Onderzoek naar leverfunctiestoornis en nierfunctiestoornis van SIM0417 in combinatie met ritonavir

Inclusiecriteria:

• ● DeelA:

  • Alle onderwerpen

    1. De inhoud van het onderzoek, het proces en de mogelijke risico's van dit onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen.
    2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar en ≤75 jaar oud.
    3. Mannelijke proefpersonen wegen ≥50 kg, vrouwelijke proefpersonen wegen ≥45 kg; BMI ≥ 18 en ≤ 28 kg/m^2.
    4. De resultaten van screening en baseline bloedzwangerschapsonderzoek van vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn negatief en zij zijn bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct, of postmenopauze of chirurgische sterilisatie ondergaan; mannelijke proefpersonen hebben geen vruchtbaarheidsplan tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct en nemen vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen of ondergaan chirurgische sterilisatie.

  • Proefpersonen met een nierfunctiestoornis

    1. De glomerulaire filtratiesnelheid moet aan de volgende criteria voldoen (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73): Lichte nierfunctiestoornis (CKD2) 60-89 ml/min (beide waarden inbegrepen; Matige nierfunctiestoornis (CKD3) 30-59 ml /min (beide waarden inbegrepen).
    2. De status van de nierfunctie is stabiel en de GFR-resultaten van de twee tests vóór toediening (met een interval van ten minste 3 dagen) moeten in hetzelfde CKD-stadium zijn.
    3. Geen medicatie binnen 14 dagen voor inschrijving, of met een stabiel medicatieregime voor de behandeling van nierinsufficiëntie of andere comorbiditeiten (het type, de dosis of de frequentie van medicatie is gedurende minimaal 2 weken niet aangepast).
    4. Totaal bilirubine, ALAT en ASAT ≤ 2 ×ULN.
    5. In aanvaardbare fysieke conditie zijn, behalve nierfunctiestoornis en complicaties, volgens medisch anamneseonderzoek, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests (hematologie, bloedbiochemie, urineonderzoek, stollingsfunctie, schildklierfunctie), 12-afleidingen ECG, thoraxfoto, schildklier echografie, abdominale echografie(beoordeeld door de onderzoeker).

  • Proefpersonen met een normale nierfunctie

    1. Op leeftijd afgestemd (± 10 jaar), op gewicht afgestemd (± 15 kg) en op geslacht afgestemd met proefpersonen in de groep met nierinsufficiëntie.
    2. Glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR = eGFR (CKD-EPI) × BSA / 1,73) ≥ 90 ml / min.
    3. Vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumtesten (hematologie, bloedbiochemie, urineonderzoek, stollingsfunctie, schildklierfunctie), 12-afleidingen ECG, thoraxfoto, echografie van de buik, echografie van de schildklier zijn normaal of abnormaal zonder klinische betekenis.

• ● DeelB

  • Alle onderwerpen

    1. De inhoud van het onderzoek, het proces en de mogelijke risico's van dit onderzoek volledig begrijpen en vrijwillig de geïnformeerde toestemming ondertekenen.
    2. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥18 jaar en ≤75 jaar oud.
    3. Mannelijke proefpersonen wegen ≥50 kg, vrouwelijke proefpersonen wegen ≥45 kg; BMI ≥ 18 en ≤ 28 kg/m^2.
    4. De resultaten van screening en baseline bloedzwangerschapsonderzoek van vrouwen in de vruchtbare leeftijd zijn negatief en zij zijn bereid effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct, of postmenopauze of chirurgische sterilisatie ondergaan; mannelijke proefpersonen hebben geen vruchtbaarheidsplan tijdens het onderzoek en binnen 3 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct en nemen vrijwillig effectieve anticonceptiemaatregelen of ondergaan chirurgische sterilisatie.

  • Proefpersonen met een leverfunctiestoornis

    1. Met chronische (diagnose ≥ 6 maanden, stabiele ziekte ≥ 4 weken) matige leverdisfunctie (Child-Pugh-score: 7-9 punten) veroorzaakt door virale hepatitis, alcoholische leverziekte, auto-immuunhepatitis, primaire biliaire cirrose of andere oorzaken (behalve medicijn- geïnduceerde leverbeschadiging). Indien niet kan worden beoordeeld of de ziekte stabiel is of niet, moeten tijdens de screeningsperiode 2 onderzoeken worden uitgevoerd met een tussenpoos van minimaal 2 weken om de stabiele ziektetoestand te beoordelen. De onderzoekers diagnosticeerden chronische leverfunctieschade volgens standaard diagnose- en behandelingsmethoden, gecombineerd met de eerdere medische geschiedenis van de proefpersoon, laboratoriumtests, leverbiopsie of beeldvormend onderzoek en andere documenten, en vervolgens geëvalueerd volgens de Child-Pugh-classificatie (volgens encefalopathiegraad, ascites, serumalbumine, serumbilirubine, protrombinetijdverlenging in seconden).
    2. Geen medicatie binnen 14 dagen voor inschrijving, of met een stabiel medicatieregime voor de behandeling van leverfunctiestoornis of andere comorbiditeiten (het type, de dosis of de frequentie van medicatie is gedurende minimaal 2 weken niet aangepast).
    3. Glomerulaire filtratiesnelheid (absolute eGFR = eGFR（CKD-EPI） × BSA / 1,73) ≥60 ml/min.
    4. In een acceptabele fysieke conditie zijn, behalve leverfunctiestoornis en complicaties, volgens medisch anamneseonderzoek, lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests (hematologie, bloedbiochemie, urineonderzoek, stollingsfunctie, schildklierfunctie), 12-afleidingen ECG, thoraxfoto, schildklier echografie, abdominale echografie(beoordeeld door de onderzoeker).

  • Proefpersonen met een normale leverfunctie

    1. Op leeftijd afgestemd (± 10 jaar), op gewicht (± 15 kg) en op geslacht afgestemd met proefpersonen in de groep met leverinsufficiëntie.
    2. Totaal bilirubine, ALAT en ASAT ≤ de bovengrens van normaal.
    3. Vitale functies, lichamelijk onderzoek, laboratoriumonderzoek (hematologie, bloedbiochemie, urineonderzoek, stollingsfunctie, schildklierfunctie), 12-afleidingen ECG, thoraxfoto, abdominale echografie, echografie van de schildklier zijn normaal of abnormaal zonder klinische betekenis.

Uitsluitingscriteria:

• ● DeelA:

  • Alle onderwerpen

    1. Vrouwen die borstvoeding geven.
    2. Degenen met allergieën, waaronder een voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie of medicijnallergie; of kan allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
    3. Moeilijkheden bij het verzamelen van veneus bloed.
    4. Bij ernstige infectie, trauma, grote chirurgische ingreep, chirurgie van het spijsverteringsstelsel en invloed op de opname van geneesmiddelen binnen 4 weken vóór screening.
    5. Binnen zes maanden voor screening, patiënten met een myocardinfarct, ernstige/onstabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA II-IV), of een voorgeschiedenis van supraventriculaire of ventriculaire aritmie of linkerventrikelstoornis die klinisch significant was en behandeling of interventie vereiste.
    6. Deelgenomen aan klinische onderzoeken naar een medicijninterventie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
    7. Bloeddonatie ≥ 400 ml binnen 3 maanden voor screening, of bloedtransfusie of bloedproducten ontvangen binnen 1 maand voor screening.
    8. Degenen die binnen 3 maanden voor de screening verslaafd zijn aan roken of drinken en die tijdens de test niet kunnen stoppen met roken en drinken, of degenen die een positieve ademtest voor alcohol hebben. (Opmerkingen: verslaafd aan roken wordt gedefinieerd als ≥5 sigaretten/dag; alcoholisme wordt gedefinieerd als het dagelijks drinken van meer dan de volgende standaardhoeveelheden: 570 ml bier, 750 ml light bier, 200 ml rode wijn of 60 ml witte wijn, elk met ongeveer 20 g alcohol).
    9. Met geschiedenis van drugsmisbruik of een positief drugsmisbruikscherm.
    10. Een krachtige CYP3A4-inductor gebruikt binnen 28 dagen vóór de eerste toediening.
    11. Speciale diëten (waaronder pitaya's, mango's, grapefruit, cafeïnebevattende voedingsmiddelen of dranken, enz.) of intensieve lichaamsbeweging werden genomen binnen 48 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.
    12. Degenen die binnen 1 maand vóór de screening zijn gevaccineerd (behalve het COVID-19-vaccin), of die van plan zijn om tijdens de behandeling / binnen 2 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel te worden gevaccineerd.
    13. 12-afleidingen ECG bij screening, QT-interval (QTcF) gecorrigeerd door Fridericia-formule ≥ 470 msec (vrouwelijk)/450 msec (mannelijk).
    14. Wees positief in de SARS-CoV-2-nucleïnezuurtest of SARS-CoV-2-antigeen bij screening.
    15. De onderzoeker oordeelt dat er andere factoren van proefpersonen zijn die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek.

