Estudo de Insuficiência Hepática e Insuficiência Renal de SIM0417 Combinado com Ritonavir

Critério de inclusão:

• ● Parte A:

  • Todos os assuntos

    1. Entenda totalmente o conteúdo do estudo, processo e riscos potenciais deste estudo e assine voluntariamente o consentimento informado.
    2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos e ≤75 anos.
    3. Indivíduos do sexo masculino pesam ≥50 kg, indivíduos do sexo feminino pesam ≥45 kg; IMC ≥ 18 e ≤ 28 kg/m^2.
    4. Os resultados da triagem e do exame de sangue basal da gravidez de mulheres com potencial para engravidar são negativos e elas estão dispostas a tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e dentro de 3 meses após a última administração do produto experimental, ou ter pós-menopausa ou esterilização cirúrgica; indivíduos do sexo masculino não têm plano de fertilidade durante o estudo e dentro de 3 meses após a última administração do produto experimental e voluntariamente tomam medidas contraceptivas eficazes ou têm esterilização cirúrgica.

  • Indivíduos com insuficiência renal

    1. A taxa de filtração glomerular deve atender aos seguintes critérios (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73): Insuficiência renal leve (CKD2) 60-89 mL/min (ambos os valores incluídos; Insuficiência renal moderada (CKD3) 30-59 mL /min (ambos os valores incluídos).
    2. O estado da função renal é estável e os resultados da TFG dos dois testes antes da administração (pelo menos 3 dias de intervalo) devem estar no mesmo estágio de DRC.
    3. Nenhuma medicação nos 14 dias anteriores à inscrição, ou com um regime de medicação estável para o tratamento de insuficiência renal ou outras comorbidades (o tipo, dose ou frequência da medicação não foi ajustada por pelo menos 2 semanas).
    4. Bilirrubina total, ALT e AST ≤ 2 × LSN.
    5. Estar em condição física aceitável, exceto por insuficiência renal e complicações, de acordo com o histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais (hematologia, bioquímica do sangue, exame de urina, função de coagulação, função da tireoide), ECG de 12 derivações, radiografia de tórax, tireoide ultrassom, ultrassom abdominal (a julgar pelo investigador).

  • Indivíduos com função renal normal

    1. Comparáveis ​​por idade (±10 anos), pareados por peso (±15kg) e pareados por sexo com indivíduos no grupo de insuficiência renal.
    2. Taxa de filtração glomerular (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73)≥ 90 mL / min.
    3. Sinais vitais, exame físico, exames laboratoriais (hematologia, bioquímica sanguínea, exame de urina, função de coagulação, função tireoidiana), ECG de 12 derivações, radiografia de tórax, ultrassonografia abdominal, exame de ultrassonografia da tireoide são normais ou anormais sem significado clínico.

• ● Parte B

  • Todos os assuntos

    1. Entenda totalmente o conteúdo do estudo, processo e riscos potenciais deste estudo e assine voluntariamente o consentimento informado.
    2. Indivíduos do sexo masculino e feminino com idade ≥18 anos e ≤75 anos.
    3. Indivíduos do sexo masculino pesam ≥50 kg, indivíduos do sexo feminino pesam ≥45 kg; IMC ≥ 18 e ≤ 28 kg/m^2.
    4. Os resultados da triagem e do exame de sangue basal da gravidez de mulheres com potencial para engravidar são negativos e elas estão dispostas a tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo e dentro de 3 meses após a última administração do produto experimental, ou ter pós-menopausa ou esterilização cirúrgica; indivíduos do sexo masculino não têm plano de fertilidade durante o estudo e dentro de 3 meses após a última administração do produto experimental e voluntariamente tomam medidas contraceptivas eficazes ou têm esterilização cirúrgica.

