Studie zu Leberfunktionsstörungen und Nierenfunktionsstörungen von SIM0417 in Kombination mit Ritonavir

Einschlusskriterien:

• ● TeilA:

  • Alle Schulfächer

    1. Verstehen Sie den Studieninhalt, den Prozess und die potenziellen Risiken dieser Studie vollständig und unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung.
    2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren.
    3. Männliche Probanden wiegen ≥50 kg, weibliche Probanden wiegen ≥45 kg; BMI ≥ 18 und ≤ 28 kg/m^2.
    4. Die Ergebnisse des Screenings und der Blutschwangerschaftsuntersuchung bei Frauen im gebärfähigen Alter sind negativ und sie sind bereit, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen oder sich einer postmenopausalen oder chirurgischen Sterilisation zu unterziehen; männliche Probanden haben während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats keinen Fertilitätsplan und ergreifen freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen oder lassen sich operativ sterilisieren.

  • Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    1. Die glomeruläre Filtrationsrate sollte die folgenden Kriterien erfüllen (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73): Leichte Nierenfunktionsstörung (CKD2) 60–89 ml/min (beide Werte eingeschlossen; mäßige Nierenfunktionsstörung (CKD3) 30–59 ml /min (beide Werte eingeschlossen).
    2. Der Nierenfunktionsstatus ist stabil, und die GFR-Ergebnisse der beiden Tests vor der Verabreichung (mindestens 3-tägiger Abstand) müssen im gleichen CKD-Stadium liegen.
    3. Keine Medikation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung oder mit einem stabilen Medikationsschema zur Behandlung von Nierenfunktionsstörungen oder anderen Komorbiditäten (Art, Dosis oder Häufigkeit der Medikation wurde mindestens 2 Wochen lang nicht angepasst).
    4. Gesamtbilirubin, ALT und AST ≤ 2 × ULN.
    5. In akzeptabler körperlicher Verfassung sein, mit Ausnahme von Nierenfunktionsstörungen und Komplikationen, gemäß Anamneseerhebung, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, Labortests (Hämatologie, Blutbiochemie, Urinanalyse, Gerinnungsfunktion, Schilddrüsenfunktion), 12-Kanal-EKG, Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Schilddrüse Ultraschall, Ultraschall des Abdomens (vom Ermittler beurteilt).

  • Probanden mit normaler Nierenfunktion

    1. Altersangepasst (±10 Jahre), gewichtsangepasst (±15kg) und geschlechtsangepasst mit Probanden in der Gruppe mit eingeschränkter Nierenfunktion.
    2. Glomeruläre Filtrationsrate (eGFR = eGFR (CKD-EPI) × BSA / 1,73) ≥ 90 ml / min.
    3. Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, Labortests (Hämatologie, Blutbiochemie, Urinanalyse, Gerinnungsfunktion, Schilddrüsenfunktion), 12-Kanal-EKG, Thorax-Röntgenbild, Abdominal-Ultraschall, Schilddrüsen-Ultraschalluntersuchung sind normal oder anormal ohne klinische Bedeutung.

• ● TeilB

  • Alle Schulfächer

    1. Verstehen Sie den Studieninhalt, den Prozess und die potenziellen Risiken dieser Studie vollständig und unterschreiben Sie freiwillig die Einverständniserklärung.
    2. Männliche und weibliche Probanden im Alter von ≥ 18 Jahren und ≤ 75 Jahren.
    3. Männliche Probanden wiegen ≥50 kg, weibliche Probanden wiegen ≥45 kg; BMI ≥ 18 und ≤ 28 kg/m^2.
    4. Die Ergebnisse des Screenings und der Blutschwangerschaftsuntersuchung bei Frauen im gebärfähigen Alter sind negativ und sie sind bereit, während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats wirksame Verhütungsmaßnahmen zu ergreifen oder sich einer postmenopausalen oder chirurgischen Sterilisation zu unterziehen; männliche Probanden haben während der Studie und innerhalb von 3 Monaten nach der letzten Verabreichung des Prüfpräparats keinen Fertilitätsplan und ergreifen freiwillig wirksame Verhütungsmaßnahmen oder lassen sich operativ sterilisieren.

  • Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    1. Bei chronischer (Diagnose ≥ 6 Monate, stabile Erkrankung ≥ 4 Wochen) mäßiger Leberfunktionsstörung (Child-Pugh-Score: 7-9 Punkte) verursacht durch Virushepatitis, alkoholische Lebererkrankung, Autoimmunhepatitis, primär biliäre Zirrhose oder andere Ursachen (außer medikamentöse induzierte Leberschädigung). Kann nicht beurteilt werden, ob die Erkrankung stabil ist oder nicht, müssen während des Screeningzeitraums 2 Untersuchungen im Abstand von mindestens 2 Wochen durchgeführt werden, um den stabilen Krankheitszustand zu beurteilen. Die Untersucher diagnostizierten chronische Leberfunktionsschäden nach Standarddiagnose- und Behandlungsmethoden, kombiniert mit der Vorgeschichte des Probanden, Labortests, Leberbiopsien oder bildgebenden Untersuchungen und anderen Dokumenten, und bewerteten dann nach Child-Pugh-Klassifikation (nach Grad der Enzephalopathie, Aszites, Serumalbumin, Serumbilirubin, Prothrombinzeitverlängerung in Sekunden).
    2. Keine Medikation innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung oder mit einem stabilen Medikationsschema zur Behandlung von Leberfunktionsstörungen oder anderen Komorbiditäten (Art, Dosis oder Häufigkeit der Medikation wurde mindestens 2 Wochen lang nicht angepasst).
    3. Glomeruläre Filtrationsrate (absolute eGFR = eGFR (CKD-EPI) × BSA / 1,73) ≥60 ml/min.
    4. In akzeptabler körperlicher Verfassung sein, mit Ausnahme von Leberfunktionsstörungen und Komplikationen, gemäß Anamneseerhebung, körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, Labortests (Hämatologie, Blutbiochemie, Urinanalyse, Gerinnungsfunktion, Schilddrüsenfunktion), 12-Kanal-EKG, Röntgenaufnahme des Brustkorbs, Schilddrüse Ultraschall, Ultraschall des Abdomens (vom Ermittler beurteilt).

  • Probanden mit normaler Leberfunktion

    1. Altersangepasst (±10 Jahre), gewichtsangepasst (±15kg) und geschlechtsangepasst mit Probanden in der Gruppe mit eingeschränkter Leberfunktion.
    2. Gesamtbilirubin, ALT und AST ≤ der oberen Normgrenze.
    3. Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, Laboruntersuchung (Hämatologie, Blutbiochemie, Urinanalyse, Gerinnungsfunktion, Schilddrüsenfunktion), 12-Kanal-EKG, Thorax-Röntgenbild, Abdominal-Ultraschall, Schilddrüsen-Ultraschalluntersuchung sind normal oder anormal ohne klinische Bedeutung.

Ausschlusskriterien:

• ● TeilA:

  • Alle Schulfächer

    1. Stillende Frauen.
    2. Personen mit Allergien, einschließlich einer Vorgeschichte von schwerer Arzneimittelallergie oder Arzneimittelallergie; oder kann allergisch gegen das Studienmedikament oder einen Hilfsstoff des Studienmedikaments sein.
    3. Schwierigkeiten bei der venösen Blutentnahme.
    4. Bei schweren Infektionen, Traumata, größeren chirurgischen Eingriffen, Operationen am Verdauungssystem und Beeinträchtigung der Arzneimittelabsorption innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
    5. Innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening: Patienten mit Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA II-IV) oder Vorgeschichte von supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmie oder linksventrikulärer Beeinträchtigung, die klinisch signifikant war und eine Behandlung oder Intervention erforderte.
    6. Teilnahme an klinischen Studien zu medikamentösen Interventionen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
    7. Blutspende ≥ 400 ml innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
    8. Diejenigen, die innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening rauch- oder alkoholabhängig sind und während des Tests nicht mit dem Rauchen und Trinken aufhören können, oder diejenigen, die einen positiven Atemtest auf Alkohol haben. (Anmerkungen: Rauchsucht ist definiert als ≥5 Zigaretten/Tag; Alkoholismus ist definiert als täglicher Konsum, der die folgenden Standardmengen überschreitet: 570 ml Bier, 750 ml helles Bier, 200 ml Rotwein oder 60 ml Weißwein, jeweils mit etwa 20 g Alkohol ).
    9. Mit Drogenmissbrauchsgeschichte oder einem positiven Drogenmissbrauchsscreen.
    10. Innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung einen beliebigen potenten CYP3A4-Induktor verwendet.
    11. Innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments wurden spezielle Diäten (einschließlich Pitayas, Mangos, Grapefruit, koffeinhaltige Lebensmittel oder Getränke usw.) oder intensive körperliche Betätigung eingenommen.
    12. Diejenigen, die innerhalb von 1 Monat vor dem Screening geimpft wurden (mit Ausnahme des COVID-19-Impfstoffs) oder die planen, während der Behandlung / innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments geimpft zu werden.
    13. 12-Kanal-EKG beim Screening, QT-Intervall (QTcF) korrigiert durch Fridericia-Formel ≥ 470 ms (weiblich)/450 ms (männlich).
    14. Positiver SARS-CoV-2-Nukleinsäuretest oder SARS-CoV-2-Antigen beim Screening.
    15. Der Prüfarzt urteilt, dass es andere Faktoren von Probanden gibt, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind.