  • Proefpersonen met een nierfunctiestoornis

    1. Niertransplantatie.
    2. Vereist nierdialyse tijdens de studie.
    3. Urine-incontinentie of anurie.
    4. Naast de ziekte zelf die de diagnose van nierfunctiestoornis veroorzaakt, zijn proefpersonen die lijden aan acute ziekten van andere organen en die lijden aan chronische ziekten die het in vivo proces van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. leverfunctiestoornis, enz.) ongeschikt voor deelname aan dit onderzoek (ter beoordeling van de onderzoeker).
    5. Abnormale stollingsfunctie (INR>1,5 of protrombinetijd (PT)>ULN+4 seconden of APTT>1,5×ULN), of significante klinisch significante bloedingssymptomen of duidelijke bloedingsneiging binnen 3 maanden vóór de screening, zoals bloeding in het spijsverteringskanaal, maagzweerbloeding, enz., of als u trombolytische antistollingstherapie krijgt.
    6. Bij screening, systolische druk >160 mmHg, diastolische druk >100 mmHg; polsslag >100 slagen per minuut.
    7. Gecombineerde virusinfectie (anti-HCV-positief, anti-HIV-positief, HBsAg-positief) of syfilisinfectie.

  • Proefpersonen met een normale nierfunctie

    1. Met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire, lever-, nier-, spijsverteringskanaal-, immuun-, bloed-, endocriene-, stofwisselings-, kanker-, mentale en neurologische aandoeningen op het moment van screening.
    2. Bij screening, systolische druk <90 mmHg of >140 mmHg, diastolische druk <60 mmHg of >90 mmHg; hartslag <55 bpm of >100 bpm.
    3. Gecombineerde virusinfectie (anti-HCV-positief, anti-HIV-positief, HBsAg-positief) of syfilisinfectie.
    4. Voorgeschreven, niet-voorgeschreven en traditionele Chinese geneeskunde (Chinese kruidengeneeskunde, Chinese patentgeneeskunde) werden binnen 2 weken vóór screening gebruikt.

• ● DeelB:

  • Alle onderwerpen

    1. Vrouwen die borstvoeding geven.
    2. Degenen met allergieën, waaronder een voorgeschiedenis van ernstige medicijnallergie of medicijnallergie; of kan allergisch zijn voor het onderzoeksgeneesmiddel of voor een van de hulpstoffen van het onderzoeksgeneesmiddel.
    3. Moeilijkheden bij het verzamelen van veneus bloed.
    4. Bij ernstige infectie, trauma, grote chirurgische ingreep, chirurgie van het spijsverteringsstelsel en invloed op de opname van geneesmiddelen binnen 4 weken vóór screening.
    5. Zes maanden voor screening hebben patiënten met een myocardinfarct, ernstige/instabiele angina pectoris, symptomatisch congestief hartfalen (NYHA II-IV), of interventie van supraventriculaire of ventriculaire aritmie of linkerventrikeldisfunctie, klinische betekenis en behandeling nodig.
    6. Deelgenomen aan klinische onderzoeken naar een medicijninterventie binnen 3 maanden voorafgaand aan de screening.
    7. Bloeddonatie ≥ 400 ml binnen de eerste 3 maanden voor de screening, of bloedtransfusie of bloedproducten gekregen binnen 1 maand voor de screening.
    8. Met verslaafd aan roken en drinken binnen 3 maanden voor screening, niet kunnen roken of alcohol drinken tijdens de onderzoeksperiode, of een positieve alcoholademtest hebben. (Opmerkingen: Roken wordt gedefinieerd als ≥5 sigaretten/dag; alcoholisme wordt gedefinieerd als dagelijks drinken dat de volgende standaardhoeveelheden overschrijdt: 570 ml bier, 750 ml light bier, 200 ml rode wijn of 60 ml witte wijn, elk met ongeveer 20 g alcohol).
    9. Met geschiedenis van drugsmisbruik of een positief drugsmisbruikscherm.
    10. Een krachtige CYP3A4-inductor gebruikt binnen 28 dagen vóór de eerste toediening.
    11. Speciale diëten (waaronder pitaya's, mango's, grapefruit, cafeïnebevattende voedingsmiddelen of dranken, enz.) of intensieve lichaamsbeweging werden genomen binnen 48 uur vóór de eerste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel.

