Estudio de insuficiencia hepática y insuficiencia renal de SIM0417 combinado con ritonavir

Criterios de inclusión:

• ● Parte A:

  • Todas las materias

    1. Comprenda completamente el contenido del estudio, el proceso y los riesgos potenciales de este ensayo, y firme voluntariamente el consentimiento informado.
    2. Sujetos masculinos y femeninos de ≥18 años y ≤75 años.
    3. Los sujetos masculinos pesan ≥50 kg, las mujeres pesan ≥45 kg; IMC ≥ 18 y ≤ 28 kg/m^2.
    4. Los resultados de la detección y el análisis de embarazo en sangre de referencia de mujeres en edad fértil son negativos y están dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el ensayo y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del producto en investigación, o tienen postmenopausia o esterilización quirúrgica; los sujetos masculinos no tienen un plan de fertilidad durante el ensayo y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del producto en investigación y voluntariamente toman medidas anticonceptivas efectivas o se someten a esterilización quirúrgica.

  • Sujetos con insuficiencia renal

    1. La tasa de filtración glomerular debe cumplir los siguientes criterios (TFGe = TFGe（CKD-EPI）× BSA / 1,73): insuficiencia renal leve (CKD2) 60-89 ml/min (ambos valores incluidos; insuficiencia renal moderada (CKD3) 30-59 ml /min (ambos valores incluidos).
    2. El estado de la función renal es estable y los resultados de la TFG de las dos pruebas antes de la administración (al menos con un intervalo de 3 días) deben estar en el mismo estadio de ERC.
    3. Sin medicación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, o con un régimen de medicación estable para el tratamiento de la insuficiencia renal u otras comorbilidades (el tipo, la dosis o la frecuencia de la medicación no se han ajustado durante al menos 2 semanas).
    4. Bilirrubina total, ALT y AST ≤ 2 ×LSN.
    5. Estar en condiciones físicas aceptables salvo insuficiencia renal y complicaciones, según anamnesis, examen físico, signos vitales, exámenes de laboratorio (Hematología, bioquímica sanguínea, análisis de orina, función de coagulación, función tiroidea), ECG de 12 derivaciones, radiografía de tórax, tiroides ecografía, ecografía abdominal (a juicio del investigador).

  • Sujetos con función renal normal

    1. Emparejado por edad (±10 años), emparejado por peso (±15 kg) y emparejado por género con sujetos en el grupo de insuficiencia renal.
    2. Tasa de filtración glomerular (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1.73)≥ 90 mL / min.
    3. Signos vitales, examen físico, exámenes de laboratorio (Hematología, bioquímica sanguínea, análisis de orina, función de coagulación, función tiroidea), ECG de 12 derivaciones, radiografía de tórax, ecografía abdominal, ecografía tiroidea son normales o anormales sin significado clínico.

• ● Parte B

  • Todas las materias

    1. Comprenda completamente el contenido del estudio, el proceso y los riesgos potenciales de este ensayo, y firme voluntariamente el consentimiento informado.
    2. Sujetos masculinos y femeninos de ≥18 años y ≤75 años.
    3. Los sujetos masculinos pesan ≥50 kg, las mujeres pesan ≥45 kg; IMC ≥ 18 y ≤ 28 kg/m^2.
    4. Los resultados de la detección y el análisis de embarazo en sangre de referencia de mujeres en edad fértil son negativos y están dispuestas a tomar medidas anticonceptivas eficaces durante el ensayo y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del producto en investigación, o tienen postmenopausia o esterilización quirúrgica; los sujetos masculinos no tienen un plan de fertilidad durante el ensayo y dentro de los 3 meses posteriores a la última administración del producto en investigación y voluntariamente toman medidas anticonceptivas efectivas o se someten a esterilización quirúrgica.

