Badanie zaburzeń czynności wątroby i nerek dotyczące SIM0417 w połączeniu z rytonawirem

Kryteria przyjęcia:

• ● Część A:

  • Wszystkie tematy

    1. W pełni zapoznaj się z treścią badania, procesem i potencjalnym ryzykiem związanym z tym badaniem i dobrowolnie podpisz świadomą zgodę.
    2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat i ≤75 lat.
    3. Mężczyźni ważą ≥50 kg, kobiety ważą ≥45 kg; BMI ≥ 18 i ≤ 28 kg/m^2.
    4. Wyniki badań przesiewowych i wyjściowego badania ciąży z krwi kobiet w wieku rozrodczym są ujemne i są one chętne do stosowania skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego produktu lub poddania się sterylizacji pomenopauzalnej lub chirurgicznej; mężczyźni nie mają planu płodności podczas badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego produktu i dobrowolnie przyjmują skuteczne środki antykoncepcyjne lub poddają się chirurgicznej sterylizacji.

  • Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

    1. Współczynnik filtracji kłębuszkowej powinien spełniać następujące kryteria (eGFR = eGFR（CKD-EPI） × BSA / 1,73): Łagodna niewydolność nerek (CKD2) 60-89 ml/min (obejmuje obie wartości; Umiarkowana niewydolność nerek (CKD3) 30-59 ml /min (uwzględniono obie wartości).
    2. Stan czynności nerek jest stabilny, a wyniki GFR dwóch badań przed podaniem (w odstępie co najmniej 3 dni) muszą być w tym samym stadium CKD.
    3. Brak przyjmowania leków w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub stały schemat przyjmowania leków w leczeniu niewydolności nerek lub innych chorób współistniejących (rodzaj, dawka lub częstość podawania leków nie była dostosowana przez co najmniej 2 tygodnie).
    4. Bilirubina całkowita, AlAT i AspAT ≤ 2 × GGN.
    5. Być w akceptowalnym stanie fizycznym, z wyjątkiem zaburzeń czynności nerek i powikłań, zgodnie z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, parametrami życiowymi, badaniami laboratoryjnymi (hematologia, biochemia krwi, analiza moczu, funkcja krzepnięcia, czynność tarczycy), 12-odprowadzeniowe EKG, radiogram klatki piersiowej, tarczyca USG, USG jamy brzusznej (ocenione przez badacza).

  • Osoby z prawidłową czynnością nerek

    1. Dopasowany wiekowo (±10 lat), dopasowany wagowo (±15 kg) i dobrany pod względem płci z osobami z grupy z zaburzeniami czynności nerek.
    2. Szybkość filtracji kłębuszkowej (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73)≥ 90 ml/min.
    3. Parametry życiowe, badanie przedmiotowe, badania laboratoryjne (hematologia, biochemia krwi, badanie moczu, czynność układu krzepnięcia, czynność tarczycy), 12-odprowadzeniowe EKG, zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, USG jamy brzusznej, badanie USG tarczycy są prawidłowe lub nieprawidłowe bez znaczenia klinicznego.

• ● Część B

  • Wszystkie tematy

    1. W pełni zapoznaj się z treścią badania, procesem i potencjalnym ryzykiem związanym z tym badaniem i dobrowolnie podpisz świadomą zgodę.
    2. Mężczyźni i kobiety w wieku ≥18 lat i ≤75 lat.
    3. Mężczyźni ważą ≥50 kg, kobiety ważą ≥45 kg; BMI ≥ 18 i ≤ 28 kg/m^2.
    4. Wyniki badań przesiewowych i wyjściowego badania ciąży z krwi kobiet w wieku rozrodczym są ujemne i są one chętne do stosowania skutecznych metod antykoncepcji w trakcie badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego produktu lub poddania się sterylizacji pomenopauzalnej lub chirurgicznej; mężczyźni nie mają planu płodności podczas badania i w ciągu 3 miesięcy po ostatnim podaniu badanego produktu i dobrowolnie przyjmują skuteczne środki antykoncepcyjne lub poddają się chirurgicznej sterylizacji.

  • Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

    1. Z przewlekłą (diagnoza ≥ 6 miesięcy, stabilizacja choroby ≥ 4 tygodni) umiarkowaną dysfunkcją wątroby (skala Child-Pugh: 7-9 punktów) spowodowaną wirusowym zapaleniem wątroby, alkoholową chorobą wątroby, autoimmunologicznym zapaleniem wątroby, pierwotną marskością żółciową lub innymi przyczynami (z wyjątkiem polekowych indukowane uszkodzenie wątroby). Jeśli nie można ocenić, czy choroba jest stabilna, czy nie, należy wykonać 2 badania w okresie przesiewowym w odstępie co najmniej 2 tygodni, aby ocenić stabilny stan chorobowy. Badacze zdiagnozowali przewlekłe uszkodzenie wątroby zgodnie ze standardowymi metodami diagnostycznymi i leczniczymi, w połączeniu z wcześniejszym wywiadem chorobowym, badaniami laboratoryjnymi, biopsją wątroby lub badaniem obrazowym i innymi dokumentami, a następnie ocenili zgodnie z klasyfikacją Childa-Pugha (według stopnia encefalopatii, wodobrzusze, albuminy w surowicy, bilirubina w surowicy, wydłużenie czasu protrombinowego w sekundach).
    2. Brak przyjmowania leków w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania lub stabilny schemat leczenia zaburzeń czynności wątroby lub innych chorób współistniejących (rodzaj, dawka lub częstość podawania leków nie była dostosowana przez co najmniej 2 tygodnie).
    3. Współczynnik filtracji kłębuszkowej (bezwzględny eGFR = eGFR（CKD-EPI） × BSA / 1,73) ≥60 ml/min.
    4. Być w akceptowalnym stanie fizycznym, z wyjątkiem zaburzeń czynności wątroby i powikłań, zgodnie z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, parametrami życiowymi, badaniami laboratoryjnymi (hematologia, biochemia krwi, analiza moczu, funkcja krzepnięcia, czynność tarczycy), 12-odprowadzeniowe EKG, radiogram klatki piersiowej, tarczyca USG, USG jamy brzusznej (ocenione przez badacza).

  • Osoby z prawidłową czynnością wątroby

    1. Dopasowany wiekowo (±10 lat), dopasowany wagowo (±15 kg) i dopasowany płciowo do pacjentów z grupy z zaburzeniami czynności wątroby.
    2. Bilirubina całkowita, ALT i AST ≤ górna granica normy.
    3. Parametry życiowe, badanie fizykalne, badanie laboratoryjne (hematologia, biochemia krwi, analiza moczu, funkcja krzepnięcia, czynność tarczycy), 12-odprowadzeniowe EKG, zdjęcie rentgenowskie klatki piersiowej, USG jamy brzusznej, badanie USG tarczycy są prawidłowe lub nieprawidłowe bez znaczenia klinicznego.

Kryteria wyłączenia:

• ● Część A:

  • Wszystkie tematy

    1. Kobiety karmiące piersią.
    2. Osoby z alergiami, w tym historia ciężkiej alergii na leki lub alergii na leki; lub może być uczulony na badany lek lub jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
    3. Trudności w pobieraniu krwi żylnej.
    4. Z ciężką infekcją, urazem, poważną operacją chirurgiczną, operacją układu pokarmowego i wpływającymi na wchłanianie leku w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
    5. W ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym pacjenci z zawałem mięśnia sercowego, ciężką/niestabilną dusznicą bolesną, objawową zastoinową niewydolnością serca (II-IV wg NYHA) lub arytmią nadkomorową lub komorową w wywiadzie, lub upośledzeniem funkcji lewej komory, które było istotne klinicznie i wymagało leczenia lub interwencji.
    6. Uczestniczył w badaniach klinicznych dowolnej interwencji lekowej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
    7. Oddanie krwi ≥ 400 ml w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
    8. Osoby uzależnione od palenia lub picia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, które nie mogą przestać palić i pić podczas badania lub osoby, u których test wydychanego powietrza na obecność alkoholu jest pozytywny. (Uwaga: osoba uzależniona od palenia to ≥5 papierosów dziennie; alkoholizm to codzienne spożywanie przekraczające normy: 570 ml piwa, 750 ml piwa jasnego, 200 ml wina czerwonego lub 60 ml wina białego, każda zawiera około 20 g alkoholu).
    9. Z historią nadużywania narkotyków lub pozytywnym ekranem dotyczącym nadużywania narkotyków.
    10. Zastosowano dowolny silny induktor CYP3A4 w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem.
    11. Specjalne diety (w tym pitaya, mango, grejpfrut, żywność lub napoje zawierające kofeinę itp.) lub intensywne ćwiczenia zostały podjęte w ciągu 48 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku.
    12. Osoby, które zostały zaszczepione w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem szczepionki przeciwko COVID-19) lub które planują szczepienie w trakcie leczenia / w ciągu 2 tygodni po ostatniej dawce badanego leku.
    13. 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego, odstęp QT (QTcF) skorygowany wzorem Fridericii ≥ 470 ms (kobiety)/450 ms (mężczyźni).
    14. Bądź dodatni w teście kwasu nukleinowego SARS-CoV-2 lub na obecność antygenu SARS-CoV-2 podczas badania przesiewowego.
    15. Badacz ocenia, że ​​istnieją inne czynniki osób badanych, które nie nadają się do udziału w tym badaniu.