    12. Vaccins (anders dan nieuwe coronavirusvaccins) zijn binnen 1 maand vóór de screening gevaccineerd of zijn van plan om tijdens de behandeling of binnen 2 weken na de laatste toediening van het onderzoeksgeneesmiddel te worden gevaccineerd.

        13,12-afleidingen ECG bij screening, QT-interval (QTcF) gecorrigeerd door Fridericia-formule ≥ 470 msec (vrouwelijk)/450 msec (mannelijk).

    14. Wees positief in de SARS-CoV-2-nucleïnezuurtest of SARS-CoV-2-antigeen bij de screening.

    15. Andere factoren van proefpersonen die niet geschikt zijn voor deelname aan dit onderzoek (ter beoordeling van de onderzoeker).

  • Proefpersonen met een leverfunctiestoornis

    1. Heb ooit een levertransplantatie gehad.
    2. Met leverfalen of met ernstige complicaties van cirrose.
    3. Patiënten met hepatische encefalopathie (graad 3-4 hepatische encefalopathie volgens de Child-Pugh-score).
    4. Fluctuerende of snel verslechterende leverfunctie, gemanifesteerd door uitgebreide veranderingen of verslechtering van klinische symptomen en/of laboratoriumtests van symptomen van leverbeschadiging tijdens screening (zoals gevorderde ascites, koorts en actieve gastro-intestinale bloedingen).
    5. Ernstige portale hypertensie, of transjugulaire intrahepatische portosystemische shunt, of slokdarmvaricesbloeding in de afgelopen 2 maanden.
    6. Vermoedelijk of gediagnosticeerd met leverkanker of andere kwaadaardige tumoren.
    7. Geneesmiddelen ontvangen met duidelijke potentiële hepatotoxiciteit (zoals halothaan, enz.) binnen 3 maanden vóór toediening van het onderzoek.
    8. Naast de ziekte zelf die de diagnose van leverfunctiestoornis veroorzaakt, zijn proefpersonen die lijden aan acute ziekten van andere organen en chronische ziekten die het in vivo proces van het onderzoeksgeneesmiddel kunnen beïnvloeden (bijv. nierfunctiestoornis, enz.) ongeschikt voor deelname in dit proces (te beoordelen door de onderzoeker).
    9. Antistollingstherapie met warfarine of verwante coumarines.
    10. Bij screening, systolische druk >160 mmHg, diastolische druk >100 mmHg; polsslag >100 slagen per minuut.
    11. Gecombineerde virusinfectie (anti-hiv-positief) of syfilisinfectie.

  • Proefpersonen met een normale leverfunctie

    1. Met een voorgeschiedenis van cardiovasculaire, lever-, nier-, spijsverteringskanaal-, immuun-, bloed-, endocriene-, stofwisselings-, kanker-, mentale en neurologische aandoeningen op het moment van screening.
    2. Bij screening, systolische druk <90 mmHg of >140 mmHg, diastolische druk <60 mmHg of >90 mmHg; hartslag <55 bpm of >100 bpm.
    3. Gecombineerde virusinfectie (anti-HCV-positief, anti-HIV-positief, HBsAg-positief) of syfilisinfectie.
    4. Voorgeschreven, niet-voorgeschreven en traditionele Chinese geneeskunde (Chinese kruidengeneeskunde, Chinese patentgeneeskunde) werden binnen 2 weken vóór screening gebruikt.