Studie jaterního a renálního poškození SIM0417 v kombinaci s ritonavirem

Kritéria pro zařazení:

• ● Část A:

  • Všechny předměty

    1. Plně porozumět obsahu studie, procesu a potenciálním rizikům této studie a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
    2. Muži a ženy ve věku ≥18 let a ≤75 let.
    3. Muži váží ≥50 kg, ženy váží ≥45 kg; BMI ≥ 18 a ≤ 28 kg/m^2.
    4. Výsledky screeningu a základního těhotenského vyšetření krve u žen ve fertilním věku jsou negativní a jsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během hodnocení a do 3 měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku, nebo podstoupit postmenopauzu nebo chirurgickou sterilizaci; muži nemají během studie a do 3 měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku žádný plán fertility a dobrovolně přijímají účinná antikoncepční opatření nebo podstupují chirurgickou sterilizaci.

  • Subjekty s poruchou funkce ledvin

    1. Rychlost glomerulární filtrace by měla splňovat následující kritéria (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73): Mírná porucha funkce ledvin (CKD2) 60–89 ml/min (obě hodnoty včetně; Střední porucha funkce ledvin (CKD3) 30–59 ml /min (včetně obou hodnot).
    2. Stav renálních funkcí je stabilní a výsledky GFR ze dvou testů před podáním (alespoň 3denní interval) musí být ve stejném stádiu CKD.
    3. Žádná medikace do 14 dnů před zařazením do studie nebo se stabilním léčebným režimem pro léčbu renálního poškození nebo jiných komorbidit (druh, dávka nebo frekvence medikace nebyly upraveny po dobu nejméně 2 týdnů).
    4. Celkový bilirubin, ALT a AST ≤ 2 × ULN.
    5. Být v přijatelném fyzickém stavu s výjimkou renálního poškození a komplikací, podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů (hematologie, biochemie krve, rozbor moči, koagulační funkce, funkce štítné žlázy), 12svodové EKG, rentgen hrudníku, štítná žláza ultrazvuk, ultrazvuk břicha (posouzeno zkoušejícím).

  • Subjekty s normální funkcí ledvin

    1. Věk (±10 let), hmotnost (±15kg) a pohlaví se subjekty ve skupině s poruchou funkce ledvin.
    2. Rychlost glomerulární filtrace (eGFR = eGFR（CKD-EPI）× BSA / 1,73)≥ 90 ml/min.
    3. Vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní testy (hematologie, biochemie krve, analýza moči, koagulační funkce, funkce štítné žlázy), 12svodové EKG, rentgen hrudníku, ultrazvuk břicha, ultrazvukové vyšetření štítné žlázy jsou normální nebo abnormální bez klinického významu.

• ● Část B

  • Všechny předměty

    1. Plně porozumět obsahu studie, procesu a potenciálním rizikům této studie a dobrovolně podepsat informovaný souhlas.
    2. Muži a ženy ve věku ≥18 let a ≤75 let.
    3. Muži váží ≥50 kg, ženy váží ≥45 kg; BMI ≥ 18 a ≤ 28 kg/m^2.
    4. Výsledky screeningu a základního těhotenského vyšetření krve u žen ve fertilním věku jsou negativní a jsou ochotny přijmout účinná antikoncepční opatření během hodnocení a do 3 měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku, nebo podstoupit postmenopauzu nebo chirurgickou sterilizaci; muži nemají během studie a do 3 měsíců po posledním podání hodnoceného přípravku žádný plán fertility a dobrovolně přijímají účinná antikoncepční opatření nebo podstupují chirurgickou sterilizaci.