  • Pacjenci z zaburzeniami czynności nerek

    1. Przeszczep nerki.
    2. Wymaga dializy nerek podczas badania.
    3. Nietrzymanie moczu lub anuria.
    4. Oprócz samej choroby powodującej rozpoznanie upośledzenia czynności nerek, osoby cierpiące na ostre choroby innych narządów oraz cierpiące na jakiekolwiek choroby przewlekłe, które mogą wpływać na proces in vivo badanego leku (np. upośledzenie czynności wątroby itp.) nie są odpowiednie do udział w tym badaniu (oceniony przez badacza).
    5. nieprawidłowa funkcja krzepnięcia (INR>1,5 lub czas protrombinowy (PT)>ULN+4 sekundy lub APTT>1,5×ULN), lub istotne klinicznie istotne objawy krwotoczne lub wyraźna skłonność do krwotoków w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym, takie jak krwotok z przewodu pokarmowego, krwawienie z wrzodu żołądka itp., lub otrzymują leczenie przeciwkrzepliwe trombolityczne.
    6. W badaniu przesiewowym ciśnienie skurczowe >160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg; tętno >100 uderzeń na minutę.
    7. Połączona infekcja wirusowa (anty-HCV dodatnia, anty-HIV dodatnia, HBsAg dodatnia) lub kiły.

  • Osoby z prawidłową czynnością nerek

    1. Z historią chorób sercowo-naczyniowych, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu odpornościowego, krwi, endokrynologii, metabolizmu, raka, chorób psychicznych i neurologicznych w czasie badania przesiewowego.
    2. Podczas badania przesiewowego ciśnienie skurczowe <90 mmHg lub >140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe <60 mmHg lub >90 mmHg; tętno <55 uderzeń na minutę lub >100 uderzeń na minutę.
    3. Połączona infekcja wirusowa (anty-HCV dodatnia, anty-HIV dodatnia, HBsAg dodatnia) lub kiły.
    4. Receptę, bez recepty i tradycyjną medycynę chińską (chińską medycynę ziołową, chińską medycynę patentową) stosowano w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.

• ● Część B:

  • Wszystkie tematy

    1. Kobiety karmiące piersią.
    2. Osoby z alergiami, w tym historia ciężkiej alergii na leki lub alergii na leki; lub może być uczulony na badany lek lub jakąkolwiek substancję pomocniczą badanego leku.
    3. Trudności w pobieraniu krwi żylnej.
    4. Z ciężką infekcją, urazem, poważną operacją chirurgiczną, operacją układu pokarmowego i wpływającymi na wchłanianie leku w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
    5. Na sześć miesięcy przed badaniem przesiewowym pacjenci z zawałem mięśnia sercowego, ciężką/niestabilną dusznicą bolesną, objawową zastoinową niewydolnością serca (NYHA II-IV) lub interwencją nadkomorowych lub komorowych zaburzeń rytmu lub dysfunkcji lewej komory mają znaczenie kliniczne i wymagają leczenia.
    6. Uczestniczył w badaniach klinicznych dowolnej interwencji lekowej w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
    7. Dawstwo krwi ≥ 400 ml w ciągu pierwszych 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub otrzymanie transfuzji krwi lub produktów krwiopochodnych w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym.
    8. Uzależnieni od palenia i picia w ciągu 3 miesięcy przed badaniem, nie mogą palić ani pić alkoholu w okresie badania lub mieć pozytywny wynik testu na obecność alkoholu w wydychanym powietrzu. (Uwaga: Palenie definiuje się jako ≥5 papierosów dziennie; alkoholizm definiuje się jako dzienne picie przekraczające następujące normy: 570 ml piwa, 750 ml jasnego piwa, 200 ml czerwonego wina lub 60 ml białego wina, każde zawierające około 20 g alkoholu).
    9. Z historią nadużywania narkotyków lub pozytywnym ekranem dotyczącym nadużywania narkotyków.
    10. Zastosowano dowolny silny induktor CYP3A4 w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem.
    11. Specjalne diety (w tym pitaya, mango, grejpfrut, żywność lub napoje zawierające kofeinę itp.) lub intensywne ćwiczenia zostały podjęte w ciągu 48 godzin przed pierwszym podaniem badanego leku.

