Étude sur l'insuffisance hépatique et l'insuffisance rénale du SIM0417 associé au ritonavir

Critère d'intégration:

• ● PartieA :

  • Tous les sujets

    1. Comprenez parfaitement le contenu de l'étude, le processus et les risques potentiels de cet essai, et signez volontairement le consentement éclairé.
    2. Sujets masculins et féminins âgés de ≥18 ans et ≤75 ans.
    3. Les sujets masculins pèsent ≥50 kg, les sujets féminins pèsent ≥45 kg ; IMC ≥ 18 et ≤ 28 kg/m^2.
    4. Les résultats du dépistage et de l'examen sanguin de grossesse de base des femmes en âge de procréer sont négatifs, et elles sont disposées à prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai et dans les 3 mois suivant la dernière administration du produit expérimental, ou ont une post-ménopause ou une stérilisation chirurgicale ; les sujets masculins n'ont pas de plan de fertilité pendant l'essai et dans les 3 mois suivant la dernière administration du produit expérimental et prennent volontairement des mesures contraceptives efficaces ou subissent une stérilisation chirurgicale.

  • Sujets insuffisants rénaux

    1. Le débit de filtration glomérulaire doit répondre aux critères suivants (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73) : Insuffisance rénale légère (CKD2) 60-89 ml/min (les deux valeurs sont incluses ; Insuffisance rénale modérée (CKD3) 30-59 ml /min (les deux valeurs sont incluses).
    2. L'état de la fonction rénale est stable, et les résultats GFR des deux tests avant administration (au moins 3 jours d'intervalle) doivent être au même stade CKD.
    3. Aucun médicament dans les 14 jours précédant l'inscription, ou avec un régime médicamenteux stable pour le traitement de l'insuffisance rénale ou d'autres comorbidités (le type, la dose ou la fréquence des médicaments n'ont pas été ajustés depuis au moins 2 semaines).
    4. Bilirubine totale, ALT et AST ≤ 2 × LSN.
    5. Être dans un état physique acceptable à l'exception de l'insuffisance rénale et des complications, selon les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire (hématologie, biochimie sanguine, analyse d'urine, fonction de coagulation, fonction thyroïdienne), ECG 12 dérivations, radiographie pulmonaire, thyroïde échographie, échographie abdominale(jugée par l'investigateur).

  • Sujets ayant une fonction rénale normale

    1. Appariés selon l'âge (± 10 ans), selon le poids (± 15 kg) et selon le sexe avec des sujets du groupe d'insuffisance rénale.
    2. Taux de filtration glomérulaire( eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1.73)≥ 90 mL/min.
    3. Les signes vitaux, l'examen physique, les tests de laboratoire (hématologie, biochimie sanguine, analyse d'urine, fonction de coagulation, fonction thyroïdienne), ECG à 12 dérivations, radiographie thoracique, échographie abdominale, échographie thyroïdienne sont normaux ou anormaux sans signification clinique.

• ● Partie B

  • Tous les sujets

    1. Comprenez parfaitement le contenu de l'étude, le processus et les risques potentiels de cet essai, et signez volontairement le consentement éclairé.
    2. Sujets masculins et féminins âgés de ≥18 ans et ≤75 ans.
    3. Les sujets masculins pèsent ≥50 kg, les sujets féminins pèsent ≥45 kg ; IMC ≥ 18 et ≤ 28 kg/m^2.
    4. Les résultats du dépistage et de l'examen sanguin de grossesse de base des femmes en âge de procréer sont négatifs, et elles sont disposées à prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai et dans les 3 mois suivant la dernière administration du produit expérimental, ou ont une post-ménopause ou une stérilisation chirurgicale ; les sujets masculins n'ont pas de plan de fertilité pendant l'essai et dans les 3 mois suivant la dernière administration du produit expérimental et prennent volontairement des mesures contraceptives efficaces ou subissent une stérilisation chirurgicale.