  • Subjekty s poruchou funkce jater

    1. Při chronické (diagnóza ≥ 6 měsíců, stabilní onemocnění ≥ 4 týdny) středně těžké jaterní dysfunkci (Child-Pugh skóre: 7-9 bodů) způsobené virovou hepatitidou, alkoholickým onemocněním jater, autoimunitní hepatitidou, primární biliární cirhózou nebo jinými příčinami (kromě léků indukované poškození jater). Není-li možné posoudit, zda je onemocnění stabilní či nikoli, musí být během screeningového období provedena 2 vyšetření s odstupem alespoň 2 týdnů k posouzení stabilního chorobného stavu. Vyšetřovatelé diagnostikovali chronické poškození jaterních funkcí podle standardních diagnostických a léčebných metod v kombinaci s předchozí anamnézou subjektu, laboratorními testy, jaterní biopsií nebo zobrazovacím vyšetřením a dalšími dokumenty a následně vyhodnotili podle Child-Pugh klasifikace (podle stupně encefalopatie, ascites, sérový albumin, sérový bilirubin, prodloužení protrombinového času v sekundách).
    2. Žádná medikace do 14 dnů před zařazením do studie nebo se stabilním léčebným režimem pro léčbu jaterního poškození nebo jiných komorbidit (druh, dávka nebo frekvence medikace nebyly upraveny po dobu nejméně 2 týdnů).
    3. Rychlost glomerulární filtrace (absolutní eGFR = eGFR（CKD-EPI） × BSA/1,73) >60 ml/min.
    4. Být v přijatelném fyzickém stavu s výjimkou jaterního postižení a komplikací podle anamnézy, fyzikálního vyšetření, vitálních funkcí, laboratorních testů (hematologie, biochemie krve, vyšetření moči, koagulační funkce, funkce štítné žlázy), 12svodové EKG, rentgen hrudníku, štítné žlázy ultrazvuk, ultrazvuk břicha (posouzeno zkoušejícím).

  • Subjekty s normální funkcí jater

    1. Věk (±10 let), hmotnost (±15 kg) a pohlaví se subjekty ve skupině s poruchou funkce jater.
    2. Celkový bilirubin, ALT a AST ≤ horní hranice normy.
    3. Vitální funkce, fyzikální vyšetření, laboratorní vyšetření (hematologie, biochemie krve, analýza moči, koagulační funkce, funkce štítné žlázy), 12svodové EKG, rentgen hrudníku, ultrazvuk břicha, ultrazvukové vyšetření štítné žlázy jsou normální nebo abnormální bez klinického významu.

Kritéria vyloučení:

• ● Část A:

  • Všechny předměty

    1. Kojící ženy.
    2. osoby s alergiemi, včetně anamnézy těžké alergie na léky nebo alergie na léky; nebo může být alergický na studované léčivo nebo kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
    3. Obtíže při odběru žilní krve.
    4. Se závažnou infekcí, traumatem, velkým chirurgickým výkonem, operací trávicího systému a ovlivněním absorpce léku během 4 týdnů před screeningem.
    5. Během šesti měsíců před screeningem pacienti s infarktem myokardu, těžkou/nestabilní anginou pectoris, symptomatickým městnavým srdečním selháním (NYHA II-IV) nebo supraventrikulární nebo ventrikulární arytmií nebo poruchou levé komory v anamnéze, která byla klinicky významná a vyžadovala léčbu nebo intervenci.
    6. Účastnil se klinických studií jakékoli lékové intervence během 3 měsíců před screeningem.
    7. Darování krve ≥ 400 ml během 3 měsíců před screeningem nebo krevní transfuze nebo krevní produkty během 1 měsíce před screeningem.
    8. Ti, kteří jsou závislí na kouření nebo pití do 3 měsíců před screeningem a kteří během testu nemohou přestat kouřit a pít, nebo ti, kteří mají pozitivní dechovou zkoušku na alkohol. (Poznámky: závislost na kouření je definována jako ≥5 cigaret/den; alkoholismus je definován jako denní pití překračující následující standardní množství: 570 ml piva, 750 ml světlého piva, 200 ml červeného vína nebo 60 ml bílého vína, každá obsahuje asi 20 g alkoholu).
    9. S historií zneužívání drog nebo pozitivní obrazovkou o zneužívání drog.
    10. Použil jakýkoli silný induktor CYP3A4 během 28 dnů před prvním podáním.
    11. Speciální diety (včetně pitayas, manga, grapefruitu, potravin nebo nápojů obsahujících kofein atd.) nebo intenzivní cvičení byly přijaty během 48 hodin před prvním podáním studovaného léku.
    12. Ti, kteří byli očkováni do 1 měsíce před screeningem (kromě vakcíny COVID-19), nebo kteří plánují očkování během léčby / do 2 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
    13. 12svodové EKG při screeningu, QT interval (QTcF) korigovaný podle Fridericia vzorce ≥ 470 ms (ženy)/450 ms (muži).
    14. Být pozitivní v testu nukleové kyseliny SARS-CoV-2 nebo antigenu SARS-CoV-2 při screeningu.
    15. Zkoušející soudí, že existují další faktory subjektů, které nejsou vhodné pro účast v této studii.

