リトナビルと組み合わせたSIM0417の肝障害および腎障害研究

包含基準:

• ● パート A:

  • 全教科

    1. 治験の内容、プロセス、潜在的なリスクを十分に理解し、自発的にインフォームド コンセントに署名します。
    2. 18歳以上75歳以下の男女。
    3. 男性被験者の体重は 50 kg 以上、女性被験者の体重は 45 kg 以上です。 BMI≧18、≦28kg/m^2。
    4. 出産の可能性のある女性のスクリーニングおよびベースラインの血液妊娠検査の結果が陰性であり、試験中および治験薬の最後の投与後3か月以内に効果的な避妊措置を講じることをいとわない、または閉経後または外科的不妊手術を受けている; -男性被験者は、試験中および治験薬の最後の投与から3か月以内に妊娠計画がなく、自発的に効果的な避妊手段を講じるか、外科的不妊手術を受けています。

  • 腎障害のある被験者

    1. 糸球体濾過率は次の基準を満たす必要があります ( eGFR = eGFR（CKD-EPI) × BSA / 1.73): 軽度の腎障害 ( CKD2 ) 60-89 mL/min (両方の値を含む; 中等度の腎障害 ( CKD3 ) 30-59 mL /min (両方の値を含む)。
    2. 腎機能状態が安定しており、投与前2回（少なくとも3日間隔）のGFRの結果が同じCKDステージにあること。
    3. -登録前14日以内に投薬を受けていない、または腎障害またはその他の併存疾患の治療のための安定した投薬レジメンを使用している（投薬の種類、用量または頻度は少なくとも2週間調整されていません）。
    4. 総ビリルビン、ALT および AST ≤ 2 ×ULN。
    5. -病歴の調査、身体検査、バイタルサイン、臨床検査（血液学、血液生化学、尿検査、凝固機能、甲状腺機能）、12誘導心電図、胸部X線写真、甲状腺によると、腎障害と合併症を除いて許容できる身体状態にある超音波、腹部超音波（調査官が判断）。

  • 腎機能が正常な者

    1. 年齢（±10歳）、体重（±15kg）、性別は腎機能障害群と一致。
    2. 糸球体濾過率( eGFR = eGFR（CKD-EPI）×BSA / 1.73)≧90mL/min.
    3. バイタル サイン、身体検査、臨床検査 (血液学、血液生化学、尿検査、凝固機能、甲状腺機能)、12 誘導心電図、胸部 X 線写真、腹部超音波検査、甲状腺超音波検査は正常または異常であり、臨床的意義はありません。

• ●パートB

  • 全教科

    1. 治験の内容、プロセス、潜在的なリスクを十分に理解し、自発的にインフォームド コンセントに署名します。
    2. 18歳以上75歳以下の男女。
    3. 男性被験者の体重は 50 kg 以上、女性被験者の体重は 45 kg 以上です。 BMI≧18、≦28kg/m^2。
    4. 出産の可能性のある女性のスクリーニングおよびベースラインの血液妊娠検査の結果が陰性であり、試験中および治験薬の最後の投与後3か月以内に効果的な避妊措置を講じることをいとわない、または閉経後または外科的不妊手術を受けている; -男性被験者は、試験中および治験薬の最後の投与から3か月以内に妊娠計画がなく、自発的に効果的な避妊手段を講じるか、外科的不妊手術を受けています。

  • 肝障害のある被験者

    1. ウイルス性肝炎、アルコール性肝疾患、自己免疫性肝炎、原発性胆汁性肝硬変またはその他の原因による慢性（診断が6か月以上、病状が安定している状態が4週間以上）の中等度の肝機能障害（Child-Pughスコア：7～9点）誘発性肝障害）。 病状が安定しているかどうか判断できない場合は、スクリーニング期間中に少なくとも2週間の間隔をあけて2回の検査を実施し、病状が安定しているかどうかを判断する必要があります。 研究者は、標準的な診断および治療方法に従って慢性肝機能障害を診断し、被験者の以前の病歴、臨床検査、肝生検または画像検査およびその他の文書を組み合わせて、Child-Pugh分類に従って評価しました（脳症のグレード、腹水、血清アルブミン、血清ビリルビン、プロトロンビン時間延長（秒単位））。
    2. -登録前14日以内に投薬を受けていない、または肝障害またはその他の併存疾患の治療のための安定した投薬レジメンを使用している（投薬の種類、用量または頻度は少なくとも2週間調整されていません）。
    3. 糸球体濾過率（絶対eGFR＝eGFR（CKD-EPI）×BSA/1.73）≧60mL/分。
    4. -病歴の調査、身体検査、バイタルサイン、臨床検査（血液学、血液生化学、尿検査、凝固機能、甲状腺機能）、12誘導心電図、胸部X線写真、甲状腺によると、肝障害と合併症を除いて許容できる体調であること超音波、腹部超音波（調査官が判断）。