  • Sujets atteints d'insuffisance hépatique

    1. Avec un dysfonctionnement hépatique modéré chronique (diagnostic ≥ 6 mois, maladie stable ≥ 4 semaines) (score de Child-Pugh : 7-9 points) causé par une hépatite virale, une maladie alcoolique du foie, une hépatite auto-immune, une cirrhose biliaire primitive ou d'autres causes (sauf atteinte hépatique induite). S'il est impossible de juger si la maladie est stable ou non, 2 examens doivent être effectués pendant la période de dépistage avec un intervalle d'au moins 2 semaines pour juger de l'état stable de la maladie. Les enquêteurs ont diagnostiqué des lésions chroniques de la fonction hépatique selon les méthodes de diagnostic et de traitement standard, combinées aux antécédents médicaux du sujet, aux tests de laboratoire, à la biopsie du foie ou à l'examen d'imagerie et à d'autres documents, puis évalués selon la classification de Child-Pugh (selon le grade d'encéphalopathie, ascite, albumine sérique, bilirubine sérique, allongement du temps de prothrombine en secondes).
    2. Aucun médicament dans les 14 jours précédant l'inscription, ou avec un régime médicamenteux stable pour le traitement de l'insuffisance hépatique ou d'autres comorbidités (le type, la dose ou la fréquence des médicaments n'ont pas été ajustés depuis au moins 2 semaines).
    3. Taux de filtration glomérulaire (eGFR absolu = eGFR（CKD-EPI） × BSA / 1,73) ≥60 mL/min.
    4. Être dans un état physique acceptable à l'exception de l'insuffisance hépatique et des complications, selon l'enquête sur les antécédents médicaux, l'examen physique, les signes vitaux, les tests de laboratoire (hématologie, biochimie sanguine, analyse d'urine, fonction de coagulation, fonction thyroïdienne), ECG 12 dérivations, radiographie pulmonaire, thyroïde échographie, échographie abdominale(jugée par l'investigateur).

  • Sujets ayant une fonction hépatique normale

    1. Appariés selon l'âge (± 10 ans), selon le poids (± 15 kg) et selon le sexe avec des sujets du groupe d'insuffisance hépatique.
    2. Bilirubine totale, ALT et AST ≤ la limite supérieure de la normale.
    3. Signes vitaux, examen physique, examen de laboratoire (hématologie, biochimie sanguine, analyse d'urine, fonction de coagulation, fonction thyroïdienne), ECG 12 dérivations, radiographie pulmonaire, échographie abdominale, échographie thyroïdienne sont normaux ou anormaux sans signification clinique.

Critère d'exclusion:

• ● PartieA :

  • Tous les sujets

    1. Femmes qui allaitent.
    2. Ceux qui ont des allergies, y compris des antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou d'allergie médicamenteuse ; ou peut être allergique au médicament à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
    3. Difficultés de collecte de sang veineux.
    4. Avec une infection grave, un traumatisme, une opération chirurgicale majeure, une chirurgie du système digestif et affectant l'absorption des médicaments dans les 4 semaines précédant le dépistage.
    5. Dans les six mois précédant le dépistage, patients présentant un infarctus du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA II-IV), ou des antécédents d'arythmie supraventriculaire ou ventriculaire ou d'insuffisance ventriculaire gauche cliniquement significative et nécessitant un traitement ou une intervention.
    6. Participation à des essais cliniques de toute intervention médicamenteuse dans les 3 mois précédant le dépistage.
    7. Don de sang ≥ 400 ml dans les 3 mois précédant le dépistage, ou reçu une transfusion sanguine ou des produits sanguins dans le mois précédant le dépistage.
    8. Ceux qui sont dépendants du tabagisme ou de l'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage et qui ne peuvent pas arrêter de fumer et de boire pendant le test, ou ceux qui ont un alcootest positif. (Remarques : le fait de fumer est défini comme ≥5 cigarettes/jour ; l'alcoolisme est défini comme une consommation quotidienne dépassant les quantités standard suivantes : 570 mL de bière, 750 mL de bière légère, 200 mL de vin rouge ou 60 mL de vin blanc, contenant chacun environ 20 g d'alcool).
    9. Avec des antécédents de toxicomanie ou un dépistage positif de la toxicomanie.
    10. A utilisé n'importe quel inducteur puissant du CYP3A4 dans les 28 jours précédant la première administration.
    11. Des régimes spéciaux (y compris des pitayas, des mangues, des pamplemousses, des aliments ou des boissons contenant de la caféine, etc.) ou des exercices intenses ont été pratiqués dans les 48 heures précédant la première administration du médicament à l'étude.
    12. Ceux qui ont été vaccinés dans le mois précédant le dépistage (sauf pour le vaccin COVID-19), ou qui prévoient d'être vaccinés pendant le traitement / dans les 2 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
    13. ECG à 12 dérivations lors du dépistage, intervalle QT (QTcF) corrigé par la formule de Fridericia ≥ 470 msec (femme)/450 msec (homme).
    14. Être positif au test d'acide nucléique SARS-CoV-2 ou à l'antigène SARS-CoV-2 lors du dépistage.
    15. L'investigateur juge qu'il existe d'autres facteurs de sujets qui ne sont pas aptes à participer à cet essai.