  • Patienten mit eingeschränkter Nierenfunktion

    1. Nierentransplantation.
    2. Benötigt während der Studie eine Nierendialyse.
    3. Harninkontinenz oder Anurie.
    4. Zusätzlich zu der Krankheit selbst, die die Diagnose einer Nierenfunktionsstörung verursacht, sind Probanden, die an akuten Erkrankungen anderer Organe leiden, und an chronischen Erkrankungen, die den In-vivo-Prozess des Studienmedikaments beeinträchtigen können (z. B. Leberfunktionsstörung usw.), ungeeignet Teilnahme an dieser Studie (vom Ermittler beurteilt).
    5. Abnormale Gerinnungsfunktion (INR > 1,5 oder Prothrombinzeit (PT) > ULN + 4 Sekunden oder APTT > 1,5 × ULN), oder signifikante klinisch signifikante Blutungssymptome oder eindeutige hämorrhagische Tendenz innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening, wie z.
    6. Beim Screening systolischer Druck >160 mmHg, diastolischer Druck >100 mmHg; Puls > 100 bpm.
    7. Kombinierte Virusinfektion (Anti-HCV-positiv, Anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv) oder Syphilis-Infektion.

  • Probanden mit normaler Nierenfunktion

    1. Mit einer Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, Verdauungstrakt-, Immun-, Blut-, Hormon-, Stoffwechsel-, Krebs-, Geistes- und neurologischen Erkrankungen zum Zeitpunkt des Screenings.
    2. Beim Screening systolischer Druck < 90 mmHg oder > 140 mmHg, diastolischer Druck < 60 mmHg oder > 90 mmHg; Puls <55 bpm oder >100 bpm.
    3. Kombinierte Virusinfektion (Anti-HCV-positiv, Anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv) oder Syphilis-Infektion.
    4. Verschreibungspflichtige, nicht verschreibungspflichtige und traditionelle chinesische Medizin (chinesische Kräutermedizin, chinesische Patentmedizin) wurden innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening angewendet.

• ● Teil B:

  • Alle Schulfächer

    1. Stillende Frauen.
    2. Personen mit Allergien, einschließlich einer Vorgeschichte von schwerer Arzneimittelallergie oder Arzneimittelallergie; oder kann allergisch gegen das Studienmedikament oder einen Hilfsstoff des Studienmedikaments sein.
    3. Schwierigkeiten bei der venösen Blutentnahme.
    4. Bei schweren Infektionen, Traumata, größeren chirurgischen Eingriffen, Operationen am Verdauungssystem und Beeinträchtigung der Arzneimittelabsorption innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
    5. Sechs Monate vor dem Screening haben Patienten mit Myokardinfarkt, schwerer/instabiler Angina pectoris, symptomatischer dekompensierter Herzinsuffizienz (NYHA II-IV) oder Intervention bei supraventrikulärer oder ventrikulärer Arrhythmie oder linksventrikulärer Dysfunktion klinische Bedeutung und müssen behandelt werden.
    6. Teilnahme an klinischen Studien zu medikamentösen Interventionen innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening.
    7. Blutspende ≥ 400 ml innerhalb der ersten 3 Monate vor dem Screening oder Erhalt von Bluttransfusionen oder Blutprodukten innerhalb von 1 Monat vor dem Screening.
    8. Wenn Sie innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening rauch- und alkoholabhängig sind, während des Studienzeitraums nicht rauchen oder Alkohol trinken dürfen oder einen positiven Alkohol-Atemtest haben. (Anmerkungen: Rauchen ist definiert als ≥5 Zigaretten/Tag; Alkoholismus ist definiert als tägliches Trinken, das die folgenden Standardmengen überschreitet: 570 ml Bier, 750 ml helles Bier, 200 ml Rotwein oder 60 ml Weißwein, jeweils mit etwa 20 g Alkohol).
    9. Mit Drogenmissbrauchsgeschichte oder einem positiven Drogenmissbrauchsscreen.
    10. Innerhalb von 28 Tagen vor der ersten Verabreichung einen beliebigen potenten CYP3A4-Induktor verwendet.
    11. Innerhalb von 48 Stunden vor der ersten Verabreichung des Studienmedikaments wurden spezielle Diäten (einschließlich Pitayas, Mangos, Grapefruit, koffeinhaltige Lebensmittel oder Getränke usw.) oder intensive körperliche Betätigung eingenommen.