  • 肝機能が正常な者

    1. 年齢（±10歳）、体重（±15kg）、性別は肝障害群と一致。
    2. 総ビリルビン、ALT および AST ≤ 正常値の上限。
    3. バイタル サイン、身体検査、臨床検査 (血液学、血液生化学、尿検査、凝固機能、甲状腺機能)、12 誘導心電図、胸部 X 線写真、腹部超音波検査、甲状腺超音波検査は正常または異常であり、臨床的意義はありません。

除外基準:

• ● パート A:

  • 全教科

    1. 授乳中の女性。
    2. 重度の薬物アレルギーまたは薬物アレルギーの病歴を含むアレルギーのある方;または治験薬または治験薬の賦形剤にアレルギーがある可能性があります。
    3. 静脈採血の困難。
    4. 重度の感染症、外傷、大手術、消化器系手術、スクリーニング前4週間以内の薬物吸収への影響。
    5. -スクリーニング前6か月以内に、心筋梗塞、重度/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全（ NYHA II-IV ）、または上室性または心室性不整脈の病歴、または臨床的に重要で治療または介入を必要とする左心室障害の患者。
    6. -スクリーニング前の3か月以内に薬物介入の臨床試験に参加した。
    7. -スクリーニング前3か月以内に400 mL以上の献血、またはスクリーニング前1か月以内に輸血または血液製剤を受けました。
    8. 検査前3ヶ月以内に喫煙・飲酒の習慣があり、検査中も喫煙・飲酒がやめられない方、呼気検査でアルコール陽性の方。 (備考: 喫煙依存症は 1 日 5 本以上のタバコと定義されます。アルコール依存症は、以下の基準量を超える毎日の飲酒と定義されます: ビール 570 mL、軽めのビール 750 mL、赤ワイン 200 mL または白ワイン 60 mL、それぞれ約20gのアルコールを含む）。
    9. 薬物乱用歴がある、または薬物乱用の陽性スクリーニングがある。
    10. -最初の投与前28日以内に任意のCYP3A4強力なインデューサーを使用しました。
    11. 特別な食事（ピタヤ、マンゴー、グレープフルーツ、カフェインを含む食品または飲料などを含む）または激しい運動は、治験薬の最初の投与前48時間以内に行われました.
    12. スクリーニング前1ヶ月以内にワクチン接種を受けた者（COVID-19ワクチンを除く）、または治験薬の最終投与後2週間以内に治療中に接種を受ける予定の者。
    13. -スクリーニング時の12誘導心電図、フリデリシア式で補正されたQT間隔（QTcF）≧470ミリ秒（女性）/ 450ミリ秒（男性）。
    14. -スクリーニング時にSARS-CoV-2核酸検査またはSARS-CoV-2抗原で陽性であること。
    15. 治験責任医師が、本治験への参加に適さない被験者のその他の要因があると判断した場合。

  • 腎障害のある被験者

    1. 腎移植。
    2. -研究中に腎臓透析が必要です。
    3. 尿失禁または無尿。
    4. 腎機能障害の診断の原因となる疾患自体に加えて、他の臓器の急性疾患に罹患している被験者、および治験薬の生体内プロセスに影響を与える可能性のある慢性疾患（例：肝障害など）に罹患している被験者この治験への参加（治験責任医師による判断）。
    5. 凝固機能異常（INR＞1.5またはプロトロンビン時間（PT）＞ULN＋4秒またはAPTT＞1.5×ULN）、 または、消化管出血、胃潰瘍出血など、スクリーニング前の3か月以内に重大な臨床的に重大な出血症状または明確な出血傾向がある、または血栓溶解性抗凝固療法を受けている。
    6. -スクリーニング時、収縮期圧> 160 mmHg、拡張期圧> 100 mmHg;脈拍 >100 bpm。
    7. 複合ウイルス感染（抗HCV陽性、抗HIV陽性、HBs抗原陽性）または梅毒感染。

  • 腎機能が正常な者

    1. スクリーニング時に心血管、肝臓、腎臓、消化管、免疫、血液、内分泌、代謝、がん、精神および神経疾患の既往歴がある。
    2. スクリーニング時、収縮期血圧 <90 mmHg または >140 mmHg、拡張期血圧 <60 mmHg または >90 mmHg;脈拍 <55 bpm または >100 bpm。
    3. 複合ウイルス感染（抗HCV陽性、抗HIV陽性、HBs抗原陽性）または梅毒感染。
    4. スクリーニング前の2週間以内に、処方薬、非処方薬、および伝統的な漢方薬（漢方薬、漢方薬）が使用されました。

• ● パート B:

  • 全教科

    1. 授乳中の女性。
    2. 重度の薬物アレルギーまたは薬物アレルギーの病歴を含むアレルギーのある方;または治験薬または治験薬の賦形剤にアレルギーがある可能性があります。
    3. 静脈採血の困難。
    4. 重度の感染症、外傷、大手術、消化器系手術、スクリーニング前4週間以内の薬物吸収への影響。
    5. スクリーニングの 6 か月前に、心筋梗塞、重度/不安定狭心症、症候性うっ血性心不全 (NYHA II-IV)、または上室性または心室性不整脈または左心室機能不全の介入を有する患者は、臨床的意義があり、治療が必要です。
    6. -スクリーニング前の3か月以内に薬物介入の臨床試験に参加した。
    7. -スクリーニング前の最初の3か月以内に400 mL以上の献血、またはスクリーニング前の1か月以内に輸血または血液製剤を受けました。
    8. -スクリーニング前の3か月以内に喫煙と飲酒に依存している、調査期間中は喫煙または飲酒ができない、またはアルコール呼気検査が陽性。 (備考: 喫煙は 1 日あたり 5 本以上のタバコと定義され、アルコール依存症は次の基準量を超える毎日の飲酒と定義されます: ビール 570 mL、軽めのビール 750 mL、赤ワイン 200 mL または白ワイン 60 mL、それぞれに含まれるアルコール約20g）。
    9. 薬物乱用歴がある、または薬物乱用の陽性スクリーニングがある。
    10. -最初の投与前28日以内に任意のCYP3A4強力なインデューサーを使用しました。
    11. 特別な食事（ピタヤ、マンゴー、グレープフルーツ、カフェインを含む食品または飲料などを含む）または激しい運動は、治験薬の最初の投与前48時間以内に行われました.

    12. ワクチン（新型コロナウイルスワクチン以外）は、スクリーニング前1ヶ月以内にワクチン接種を受けているか、治療中または治験薬の最終投与後2週間以内にワクチン接種を予定している。

        -スクリーニング時の13.12誘導心電図、フリデリシア式で補正されたQT間隔（QTcF）≧470ミリ秒（女性）/ 450ミリ秒（男性）。

    14. スクリーニング時に SARS-CoV-2 核酸検査または SARS-CoV-2 抗原が陽性である。

    15. -この試験に参加するのに適していない被験者のその他の要因（治験責任医師が判断）。

  • 肝障害のある被験者

    1. 肝移植を受けたことがある。
    2. 肝不全または肝硬変の重篤な合併症を伴う。
    3. -肝性脳症の患者（Child-Pughスコアによるグレード3〜4の肝性脳症）。
    4. 臨床症状の広範な変化または悪化、および/またはスクリーニング中の肝障害症状の臨床検査（進行した腹水、発熱、活発な消化管出血など）によって明らかになる、肝機能の変動または急速な悪化。
    5. -重度の門脈圧亢進症、または経頸静脈肝内門脈体循環シャント、または過去2か月の食道静脈瘤出血。
    6. 肝臓がんまたはその他の悪性腫瘍の疑いがある、または診断されている。
    7. -肝毒性の可能性が明らかな薬物（ハロタンなど）を投与前3か月以内に投与された 研究。
    8. -肝機能障害の診断を引き起こす疾患自体に加えて、他の臓器の急性疾患、および治験薬の in vivo プロセスに影響を与える可能性のある慢性疾患（例：腎障害など）に罹患している被験者は、参加に不適当ですこの試験で（治験責任医師が判断）。
    9. ワルファリンまたは関連するクマリンによる抗凝固療法。
    10. -スクリーニング時、収縮期圧> 160 mmHg、拡張期圧> 100 mmHg;脈拍 >100 bpm。
    11. ウイルス感染症（抗HIV陽性）または梅毒感染症の合併。

  • 肝機能が正常な者

    1. スクリーニング時に心血管、肝臓、腎臓、消化管、免疫、血液、内分泌、代謝、がん、精神および神経疾患の既往歴がある。
    2. スクリーニング時、収縮期血圧 <90 mmHg または >140 mmHg、拡張期血圧 <60 mmHg または >90 mmHg;脈拍 <55 bpm または >100 bpm。
    3. 複合ウイルス感染（抗HCV陽性、抗HIV陽性、HBs抗原陽性）または梅毒感染。
    4. スクリーニング前の2週間以内に、処方薬、非処方薬、および伝統的な漢方薬（漢方薬、漢方薬）が使用されました。