  • Indivíduos com insuficiência hepática

    1. Com disfunção hepática crônica (diagnóstico ≥ 6 meses, doença estável ≥ 4 semanas) moderada (escore de Child-Pugh: 7-9 pontos) causada por hepatite viral, doença hepática alcoólica, hepatite autoimune, cirrose biliar primária ou outras causas (exceto medicamentos lesão hepática induzida). Se for impossível julgar se a doença é estável ou não, 2 exames devem ser realizados durante o período de triagem com um intervalo de pelo menos 2 semanas para julgar o estado estável da doença. Os investigadores diagnosticaram danos crônicos à função hepática de acordo com os métodos padrão de diagnóstico e tratamento, combinados com o histórico médico anterior do indivíduo, exames laboratoriais, biópsia hepática ou exame de imagem e outros documentos e, em seguida, avaliados de acordo com a classificação de Child-Pugh (de acordo com o grau de encefalopatia, ascite, albumina sérica, bilirrubina sérica, prolongamento do tempo de protrombina em segundos).
    2. Nenhuma medicação nos 14 dias anteriores à inscrição, ou com um regime de medicação estável para o tratamento de insuficiência hepática ou outras comorbidades (o tipo, dose ou frequência da medicação não foi ajustada por pelo menos 2 semanas).
    3. Taxa de filtração glomerular (eGFR absoluto = eGFR（CKD-EPI） × BSA / 1,73) ≥60 mL / min.
    4. Estar em condição física aceitável, exceto por comprometimento hepático e complicações, de acordo com o histórico médico, exame físico, sinais vitais, exames laboratoriais (hematologia, bioquímica sanguínea, exame de urina, função de coagulação, função tireoidiana), ECG de 12 derivações, radiografia de tórax, tireoide ultrassom, ultrassom abdominal (a julgar pelo investigador).

  • Indivíduos com função hepática normal

    1. Comparáveis ​​por idade (±10 anos), pareados por peso (±15kg) e pareados por sexo com indivíduos no grupo de insuficiência hepática.
    2. Bilirrubina total, ALT e AST ≤ o limite superior do normal.
    3. Sinais vitais, exame físico, exame laboratorial (hematologia, bioquímica sanguínea, exame de urina, função de coagulação, função tireoidiana), ECG de 12 derivações, radiografia de tórax, ultrassonografia abdominal, exame de ultrassonografia da tireoide são normais ou anormais sem significado clínico.

Critério de exclusão:

• ● Parte A:

  • Todos os assuntos

    1. Mulheres que amamentam.
    2. Aqueles com alergias, incluindo histórico de alergia grave a medicamentos ou alergia a medicamentos; ou pode ser alérgico ao medicamento do estudo ou a qualquer excipiente do medicamento do estudo.
    3. Dificuldades na coleta de sangue venoso.
    4. Com infecção grave, trauma, grande operação cirúrgica, cirurgia do sistema digestivo e afetando a absorção de drogas dentro de 4 semanas antes da triagem.
    5. Dentro de seis meses antes da triagem, pacientes com infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA II-IV), ou história de arritmia supraventricular ou ventricular ou comprometimento ventricular esquerdo clinicamente significativo e requerendo tratamento ou intervenção.
    6. Participou de ensaios clínicos de qualquer intervenção medicamentosa dentro de 3 meses antes da triagem.
    7. Doação de sangue ≥ 400 mL dentro de 3 meses antes da triagem, ou recebeu transfusão de sangue ou hemoderivados dentro de 1 mês antes da triagem.
    8. Aqueles que são viciados em fumar ou beber dentro de 3 meses antes da triagem, e que não conseguem parar de fumar e beber durante o teste, ou aqueles que têm um teste de bafômetro positivo para álcool. (Observação: viciado em fumar é definido como ≥5 cigarros/dia; alcoolismo é definido como beber diariamente excedendo as seguintes quantidades padrão: 570 mL de cerveja, 750 mL de cerveja light, 200 mL de vinho tinto ou 60 mL de vinho branco, cada um contendo cerca de 20 g de álcool).
    9. Com histórico de abuso de drogas ou uma tela positiva de abuso de drogas.
    10. Usou qualquer indutor potente do CYP3A4 até 28 dias antes da primeira administração.
    11. Dietas especiais (incluindo pitayas, mangas, toranjas, alimentos ou bebidas contendo cafeína, etc.) ou exercícios intensos foram realizados 48 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo.
    12. Aqueles que foram vacinados dentro de 1 mês antes da triagem (exceto para a vacina COVID-19) ou que planejam ser vacinados durante o tratamento / dentro de 2 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
    13. ECG de 12 derivações na triagem, intervalo QT (QTcF) corrigido pela fórmula de Fridericia ≥ 470 ms (feminino)/450 ms (homem).
    14. Ser positivo no teste de ácido nucleico SARS-CoV-2 ou antígeno SARS-CoV-2 na triagem.
    15. O investigador julga que existem outros fatores de sujeitos que não são adequados para participar neste estudo.

  • Indivíduos com insuficiência renal

    1. Transplante renal.
    2. Requer diálise renal durante o estudo.
    3. Incontinência urinária ou anúria.
    4. Além da própria doença causar o diagnóstico de insuficiência renal, indivíduos que sofrem de doenças agudas de quaisquer outros órgãos e que sofrem de doenças crônicas que possam afetar o processo in vivo do medicamento em estudo (por exemplo, insuficiência hepática, etc.) são inadequados para participação neste ensaio (julgado pelo investigador).
    5. Função de coagulação anormal (INR>1,5 ou tempo de protrombina (PT)>LSN+4 segundos ou APTT>1,5 × LSN), ou sintomas de sangramento clinicamente significativos ou tendência hemorrágica definida dentro de 3 meses antes da triagem, como hemorragia do trato alimentar, sangramento de úlcera gástrica, etc., ou estão recebendo terapia de anticoagulação trombolítica.
    6. Na triagem, pressão sistólica >160 mmHg, pressão diastólica >100 mmHg; pulso > 100 bpm.
    7. Infecção viral combinada (anti-HCV positivo, anti-HIV positivo, HBsAg positivo) ou infecção por sífilis.

  • Indivíduos com função renal normal

    1. Com histórico de doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, digestivas, imunológicas, sanguíneas, endócrinas, metabólicas, cancerígenas, mentais e neurológicas no momento da triagem.
    2. Na triagem, pressão sistólica <90 mmHg ou >140 mmHg, pressão diastólica <60 mmHg ou >90 mmHg; pulso <55 bpm ou >100 bpm.
    3. Infecção viral combinada (anti-HCV positivo, anti-HIV positivo, HBsAg positivo) ou infecção por sífilis.
    4. Prescrição, não prescrição e medicina tradicional chinesa (medicina chinesa à base de ervas, medicina patenteada chinesa) foram usadas dentro de 2 semanas antes da triagem.

• ● Parte B:

  • Todos os assuntos

    1. Mulheres que amamentam.
    2. Aqueles com alergias, incluindo histórico de alergia grave a medicamentos ou alergia a medicamentos; ou pode ser alérgico ao medicamento do estudo ou a qualquer excipiente do medicamento do estudo.
    3. Dificuldades na coleta de sangue venoso.
    4. Com infecção grave, trauma, grande operação cirúrgica, cirurgia do sistema digestivo e afetando a absorção de drogas dentro de 4 semanas antes da triagem.
    5. Seis meses antes da triagem, pacientes com infarto do miocárdio, angina pectoris grave/instável, insuficiência cardíaca congestiva sintomática ( NYHA II-IV ) ou intervenção de arritmia supraventricular ou ventricular ou disfunção ventricular esquerda têm significado clínico e requerem tratamento.
    6. Participou de ensaios clínicos de qualquer intervenção medicamentosa dentro de 3 meses antes da triagem.
    7. Doação de sangue ≥ 400 mL nos primeiros 3 meses antes da triagem, ou recebeu transfusão de sangue ou hemoderivados dentro de 1 mês antes da triagem.
    8. Com viciado em fumar e beber dentro de 3 meses antes da triagem, não pode fumar ou beber álcool durante o período do estudo ou tem um teste de bafômetro positivo para álcool. (Observação: Fumar é definido como ≥5 cigarros/dia; alcoolismo é definido como consumo diário que excede as seguintes quantidades padrão: 570 mL de cerveja, 750 mL de cerveja light, 200 mL de vinho tinto ou 60 mL de vinho branco, cada um contendo cerca de 20 g de álcool).
    9. Com histórico de abuso de drogas ou uma tela positiva de abuso de drogas.
    10. Usou qualquer indutor potente do CYP3A4 até 28 dias antes da primeira administração.
    11. Dietas especiais (incluindo pitayas, mangas, toranjas, alimentos ou bebidas contendo cafeína, etc.) ou exercícios intensos foram realizados 48 horas antes da primeira administração do medicamento do estudo.