  • Sujets insuffisants rénaux

    1. Transplantation rénale.
    2. Nécessite une dialyse rénale pendant l'étude.
    3. Incontinence urinaire ou anurie.
    4. En plus de la maladie elle-même à l'origine du diagnostic d'insuffisance rénale, les sujets souffrant de maladies aiguës de tout autre organe et souffrant de maladies chroniques susceptibles d'affecter le processus in vivo du médicament à l'étude (par exemple, une insuffisance hépatique, etc.) ne sont pas appropriés pour participation à cet essai (jugé par l'investigateur).
    5. Fonction de coagulation anormale (INR> 1,5 ou temps de prothrombine (PT)> LSN + 4 secondes ou APTT> 1,5 × LSN), ou des symptômes hémorragiques significatifs sur le plan clinique ou une tendance hémorragique définie dans les 3 mois précédant le dépistage, tels qu'une hémorragie du tube digestif, un ulcère gastrique, etc., ou reçoivent un traitement anticoagulant thrombolytique.
    6. Au dépistage, pression systolique > 160 mmHg, pression diastolique > 100 mmHg ; pouls > 100 bpm.
    7. Infection virale combinée ( anti-VHC positif, anti-VIH positif, HBsAg positif ) ou infection syphilitique.

  • Sujets ayant une fonction rénale normale

    1. Avec des antécédents de maladies cardiovasculaires, hépatiques, rénales, digestives, immunitaires, sanguines, endocriniennes, métaboliques, cancéreuses, mentales et neurologiques au moment du dépistage.
    2. Au dépistage, pression systolique <90 mmHg ou >140 mmHg, pression diastolique <60 mmHg ou >90 mmHg ; pouls <55 bpm ou >100 bpm.
    3. Infection virale combinée ( anti-VHC positif, anti-VIH positif, HBsAg positif ) ou infection syphilitique.
    4. La médecine chinoise sur ordonnance, sans ordonnance et traditionnelle (médecine chinoise à base de plantes, médecine chinoise brevetée) a été utilisée dans les 2 semaines précédant le dépistage.

• ● Partie B :

  • Tous les sujets

    1. Femmes qui allaitent.
    2. Ceux qui ont des allergies, y compris des antécédents d'allergie médicamenteuse grave ou d'allergie médicamenteuse ; ou peut être allergique au médicament à l'étude ou à l'un des excipients du médicament à l'étude.
    3. Difficultés de collecte de sang veineux.
    4. Avec une infection grave, un traumatisme, une opération chirurgicale majeure, une chirurgie du système digestif et affectant l'absorption des médicaments dans les 4 semaines précédant le dépistage.
    5. Six mois avant le dépistage, les patients présentant un infarctus du myocarde, une angine de poitrine sévère/instable, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA II-IV), ou une intervention d'arythmie supraventriculaire ou ventriculaire ou de dysfonctionnement ventriculaire gauche, ont une signification clinique et nécessitent un traitement.
    6. Participation à des essais cliniques de toute intervention médicamenteuse dans les 3 mois précédant le dépistage.
    7. Don de sang ≥ 400 ml au cours des 3 premiers mois précédant le dépistage, ou reçu une transfusion sanguine ou des produits sanguins dans le mois précédant le dépistage.
    8. Avec une dépendance au tabac et à l'alcool dans les 3 mois précédant le dépistage, ne peut pas fumer ou boire d'alcool pendant la période d'étude, ou avoir un test d'alcoolémie positif. (Remarques : fumer est défini comme ≥5 cigarettes/jour ; l'alcoolisme est défini comme une consommation quotidienne supérieure aux quantités standard suivantes : 570 mL de bière, 750 mL de bière légère, 200 mL de vin rouge ou 60 mL de vin blanc, chacun contenant environ 20 g d'alcool).
    9. Avec des antécédents de toxicomanie ou un dépistage positif de la toxicomanie.
    10. A utilisé n'importe quel inducteur puissant du CYP3A4 dans les 28 jours précédant la première administration.
    11. Des régimes spéciaux (y compris des pitayas, des mangues, des pamplemousses, des aliments ou des boissons contenant de la caféine, etc.) ou des exercices intenses ont été pratiqués dans les 48 heures précédant la première administration du médicament à l'étude.

