Kaksinkertainen antiglutamaattiterapia erittäin refraktaarisessa epileptisessä tilassa sydämenpysähdyksen jälkeen (SUPER-CAT)

Status epilepticus (SE) löytyy 20–30 %:lla potilaista, jotka ovat koomassa sydänpysähdyksen jälkeen, ja se on usein herkkä lääkehoidolle ja sitä pidetään yleensä huonona ennustetekijänä. Hoidon intensiteetti ja kesto hapettumisen jälkeisessä refraktaarisessa ja superrefraktorissa SE:ssä on edelleen erittäin kiistanalainen kysymys, mikä aiheuttaa eettisen dilemman hoidon turhuuden ja ennenaikaisen lopettamisen välillä.

Vaikka satunnaistettu kliininen TELSTAR-tutkimus osoitti aggressiivisen hoidon hyödyttömyyden post-anoksisilla potilailla, joilla on yleinen jaksottainen malli, kysymys jää avoimeksi aggressiivisen hoidon hyödystä post-anoksisilla potilailla, joilla on Salzburgin kriteerien mukaan asianmukaisesti määritelty SE.

Euroopan elvytysneuvoston viimeisimmät suuntaviivat suosittelevat elektroenkefalogrammin (EEG) käyttöä sekä neurologiseen ennusteeseen että sydämenpysähdyksen jälkeisten epileptisten kohtausten diagnosointiin, määrittelevät erittäin pahanlaatuiset EEG-kuviot (joihin ei sisälly status epilepticus, mutta yleistetty jaksoittain). kuvio ja tukahdutettu tausta ovat mukana) ja suosittelevat kohtausten hoitoa ensimmäisen linjan epilepsiahoidolla (levetirasetaami tai valproaatti), kun taas toisen linjan epilepsiahoitoa koskevia suosituksia ei ole. Samat ohjeet suosittelevat multimodaalista lähestymistapaa, jossa käytetään erilaisia ​​indikaattoreita (aivorungon refleksit, somatosensoriset herätepotentiaalit, EEG-kuviot, neuronispesifiset enolaasi [NSE] -tasot ja neurokuvantaminen) neurologisen ennusteen muotoiluun. Myönteistä neurologista lopputulosta on alle 15 %:lla post-anoksisista SE-tapauksista kohtalaisen intensiteetin hoidon jälkeen.

San Gerardon sairaalan ASST Monzan epilepsiakeskuksen äskettäinen tutkimus 166 peräkkäisen sydänpysähdyksen saaneen potilaan tulevasta kohortista osoitti, että potilaat, joilla on refraktaarinen post-anoksinen SE ja suotuisat prognostiset indikaattorit, voivat saavuttaa hyvän toiminnallisen tuloksen (CPC 1-2). > 40 %:ssa tapauksista, jos sitä hoidetaan aggressiivisesti ja pidennetään toisen linjan epilepsia- ja anestesiahoidolla.

On kuitenkin syvää epävarmuutta kouristuslääkkeiden ja anestesialääkkeiden parhaasta yhdistelmästä käytettäväksi tässä tilassa. Pilottitutkimus San Gerardo ASST Monzan sairaalan epilepsiakeskuksessa on osoittanut 75 %:n tehokkuuden antiglutamatergisestä hoidosta, jossa on oraalista perampaneelia (anti-AMPA-reseptori) yhdistettynä erilaisiin anestesia-aineisiin (mukaan lukien ketamiini, anti- NMDA-reseptori), 8 potilaalla, joilla oli superrefraktiivinen post-anoksinen SE. Kaikilla tähän sarjaan kuuluvilla potilailla esitettiin tärkeimmät suotuisat prognostiset indikaattorit (aivorunkorefleksien esiintyminen, aivokuoren aiheuttamien N20-potentiaalien esiintyminen, yleisen jaksollisen kuvion puuttuminen) ja 60 %:ssa tapauksista (5 tapauksesta 8) hermokuvantaminen, jossa oli lievä hapoton vaurio. . Kliininen tulos oli myönteinen, ja toiminnallinen riippumattomuus saavutettiin 50 %:lla tapauksista (4 tapausta 8:sta) 3 kuukauden kuluttua.

Kaksoisantiglutamatergista hoitoa, joka suoritetaan yhdistämällä ketamiinia ja perampaneelia, voisi erityisen tehokkaalla tavalla verrata maailmanlaajuiseen aivoiskemiaan liittyvää eksitotoksisuutta, mikä edistää superrefraktorisen SE:n paranemista ja parantaa sydänpysähdyksen jälkeisen potilaan yleistä lopputulosta. . Alustavat tulokset ensimmäisestä 26:sta hankkeen koordinointikeskuksessa hoidetuista post-anoksisista superrefraktorisista SE-potilaasta osoittavat, että antiglutamatergista kaksoishoito ketamiinilla ja perampaneelilla näyttää erittäin tehokkaalta (81 % SE-resoluutio; 41 % hyvä neurologinen tulos 6 kuukauden jälkeen) ja ilman merkittäviä sivuvaikutuksia. Näiden potilaiden valinta tehtiin edellä kuvattujen multimodaalisten prognostisten indikaattoreiden perusteella nykyisten neurologista ennustetta koskevien ohjeiden mukaisesti.

SUPER-CAT-tutkimuksen tavoitteena on arvioida ketamiinin ja perampaneelin yhdistelmähoidon (kaksoisantiglutamaattihoito) tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on post-anoksisen etiologian superrefraktiivinen SE, verrattuna muihin hoitoihin käyttämällä monihoitoa. -keskus, retrospektiivinen, kohorttitutkimuksen suunnittelu.

Tutkimus toteutetaan tehohoito- ja elvytysyksiköiden sekä 9 italialaisen sairaalan epilepsiakeskuksen yhteistyön ansiosta Milanon Mario Negrin farmakologisen tutkimuksen instituutin epidemiologis-tilastollisen koordinoinnin ansiosta.

Potilaat, joilla on superrefraktiivinen epilepticus sairaalassa tai sairaalan ulkopuolella tapahtuneen sydämen verenkiertopysähdyksen jälkeen, otetaan mukaan.

Tutkimuksen tulosten avulla voidaan verrata kaksoisglutamaattihoidon toteutettavuutta, tehokkuutta ja turvallisuutta ketamiinin ja perampaneelin kanssa superrefraktorissa post-anoksisessa SE:ssä verrattuna muihin epilepsia- ja anestesiahoitoihin, joita käytetään normaalissa kliinisessä käytännössä. Jos nämä tulokset ovat kliinisesti merkityksellisiä, ne luovat perustan myöhemmän satunnaistetun kliinisen tutkimuksen kehittämiselle.

Tutkimus on retrospektiivinen havainnointisuunnitelma, joten tavanomaisiin diagnostisiin ja terapeuttisiin toimenpiteisiin ei tehdä interventioita tai muutoksia.