  • Sujetos con insuficiencia hepática

    1. Con disfunción hepática crónica (diagnóstico ≥ 6 meses, enfermedad estable ≥ 4 semanas) moderada (puntuación de Child-Pugh: 7-9 puntos) causada por hepatitis viral, enfermedad hepática alcohólica, hepatitis autoinmune, cirrosis biliar primaria u otras causas (excepto medicamentos). daño hepático inducido). Si es imposible juzgar si la enfermedad es estable o no, se deben realizar 2 exámenes durante el período de selección con un intervalo de al menos 2 semanas para juzgar el estado estable de la enfermedad. Los investigadores diagnosticaron el daño crónico de la función hepática de acuerdo con los métodos estándar de diagnóstico y tratamiento, combinados con el historial médico previo del sujeto, las pruebas de laboratorio, la biopsia hepática o el examen por imágenes y otros documentos, y luego evaluaron de acuerdo con la clasificación de Child-Pugh (según el grado de encefalopatía, ascitis, albúmina sérica, bilirrubina sérica, prolongación del tiempo de protrombina en segundos).
    2. Sin medicación dentro de los 14 días anteriores a la inscripción, o con un régimen de medicación estable para el tratamiento de la insuficiencia hepática u otras comorbilidades (el tipo, la dosis o la frecuencia de la medicación no se han ajustado durante al menos 2 semanas).
    3. Tasa de filtración glomerular (TFGe absoluta = TFGe（CKD-EPI） × BSA / 1,73) ≥60 ml/min.
    4. Estar en condición física aceptable salvo insuficiencia hepática y complicaciones, según anamnesis, examen físico, signos vitales, exámenes de laboratorio (Hematología, bioquímica sanguínea, análisis de orina, función de coagulación, función tiroidea), ECG de 12 derivaciones, radiografía de tórax, tiroides ecografía, ecografía abdominal (a juicio del investigador).

  • Sujetos con función hepática normal

    1. Emparejado por edad (±10 años), emparejado por peso (±15 kg) y emparejado por género con sujetos en el grupo de insuficiencia hepática.
    2. Bilirrubina total, ALT y AST ≤ el límite superior de la normalidad.
    3. Signos vitales, examen físico, examen de laboratorio (hematología, bioquímica sanguínea, análisis de orina, función de coagulación, función tiroidea), ECG de 12 derivaciones, radiografía de tórax, ecografía abdominal, ecografía tiroidea son normales o anormales sin significado clínico.

Criterio de exclusión:

• ● Parte A:

  • Todas las materias

    1. Mujeres lactantes.
    2. Aquellos con alergias, incluidos antecedentes de alergia grave a medicamentos o alergia a medicamentos; o puede ser alérgico al fármaco del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
    3. Dificultades en la extracción de sangre venosa.
    4. Con infección grave, traumatismo, operación quirúrgica importante, cirugía del sistema digestivo y absorción afectada del fármaco en las 4 semanas anteriores a la selección.
    5. Dentro de los seis meses anteriores a la selección, pacientes con infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA II-IV), o antecedentes de arritmia supraventricular o ventricular o insuficiencia ventricular izquierda clínicamente significativa y que requiera tratamiento o intervención.
    6. Participó en ensayos clínicos de cualquier intervención farmacológica dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
    7. Donación de sangre ≥ 400 ml dentro de los 3 meses anteriores a la selección, o recibió transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de 1 mes antes de la selección.
    8. Aquellos que son adictos a fumar o beber dentro de los 3 meses anteriores a la prueba, y que no pueden dejar de fumar y beber durante la prueba, o aquellos que tienen una prueba de aliento positiva para alcohol. (Observaciones: adicción al Tabaquismo se define como ≥5 cigarrillos/día; alcoholismo se define como consumo diario superior a las siguientes cantidades estándar: 570 mL de cerveza, 750 mL de cerveza light, 200 mL de vino tinto o 60 mL de vino blanco, cada uno contiene alrededor de 20 g de alcohol).
    9. Con historial de abuso de drogas o una prueba positiva de abuso de drogas.
    10. Usó cualquier inductor potente de CYP3A4 dentro de los 28 días anteriores a la primera administración.
    11. Se tomaron dietas especiales (que incluyen pitayas, mangos, toronjas, alimentos o bebidas que contienen cafeína, etc.) o ejercicio intenso dentro de las 48 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.
    12. Aquellos que hayan sido vacunados dentro de 1 mes antes de la selección (excepto la vacuna COVID-19), o que planeen vacunarse durante el tratamiento / dentro de las 2 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
    13. ECG de 12 derivaciones en la selección, intervalo QT (QTcF) corregido por la fórmula de Fridericia ≥ 470 ms (mujer)/450 ms (hombre).
    14. Ser positivo en la prueba de ácido nucleico de SARS-CoV-2 o en el antígeno de SARS-CoV-2 en la selección.
    15. El investigador juzga que hay otros factores de sujetos que no son aptos para participar en este ensayo.