    12. Les vaccins (autres que les nouveaux vaccins contre le coronavirus) ont été vaccinés dans le mois précédant le dépistage ou prévoient d'être vaccinés pendant le traitement ou dans les 2 semaines suivant la dernière administration du médicament à l'étude.

        ECG 13,12 dérivations lors du dépistage, intervalle QT (QTcF) corrigé par la formule de Fridericia ≥ 470 msec (femme)/450 msec (homme).

    14. Être positif au test d'acide nucléique SARS-CoV-2 ou à l'antigène SARS-CoV-2 lors du dépistage.

    15. Autres facteurs des sujets qui ne sont pas aptes à participer à cet essai (à en juger par l'investigateur).

  • Sujets atteints d'insuffisance hépatique

    1. Avez déjà reçu une greffe de foie.
    2. Avec insuffisance hépatique ou avec des complications graves de la cirrhose.
    3. Patients atteints d'encéphalopathie hépatique (encéphalopathie hépatique de grade 3-4 selon le score de Child-Pugh).
    4. Fonction hépatique fluctuante ou se détériorant rapidement, se manifestant par des changements importants ou une détérioration des symptômes cliniques et/ou des tests de laboratoire des symptômes de lésions hépatiques lors du dépistage (comme une ascite avancée, de la fièvre et des saignements gastro-intestinaux actifs).
    5. Hypertension portale sévère, ou shunt portosystémique intrahépatique transjugulaire, ou hémorragie variqueuse oesophagienne au cours des 2 derniers mois.
    6. Suspecté ou diagnostiqué d'un cancer du foie ou d'autres tumeurs malignes.
    7. A reçu des médicaments présentant une hépatotoxicité potentielle évidente (tels que l'halothane, etc.) dans les 3 mois précédant l'administration de l'étude.
    8. En plus de la maladie elle-même causant le diagnostic d'insuffisance hépatique, les sujets souffrant de maladies aiguës de tout autre organe et de toute maladie chronique pouvant affecter le processus in vivo du médicament à l'étude (par exemple, insuffisance rénale, etc.) ne sont pas appropriés pour la participation. dans cet essai (jugé par l'investigateur).
    9. Traitement anticoagulant par warfarine ou coumarines apparentées.
    10. Au dépistage, pression systolique > 160 mmHg, pression diastolique > 100 mmHg ; pouls > 100 bpm.
    11. Infection par un virus combiné (anti-VIH positif) ou infection par la syphilis.

  • Sujets ayant une fonction hépatique normale

    1. Avec des antécédents de maladies cardiovasculaires, hépatiques, rénales, digestives, immunitaires, sanguines, endocriniennes, métaboliques, cancéreuses, mentales et neurologiques au moment du dépistage.
    2. Au dépistage, pression systolique <90 mmHg ou >140 mmHg, pression diastolique <60 mmHg ou >90 mmHg ; pouls <55 bpm ou >100 bpm.
    3. Infection virale combinée ( anti-VHC positif, anti-VIH positif, HBsAg positif ) ou infection syphilitique.
    4. La médecine chinoise sur ordonnance, sans ordonnance et traditionnelle (médecine chinoise à base de plantes, médecine chinoise brevetée) a été utilisée dans les 2 semaines précédant le dépistage.