Prolgolimabi-monoterapia tai yhdistelmänä bendamustiinin kanssa klassisen Hodgkin-lymfooman hoitoon (Prolgo-HL)
Toisen linjan prolgolimabimonoterapian tai bendamustiinin kanssa yhdistelmähoidon tehoa ja turvallisuutta koskeva tutkimus uusiutuneen/refraktorisen klassisen Hodgkin-lymfooman hoitoon
Prolgolimabi on anti-PD-1-estäjä, jonka on aiemmin osoitettu olevan tehokas ja turvallinen melanoomapotilaiden hoidossa. Vaikutusmekanismin perusteella sen odotetaan olevan tehokas potilailla, joilla on klassinen Hodgkin-lymfooma (cHL).
PD-1-estäjien käyttö 2. linjan hoidossa osana PET-sovitettua monoterapiaa/yhdistelmähoitoa on jo osoittanut suotuisan toksisuusprofiilin sekä korkean tehokkuuden, mikä voi johtaa p/r-potilaiden eloonjäämisen lisääntymiseen. cHL. On osoitettu, että taudin pitkäaikainen remissio voidaan saavuttaa PD-1-inhibiittorihoidon jälkeen jopa voimakkaasti esihoitoa saaneiden potilaiden ryhmässä, joilla on uusiutunut/refraktiivinen cHL. Prolgolimabin käyttö osana PET-sovitettua hoitostrategiaa tässä tutkimuksessa voi mahdollistaa pitkittyneen remission saavuttamisen potilailla, joilla on cHL ja jotka ovat erittäin herkkiä immunoterapialle, jättäen samalla pois autologisen kantasolusiirron.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Kirill Lepik, MD, PhD
- Puhelinnumero: +78123386265
- Sähköposti: lepikkv@gmail.com
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Liudmila Fedorova, MD
- Puhelinnumero: +78123386265
- Sähköposti: md.FedorovaL@gmail.com
Opiskelupaikat
-
-
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- Rekrytointi
- St. Petersburg State Pavlov Medical University
-
Ottaa yhteyttä:
- Liudmila Fedorova, MD, PhD
- Sähköposti: md.FedorovaL@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Kirill Lepik, MD, PhD
- Sähköposti: lepikkv@gmail.com
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio
- Rekrytointi
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
-
Ottaa yhteyttä:
- Ilya Zyuzgin
- Sähköposti: ilya.zyuzgin@gmail.com
-
Ottaa yhteyttä:
- Stanislav Volchenkov
- Sähköposti: Stanislav.volchenkov@yahoo.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti varmennettu cHL-diagnoosi, refraktäärinen tai uusiutunut ensimmäisen hoitolinjan jälkeen
- Ikä 18-70 v
- poistofraktio vähintään 50 %
- Ei vakavaa samanaikaista sairautta
- 0-2 ECOG-tila
- Erittäin tehokkaiden ehkäisymenetelmien käyttö tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta, koko tutkimuksen ajan ja 6 kuukauden kuluessa viimeisen lääkeannoksen saamisesta.