    12. Impfstoffe (außer neuen Coronavirus-Impfstoffen) wurden innerhalb von 1 Monat vor dem Screening geimpft oder planen, während der Behandlung oder innerhalb von 2 Wochen nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments geimpft zu werden.

        13,12-Kanal-EKG beim Screening, QT-Intervall (QTcF) korrigiert durch Fridericia-Formel ≥ 470 ms (weiblich)/450 ms (männlich).

    14. Positiver SARS-CoV-2-Nukleinsäuretest oder SARS-CoV-2-Antigen beim Screening.

    15. Andere Faktoren von Probanden, die für die Teilnahme an dieser Studie nicht geeignet sind (vom Prüfarzt beurteilt).

  • Patienten mit eingeschränkter Leberfunktion

    1. jemals eine Lebertransplantation erhalten haben.
    2. Bei Leberversagen oder bei schweren Komplikationen einer Zirrhose.
    3. Patienten mit hepatischer Enzephalopathie (Grad 3-4 hepatische Enzephalopathie gemäß Child-Pugh-Score).
    4. Schwankende oder sich schnell verschlechternde Leberfunktion, die sich durch umfangreiche Veränderungen oder Verschlechterung der klinischen Symptome und/oder Laboruntersuchungen auf Leberschadenssymptome während des Screenings manifestiert (wie fortgeschrittener Aszites, Fieber und aktive gastrointestinale Blutungen).
    5. Schwere portale Hypertonie oder transjugulärer intrahepatischer portosystemischer Shunt oder Ösophagusvarizenblutung in den letzten 2 Monaten.
    6. Verdacht auf oder Diagnose von Leberkrebs oder anderen bösartigen Tumoren.
    7. Erhaltene Medikamente mit eindeutiger potenzieller Hepatotoxizität (wie Halothan usw.) innerhalb von 3 Monaten vor der Durchführung der Studie.
    8. Zusätzlich zu der Krankheit selbst, die die Diagnose einer Leberfunktionsstörung verursacht, sind Probanden, die an akuten Erkrankungen anderer Organe leiden, und alle chronischen Erkrankungen, die den In-vivo-Prozess des Studienmedikaments beeinträchtigen können (z. B. Nierenfunktionsstörung usw.), für die Teilnahme nicht geeignet in dieser Studie (vom Ermittler beurteilt).
    9. Gerinnungshemmende Therapie mit Warfarin oder verwandten Cumarinen.
    10. Beim Screening systolischer Druck >160 mmHg, diastolischer Druck >100 mmHg; Puls > 100 bpm.
    11. Kombinierte Virusinfektion (Anti-HIV-positiv) oder Syphilisinfektion.

  • Probanden mit normaler Leberfunktion

    1. Mit einer Vorgeschichte von Herz-Kreislauf-, Leber-, Nieren-, Verdauungstrakt-, Immun-, Blut-, Hormon-, Stoffwechsel-, Krebs-, Geistes- und neurologischen Erkrankungen zum Zeitpunkt des Screenings.
    2. Beim Screening systolischer Druck < 90 mmHg oder > 140 mmHg, diastolischer Druck < 60 mmHg oder > 90 mmHg; Puls <55 bpm oder >100 bpm.
    3. Kombinierte Virusinfektion (Anti-HCV-positiv, Anti-HIV-positiv, HBsAg-positiv) oder Syphilis-Infektion.
    4. Verschreibungspflichtige, nicht verschreibungspflichtige und traditionelle chinesische Medizin (chinesische Kräutermedizin, chinesische Patentmedizin) wurden innerhalb von 2 Wochen vor dem Screening angewendet.