  • Sujetos con insuficiencia renal

    1. Trasplante renal.
    2. Requiere diálisis renal durante el estudio.
    3. Incontinencia urinaria o anuria.
    4. Además de la enfermedad en sí misma que causa el diagnóstico de insuficiencia renal, los sujetos que padecen enfermedades agudas de cualquier otro órgano y que padecen cualquier enfermedad crónica que pueda afectar el proceso in vivo del fármaco del estudio (p. ej., insuficiencia hepática, etc.) no son apropiados para participación en este ensayo (a juicio del investigador).
    5. Función de coagulación anormal (INR>1.5 o tiempo de protrombina (PT)>LSN+4 segundos o APTT>1.5×LSN), o síntomas hemorrágicos clínicamente significativos significativos o tendencia hemorrágica definida dentro de los 3 meses previos a la selección, como hemorragia del tracto alimentario, hemorragia por úlcera gástrica, etc., o está recibiendo terapia anticoagulante trombolítica.
    6. En la selección, presión sistólica >160 mmHg, presión diastólica >100 mmHg; pulso >100 lpm.
    7. Infección viral combinada (anti-VHC positivo, anti-VIH positivo, HBsAg positivo) o infección por sífilis.

  • Sujetos con función renal normal

    1. Con antecedentes de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, digestivas, inmunológicas, sanguíneas, endocrinas, metabólicas, cancerosas, mentales y neurológicas al momento de la selección.
    2. En la selección, presión sistólica <90 mmHg o >140 mmHg, presión diastólica <60 mmHg o >90 mmHg; pulso <55 lpm o >100 lpm.
    3. Infección viral combinada (anti-VHC positivo, anti-VIH positivo, HBsAg positivo) o infección por sífilis.
    4. Se usaron medicamentos recetados, de venta libre y tradicionales chinos (medicina china a base de hierbas, medicina china patentada) en las 2 semanas anteriores a la selección.

• ● Parte B:

  • Todas las materias

    1. Mujeres lactantes.
    2. Aquellos con alergias, incluidos antecedentes de alergia grave a medicamentos o alergia a medicamentos; o puede ser alérgico al fármaco del estudio o a cualquiera de los excipientes del fármaco del estudio.
    3. Dificultades en la extracción de sangre venosa.
    4. Con infección grave, traumatismo, operación quirúrgica importante, cirugía del sistema digestivo y absorción afectada del fármaco en las 4 semanas anteriores a la selección.
    5. Con seis meses antes de la selección, los pacientes con infarto de miocardio, angina de pecho grave/inestable, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA II-IV), o intervención de arritmia supraventricular o ventricular o disfunción ventricular izquierda, tienen importancia clínica y requieren tratamiento.
    6. Participó en ensayos clínicos de cualquier intervención farmacológica dentro de los 3 meses anteriores a la selección.
    7. Donación de sangre ≥ 400 ml dentro de los primeros 3 meses antes de la selección, o recibió transfusión de sangre o productos sanguíneos dentro de 1 mes antes de la selección.
    8. Con adicción a fumar y beber dentro de los 3 meses anteriores a la selección, no puede fumar ni beber alcohol durante el período de estudio, o tener una prueba de alcohol en aliento positiva. (Observaciones: Fumar se define como ≥5 cigarrillos/día; alcoholismo se define como beber diariamente más de las siguientes cantidades estándar: 570 mL de cerveza, 750 mL de cerveza light, 200 mL de vino tinto o 60 mL de vino blanco, cada uno conteniendo unos 20 g de alcohol).
    9. Con historial de abuso de drogas o una prueba positiva de abuso de drogas.
    10. Usó cualquier inductor potente de CYP3A4 dentro de los 28 días anteriores a la primera administración.
    11. Se tomaron dietas especiales (que incluyen pitayas, mangos, toronjas, alimentos o bebidas que contienen cafeína, etc.) o ejercicio intenso dentro de las 48 horas anteriores a la primera administración del fármaco del estudio.