    12. Szczepionki (inne niż szczepionki przeciwko nowemu koronawirusowi) zostały zaszczepione w ciągu 1 miesiąca przed badaniem przesiewowym lub mają zostać zaszczepione w trakcie leczenia lub w ciągu 2 tygodni po ostatnim podaniu badanego leku.

        13,12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego, odstęp QT (QTcF) skorygowany wzorem Fridericia ≥ 470 ms (kobiety)/450 ms (mężczyźni).

    14. Bądź dodatni w teście kwasu nukleinowego SARS-CoV-2 lub na obecność antygenu SARS-CoV-2 podczas skriningu.

    15. Inne czynniki uczestników, które nie są odpowiednie do udziału w tym badaniu (ocenione przez badacza).

  • Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby

    1. Otrzymałeś kiedykolwiek przeszczep wątroby.
    2. Z niewydolnością wątroby lub z ciężkimi powikłaniami marskości.
    3. Pacjenci z encefalopatią wątrobową (encefalopatia wątrobowa stopnia 3-4 według skali Child-Pugh).
    4. Zmienna lub szybko pogarszająca się czynność wątroby, objawiająca się rozległymi zmianami lub pogorszeniem objawów klinicznych i (lub) badań laboratoryjnych objawów uszkodzenia wątroby podczas badań przesiewowych (takich jak zaawansowane wodobrzusze, gorączka i czynne krwawienie z przewodu pokarmowego).
    5. Ciężkie nadciśnienie wrotne lub przezszyjny wewnątrzwątrobowy przeciek wrotno-systemowy lub krwawienie z żylaków przełyku w ciągu ostatnich 2 miesięcy.
    6. Podejrzenie lub rozpoznanie raka wątroby lub innych nowotworów złośliwych.
    7. Otrzymywali leki o wyraźnej potencjalnej hepatotoksyczności (takie jak halotan itp.) w ciągu 3 miesięcy przed podaniem badania.
    8. Oprócz samej choroby powodującej rozpoznanie zaburzenia czynności wątroby, osoby cierpiące na ostre choroby innych narządów oraz wszelkie choroby przewlekłe, które mogą mieć wpływ na proces in vivo badanego leku (np. zaburzenia czynności nerek itp.), nie nadają się do udziału w tym badaniu (ocenione przez badacza).
    9. Terapia przeciwzakrzepowa warfaryną lub pokrewnymi kumarynami.
    10. W badaniu przesiewowym ciśnienie skurczowe >160 mmHg, ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg; tętno >100 uderzeń na minutę.
    11. Połączona infekcja wirusowa (anty-HIV dodatnia) lub infekcja kiłą.

  • Osoby z prawidłową czynnością wątroby

    1. Z historią chorób sercowo-naczyniowych, wątroby, nerek, przewodu pokarmowego, układu odpornościowego, krwi, endokrynologii, metabolizmu, raka, chorób psychicznych i neurologicznych w czasie badania przesiewowego.
    2. Podczas badania przesiewowego ciśnienie skurczowe <90 mmHg lub >140 mmHg, ciśnienie rozkurczowe <60 mmHg lub >90 mmHg; tętno <55 uderzeń na minutę lub >100 uderzeń na minutę.
    3. Połączona infekcja wirusowa (anty-HCV dodatnia, anty-HIV dodatnia, HBsAg dodatnia) lub kiły.
    4. Receptę, bez recepty i tradycyjną medycynę chińską (chińską medycynę ziołową, chińską medycynę patentową) stosowano w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.