечного диализа во время исследования.
    3. Недержание мочи или анурия.
    4. В дополнение к самому заболеванию, вызывающему диагноз почечной недостаточности, субъекты, страдающие острыми заболеваниями любых других органов и страдающие любыми хроническими заболеваниями, которые могут повлиять на процесс исследования лекарственного средства in vivo (например, печеночная недостаточность и т. д.), не подходят для участие в этом испытании (судил следователь).
    5. Нарушение функции свертывания крови (МНО>1,5 или протромбиновое время (ПВ)>ВГН+4 секунды или АЧТВ>1,5×ВГН), или значительные клинически значимые симптомы кровотечения или определенная тенденция к геморрагии в течение 3 месяцев до скрининга, такие как кровотечение из желудочно-кишечного тракта, кровотечение из язвы желудка и т. д., или получают тромболитическую антикоагулянтную терапию.
    6. При скрининге систолическое давление >160 мм рт.ст., диастолическое давление >100 мм рт.ст.; пульс >100 ударов в минуту.
    7. Комбинированная вирусная инфекция (анти-HCV-позитивная, анти-ВИЧ-положительная, HBsAg-положительная) или сифилитическая инфекция.

  • Субъекты с нормальной функцией почек

    1. С сердечно-сосудистыми, печеночными, почечными, желудочно-кишечными, иммунными, кроветворными, эндокринными, метаболическими, онкологическими, психическими и неврологическими заболеваниями в анамнезе на момент скрининга.
    2. При скрининге систолическое давление <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст., диастолическое давление <60 мм рт.ст. или >90 мм рт.ст.; пульс <55 уд/мин или >100 уд/мин.
    3. Комбинированная вирусная инфекция (анти-HCV-позитивная, анти-ВИЧ-положительная, HBsAg-положительная) или сифилитическая инфекция.
    4. Рецептурная, безрецептурная и традиционная китайская медицина (китайская фитотерапия, китайская патентованная медицина) применялись в течение 2 недель до скрининга.

• ● Часть Б:

  • Все предметы

    1. Кормящие женщины.
    2. Люди с аллергией, в том числе с тяжелой лекарственной аллергией или лекарственной аллергией в анамнезе; или может быть аллергия на исследуемый препарат или какие-либо вспомогательные вещества исследуемого препарата.
    3. Трудности забора венозной крови.
    4. При тяжелых инфекциях, травмах, обширных хирургических операциях, операциях на пищеварительной системе и влияющих на всасывание лекарств в течение 4 недель до скрининга.
    5. За шесть месяцев до скрининга пациенты с инфарктом миокарда, тяжелой/нестабильной стенокардией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью (NYHA II-IV), вмешательством по поводу суправентрикулярной или желудочковой аритмии или дисфункцией левого желудочка имеют клиническое значение и требуют лечения.
    6. Участвовал в клинических испытаниях любого лекарственного вмешательства в течение 3 месяцев до скрининга.
    7. Донорство крови ≥ 400 мл в течение первых 3 месяцев до скрининга или переливание крови или продуктов крови в течение 1 месяца до скрининга.
    8. С пристрастием к курению и употреблению алкоголя в течение 3 месяцев до скрининга, не может курить или употреблять алкоголь в течение периода исследования, или иметь положительный дыхательный тест на алкоголь. (Примечания: Курение определяется как ≥5 сигарет в день; алкоголизм определяется как ежедневное употребление алкоголя, превышающее следующие стандартные количества: 570 мл пива, 750 мл светлого пива, 200 мл красного вина или 60 мл белого вина, каждое из которых содержит около 20 г спирта).
    9. С историей злоупотребления наркотиками или положительным тестом на злоупотребление наркотиками.
    10. Использовали любой мощный индуктор CYP3A4 в течение 28 дней до первого введения.
    11. Специальные диеты (включая питайю, манго, грейпфруты, продукты или напитки, содержащие кофеин и т. д.) или интенсивные физические упражнения принимались в течение 48 часов до первого введения исследуемого препарата.

    12. Вакцины (кроме новых коронавирусных вакцин) были вакцинированы в течение 1 месяца до скрининга или планируют вакцинировать во время лечения или в течение 2 недель после последнего введения исследуемого препарата.

        ЭКГ в 13,12 отведениях при скрининге, интервал QT (QTcF), скорректированный по формуле Фридериции ≥ 470 мс (женщины)/450 мс (мужчины).

    14. Быть положительным в тесте на нуклеиновую кислоту SARS-CoV-2 или антигене SARS-CoV-2 при скрининге.

    15. Другие факторы субъектов, которые не подходят для участия в этом испытании (по оценке исследователя).

  • Субъекты с печеночной недостаточностью

    1. Когда-либо пересаживали печень.
    2. При печеночной недостаточности или при тяжелых осложнениях цирроза печени.
    3. Пациенты с печеночной энцефалопатией (печеночная энцефалопатия 3-4 степени по шкале Чайлд-Пью).
    4. Колебания или быстрое ухудшение функции печени, проявляющееся обширными изменениями или ухудшением клинических симптомов и/или лабораторными тестами симптомов повреждения печени во время скрининга (например, выраженный асцит, лихорадка и активное желудочно-кишечное кровотечение).
    5. Тяжелая портальная гипертензия, или трансъюгулярный внутрипеченочный портосистемный шунт, или кровотечение из варикозно расширенных вен пищевода за последние 2 месяца.
    6. Подозрение или диагноз рака печени или других злокачественных опухолей.
    7. Принимал препараты с явной потенциальной гепатотоксичностью (такие как галотан и др.) в течение 3 мес до начала исследования.
    8. В дополнение к самому заболеванию, вызывающему диагноз печеночной недостаточности, субъекты, страдающие острыми заболеваниями любых других органов и любыми хроническими заболеваниями, которые могут повлиять на процесс исследования препарата in vivo (например, почечная недостаточность и т. д.), не подходят для участия. в этом судебном процессе (по решению следователя).
    9. Антикоагулянтная терапия варфарином или родственными кумаринами.
    10. При скрининге систолическое давление >160 мм рт.ст., диастолическое давление >100 мм рт.ст.; пульс >100 ударов в минуту.
    11. Комбинированная вирусная инфекция (анти-ВИЧ-позитивная) или сифилисная инфекция.

  • Субъекты с нормальной функцией печени

    1. С сердечно-сосудистыми, печеночными, почечными, желудочно-кишечными, иммунными, кроветворными, эндокринными, метаболическими, онкологическими, психическими и неврологическими заболеваниями в анамнезе на момент скрининга.
    2. При скрининге систолическое давление <90 мм рт.ст. или >140 мм рт.ст., диастолическое давление <60 мм рт.ст. или >90 мм рт.ст.; пульс <55 уд/мин или >100 уд/мин.
    3. Комбинированная вирусная инфекция (анти-HCV-позитивная, анти-ВИЧ-положительная, HBsAg-положительная) или сифилитическая инфекция.
    4. Рецептурная, безрецептурная и традиционная китайская медицина (китайская фитотерапия, китайская патентованная медицина) применялись в течение 2 недель до скрининга.