  • Subjekty s poruchou funkce ledvin

    1. Transplantace ledvin.
    2. Během studie vyžaduje renální dialýzu.
    3. Inkontinence moči nebo anurie.
    4. Kromě onemocnění, které samo o sobě způsobuje diagnózu poškození ledvin, jsou jedinci trpící akutním onemocněním jakýchkoli jiných orgánů a trpící jakýmikoli chronickými onemocněními, která mohou ovlivnit in vivo proces studovaného léku (např. účast v tomto hodnocení (posouzeno zkoušejícím).
    5. Abnormální koagulační funkce (INR>1,5 nebo protrombinový čas (PT)>ULN+4 sekundy nebo APTT>1,5×ULN), nebo signifikantní klinicky významné krvácivé příznaky nebo definitivní hemoragická tendence během 3 měsíců před screeningem, jako je krvácení do trávicího traktu, krvácení ze žaludečních vředů atd., nebo dostávají trombolytickou antikoagulační léčbu.
    6. Při screeningu systolický tlak >160 mmHg, diastolický tlak >100 mmHg; puls > 100 bpm.
    7. Kombinovaná virová infekce (anti-HCV pozitivní, anti-HIV pozitivní, HBsAg pozitivní) nebo infekce syfilis.

  • Subjekty s normální funkcí ledvin

    1. S anamnézou kardiovaskulárních, jaterních, ledvinových, trávicích, imunitních, krevních, endokrinních, metabolismu, rakoviny, duševních a neurologických onemocnění v době screeningu.
    2. Při screeningu systolický tlak <90 mmHg nebo >140 mmHg, diastolický tlak <60 mmHg nebo >90 mmHg; pulz <55 bpm nebo >100 bpm.
    3. Kombinovaná virová infekce (anti-HCV pozitivní, anti-HIV pozitivní, HBsAg pozitivní) nebo infekce syfilis.
    4. Do 2 týdnů před screeningem byla použita lékařská medicína na předpis, bez předpisu a tradiční čínská medicína (čínská bylinná medicína, čínská patentová medicína).

• ● Část B:

  • Všechny předměty

    1. Kojící ženy.
    2. osoby s alergiemi, včetně anamnézy těžké alergie na léky nebo alergie na léky; nebo může být alergický na studované léčivo nebo kteroukoli pomocnou látku studovaného léčiva.
    3. Obtíže při odběru žilní krve.
    4. Se závažnou infekcí, traumatem, velkým chirurgickým výkonem, operací trávicího systému a ovlivněním absorpce léku během 4 týdnů před screeningem.
    5. Šest měsíců před screeningem mají pacienti s infarktem myokardu, těžkou/nestabilní anginou pectoris, symptomatickým městnavým srdečním selháním (NYHA II-IV) nebo intervencí supraventrikulární nebo ventrikulární arytmie nebo dysfunkcí levé komory klinický význam a vyžadují léčbu.
    6. Účastnil se klinických studií jakékoli lékové intervence během 3 měsíců před screeningem.
    7. Darování krve ≥ 400 ml během prvních 3 měsíců před screeningem nebo krevní transfuze nebo krevní produkty během 1 měsíce před screeningem.
    8. Se závislostí na kouření a pití do 3 měsíců před screeningem nesmí kouřit ani pít alkohol v průběhu studie nebo mít pozitivní dechovou zkoušku na alkohol. (Poznámky: Kouření je definováno jako ≥5 cigaret/den; alkoholismus je definován jako denní pití překračující následující standardní množství: 570 ml piva, 750 ml světlého piva, 200 ml červeného vína nebo 60 ml bílého vína, z nichž každá obsahuje asi 20 g alkoholu).
    9. S historií zneužívání drog nebo pozitivní obrazovkou o zneužívání drog.
    10. Použil jakýkoli silný induktor CYP3A4 během 28 dnů před prvním podáním.
    11. Speciální diety (včetně pitayas, manga, grapefruitu, potravin nebo nápojů obsahujících kofein atd.) nebo intenzivní cvičení byly přijaty během 48 hodin před prvním podáním studovaného léku.