    12. As vacinas (exceto as novas vacinas contra o coronavírus) foram vacinadas dentro de 1 mês antes da triagem ou planejam ser vacinadas durante o tratamento ou dentro de 2 semanas após a última administração do medicamento do estudo.

        ECG de 13,12 derivações na triagem, intervalo QT (QTcF) corrigido pela fórmula de Fridericia ≥ 470 ms (feminino)/450 ms (homem).

    14. Ser positivo no teste de ácido nucleico SARS-CoV-2 ou antígeno SARS-CoV-2 na triagem.

    15. Outros fatores de sujeitos que não são adequados para participar neste estudo (julgados pelo investigador).

  • Indivíduos com insuficiência hepática

    1. Já recebeu um transplante de fígado.
    2. Com insuficiência hepática ou com complicações graves de cirrose.
    3. Doentes com encefalopatia hepática (grau 3-4 encefalopatia hepática de acordo com a pontuação de Child-Pugh).
    4. Flutuação ou piora rápida da função hepática, manifestada por alterações extensas ou deterioração dos sintomas clínicos e/ou exames laboratoriais de sintomas de lesão hepática durante a triagem (como ascite avançada, febre e sangramento gastrointestinal ativo).
    5. Hipertensão portal grave, shunt portossistêmico intra-hepático transjugular ou sangramento de varizes esofágicas nos últimos 2 meses.
    6. Suspeita ou diagnóstico de câncer de fígado ou outros tumores malignos.
    7. Medicamentos recebidos com hepatotoxicidade clara potencial (como halotano, etc.) dentro de 3 meses antes da administração do estudo.
    8. Além da própria doença causar o diagnóstico de insuficiência hepática, indivíduos que sofrem de doenças agudas de quaisquer outros órgãos e quaisquer doenças crônicas que possam afetar o processo in vivo do medicamento em estudo (por exemplo, insuficiência renal, etc.) são inadequados para participação neste ensaio (julgado pelo investigador).
    9. Terapia anticoagulante com varfarina ou cumarinas relacionadas.
    10. Na triagem, pressão sistólica >160 mmHg, pressão diastólica >100 mmHg; pulso > 100 bpm.
    11. Infecção por vírus combinada (anti-HIV positivo) ou infecção por sífilis.

  • Indivíduos com função hepática normal

    1. Com histórico de doenças cardiovasculares, hepáticas, renais, digestivas, imunológicas, sanguíneas, endócrinas, metabólicas, cancerígenas, mentais e neurológicas no momento da triagem.
    2. Na triagem, pressão sistólica <90 mmHg ou >140 mmHg, pressão diastólica <60 mmHg ou >90 mmHg; pulso <55 bpm ou >100 bpm.
    3. Infecção viral combinada (anti-HCV positivo, anti-HIV positivo, HBsAg positivo) ou infecção por sífilis.
    4. Prescrição, não prescrição e medicina tradicional chinesa (medicina chinesa à base de ervas, medicina patenteada chinesa) foram usadas dentro de 2 semanas antes da triagem.