    12. Vacunas (distintas de las nuevas vacunas contra el coronavirus) han sido vacunadas dentro de 1 mes antes de la selección o planean vacunarse durante el tratamiento o dentro de las 2 semanas posteriores a la última administración del fármaco del estudio.

        ECG de 13.12 derivaciones en la selección, intervalo QT (QTcF) corregido por la fórmula de Fridericia ≥ 470 ms (mujer)/450 ms (hombre).

    14. Ser positivo en la prueba de ácido nucleico de SARS-CoV-2 o en el antígeno de SARS-CoV-2 en la selección.

    15. Otros factores de sujetos que no son aptos para participar en este ensayo (a juicio del investigador).

  • Sujetos con insuficiencia hepática

    1. Ha recibido alguna vez un trasplante de hígado.
    2. Con insuficiencia hepática o con complicaciones graves de cirrosis.
    3. Pacientes con encefalopatía hepática (encefalopatía hepática de grado 3-4 según la puntuación de Child-Pugh).
    4. Función hepática fluctuante o que empeora rápidamente, manifestada por cambios extensos o deterioro de los síntomas clínicos y/o pruebas de laboratorio de síntomas de daño hepático durante la detección (como ascitis avanzada, fiebre y sangrado gastrointestinal activo).
    5. Hipertensión portal grave, o derivación portosistémica intrahepática transyugular, o hemorragia por várices esofágicas en los últimos 2 meses.
    6. Sospecha o diagnóstico de cáncer de hígado u otros tumores malignos.
    7. Recibió medicamentos con hepatotoxicidad potencial clara (como halotano, etc.) dentro de los 3 meses anteriores a la administración del estudio.
    8. Además de la enfermedad en sí que causa el diagnóstico de insuficiencia hepática, los sujetos que padecen enfermedades agudas de cualquier otro órgano y cualquier enfermedad crónica que pueda afectar el proceso in vivo del fármaco del estudio (por ejemplo, insuficiencia renal, etc.) no son aptos para participar. en este ensayo (a juicio del investigador).
    9. Terapia anticoagulante con warfarina o cumarinas relacionadas.
    10. En la selección, presión sistólica >160 mmHg, presión diastólica >100 mmHg; pulso >100 lpm.
    11. Infección por virus combinado (anti-VIH positivo) o infección por sífilis.

  • Sujetos con función hepática normal

    1. Con antecedentes de enfermedades cardiovasculares, hepáticas, renales, digestivas, inmunológicas, sanguíneas, endocrinas, metabólicas, cancerosas, mentales y neurológicas al momento de la selección.
    2. En la selección, presión sistólica <90 mmHg o >140 mmHg, presión diastólica <60 mmHg o >90 mmHg; pulso <55 lpm o >100 lpm.
    3. Infección viral combinada (anti-VHC positivo, anti-VIH positivo, HBsAg positivo) o infección por sífilis.
    4. Se usaron medicamentos recetados, de venta libre y tradicionales chinos (medicina china a base de hierbas, medicina china patentada) en las 2 semanas anteriores a la selección.