    12. Vakcíny (jiné než nové vakcíny proti koronaviru) byly očkovány do 1 měsíce před screeningem nebo plánují být očkovány během léčby nebo do 2 týdnů po posledním podání studovaného léku.

        13,12svodové EKG při screeningu, QT interval (QTcF) korigovaný podle Fridericia vzorce ≥ 470 ms (ženy)/450 ms (muži).

    14. Být pozitivní v testu nukleové kyseliny SARS-CoV-2 nebo antigenu SARS-CoV-2 při screeningu.

    15. Další faktory subjektů, které nejsou vhodné pro účast v této studii (posouzeno zkoušejícím).

  • Subjekty s poruchou funkce jater

    1. Podstoupili jste někdy transplantaci jater.
    2. Se selháním jater nebo se závažnými komplikacemi cirhózy.
    3. Pacienti s jaterní encefalopatií (stupeň 3-4 jaterní encefalopatie podle Child-Pugh skóre).
    4. Kolísající nebo rychle se zhoršující funkce jater, projevující se rozsáhlými změnami nebo zhoršením klinických příznaků a/nebo laboratorních testů příznaků poškození jater během screeningu (jako je pokročilý ascites, horečka a aktivní gastrointestinální krvácení).
    5. Těžká portální hypertenze nebo transjugulární intrahepatální portosystémový zkrat nebo krvácení z jícnových varixů v posledních 2 měsících.
    6. Podezření na rakovinu jater nebo jiné zhoubné nádory nebo na ně diagnostikované.
    7. Přijaté léky s jasnou potenciální hepatotoxicitou (jako je halothan atd.) během 3 měsíců před podáním studie.
    8. Kromě onemocnění, které samo o sobě způsobuje diagnózu poškození jater, nejsou pro účast nevhodní jedinci trpící akutním onemocněním jakýchkoli jiných orgánů a jakýmikoli chronickými onemocněními, která mohou ovlivnit in vivo proces studovaného léku (např. poškození ledvin atd.). v tomto procesu (posouzeno vyšetřovatelem).
    9. Antikoagulační léčba warfarinem nebo podobnými kumariny.
    10. Při screeningu systolický tlak >160 mmHg, diastolický tlak >100 mmHg; puls > 100 bpm.
    11. Kombinovaná virová infekce (anti-HIV pozitivní) nebo infekce syfilis.

  • Subjekty s normální funkcí jater

    1. S anamnézou kardiovaskulárních, jaterních, ledvinových, trávicích, imunitních, krevních, endokrinních, metabolismu, rakoviny, duševních a neurologických onemocnění v době screeningu.
    2. Při screeningu systolický tlak <90 mmHg nebo >140 mmHg, diastolický tlak <60 mmHg nebo >90 mmHg; pulz <55 bpm nebo >100 bpm.
    3. Kombinovaná virová infekce (anti-HCV pozitivní, anti-HIV pozitivní, HBsAg pozitivní) nebo infekce syfilis.
    4. Do 2 týdnů před screeningem byla použita lékařská medicína na předpis, bez předpisu a tradiční čínská medicína (čínská bylinná medicína, čínská patentová medicína).