Poissulkemiskriteerit:
- Vaikea elinten vajaatoiminta: kreatiniini > 2 normia; alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi > 5 normia; bilirubiini > 1,5 normia;
- Hengitysvajaus > luokka 1 ilmoittautumishetkellä
- Vasopressorituen vaatimus ilmoittautumisen yhteydessä
- Hallitsematon bakteeri- tai sieni-infektio ilmoittautumishetkellä
- Aktiivinen tai aiemmin dokumentoitu autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa
- Raskaus, imetys, raskauden suunnittelu tai vanhemmuus tutkimusjakson aikana
- Yliherkkyys tai allergia tutkimuslääkkeille
- Somaattinen tai henkinen patologia, joka ei salli tutkimustoimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien tietoisen suostumuksen allekirjoittaminen
- Muissa kliinisissä kokeissa tutkittujen lääkkeiden tai lääkinnällisten laitteiden samanaikainen käyttö
- PD-1-estäjien tai bendamustiinin käyttö 1. hoitolinjassa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Päävarsi
Potilaat saavat 6 prolgolimabimonoterapiasykliä, minkä jälkeen vaste arvioidaan PET/CT:llä Luganon ja LYRIC-kriteereitä käyttäen. Potilaat, joilla on täydellinen vaste, jatkavat prolgolimabihoitoa jopa 24 syklin ajan. Potilaat siirretään prolgolimabin ja kemoterapian (bendamustiini) yhdistelmähoitoon, jos täydellistä vastetta ei saavuteta kuuden hoitojakson jälkeen tai jos uusiutuminen prolgolimabimonoterapian aikana. Potilaat, joilla ei ole täydellistä vastetta kuuden prolgolimabimonoterapiasyklin jälkeen tai joilla on uusiutuminen monoterapian aikana, saavat 3 prolgolimabin ja bendamustiinin yhdistelmähoitojaksoa 28 päivän välein. Hematopoieettisten kantasolujen kerääminen suoritetaan missä tahansa yhdistelmähoidon vaiheessa. Vasteen arviointi 3 yhdistelmähoitojakson jälkeen suoritetaan PET/CT:llä Luganon ja LYRIC-kriteereitä käyttäen. Autologinen kantasolusiirto suoritetaan potilaille, jotka saavat täydellisen tai osittaisen vasteen. |
Prolgolimabi-monoterapia 1 mg/kg IV 2 viikon välein enintään 24 sykliin asti
Prolgolimabi 1 mg/kg IV D1,15; Bendamustiini 90 mg/m2 IV D1,2, 28 päivän sykli, enintään 3 sykliä;
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvaste prolgolimabimonoterapian aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR), joka määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) mitattavissa olevissa vaurioissa Luganon ja LYRIC-kriteerien mukaisesti
|
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteen 3 tai korkeamman hoitoon liittyvien haittavaikutusten esiintymistiheys prolgolimabimonoterapian aikana
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Toksisuus luokiteltiin NCI CTCAE 5.0:n mukaan (yleinen
Haitallisten tapahtumien terminologiakriteerit versio 5.0)
|
12 kuukautta
|
|
Asteen 3 tai korkeamman hoitoon liittyvien haittatapahtumien esiintymistiheys yhdistelmähoidon aikana (prolgolimabi + bendamustiini)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Toksisuus luokiteltiin NCI CTCAE 5.0:n mukaan (yleinen
Haitallisten tapahtumien terminologiakriteerit versio 5.0)
|
24 kuukautta
|
|
Kokonaisvaste yhdistelmähoidon aikana (prolgolimabi + bendamustiini)
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kokonaisvasteprosentti (ORR), joka määritellään niiden potilaiden osuutena, joilla on täydellinen vaste (CR) tai osittainen vaste (PR) mitattavissa olevissa vaurioissa Luganon ja LYRIC-kriteerien mukaisesti
|
24 kuukautta
|
|
1 vuoden ja 2 vuoden kokonaiseloonjääminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Kokonaiseloonjäämisaika määritellään ajaksi protokollahoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
24 kuukautta
|
|
1 vuoden ja 2 vuoden etenemisvapaa eloonjääminen
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Etenemisvapaa eloonjääminen määritellään ajaksi protokollahoidon aloittamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
|
24 kuukautta
|
|
Vastauksen kesto
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Vasteen kesto määriteltiin ajaksi vasteen saavuttamisesta taudin etenemiseen, uusiutumiseen tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kirill Lepik, MD, PhD, St. Petersburg State Pavlov Medical University
- Opintojen puheenjohtaja: Natalia Mikhailova, MD, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Hodgkinin tauti
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Bendamustiinihydrokloridi
Muut tutkimustunnusnumerot
- 27/22-н
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .