Monoterapia con prolgolimab o en combinación con bendamustina para el linfoma de Hodgkin clásico r/r (Prolgo-HL)
Estudio de eficacia y seguridad de la monoterapia de segunda línea con prolgolimab o en combinación con bendamustina para el linfoma de Hodgkin clásico en recaída/refractario
Prolgolimab es un inhibidor anti-PD-1 que previamente ha demostrado ser efectivo y seguro para el tratamiento de pacientes con melanoma. Dado el mecanismo de acción, se espera que sea eficaz en pacientes con linfoma de Hodgkin clásico (cHL).
El uso de inhibidores de PD-1 en 2ª línea de tratamiento, como parte de la monoterapia/terapia combinada adaptada al PET, ya ha demostrado un perfil de toxicidad favorable, así como una alta eficacia, lo que puede conducir a una mayor supervivencia de los pacientes con r/r cHL. Se ha demostrado que se puede lograr la remisión de la enfermedad a largo plazo después de la terapia con un inhibidor de PD-1, incluso en un grupo de pacientes con LHc recidivante/refractario que han recibido un tratamiento intensivo. El uso de prolgolimab como parte de la estrategia de terapia adaptada a PET en este estudio puede permitir lograr una remisión prolongada en pacientes con LHC que son altamente sensibles a la inmunoterapia mientras se omite el trasplante autólogo de células madre.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Kirill Lepik, MD, PhD
- Número de teléfono: +78123386265
- Correo electrónico: lepikkv@gmail.com
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Liudmila Fedorova, MD
- Número de teléfono: +78123386265
- Correo electrónico: md.FedorovaL@gmail.com
Ubicaciones de estudio
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Saint Petersburg, Federación Rusa, 197022
- Reclutamiento
- St. Petersburg State Pavlov Medical University
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Contacto:
- Liudmila Fedorova, MD, PhD
- Correo electrónico: md.FedorovaL@gmail.com
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Contacto:
- Kirill Lepik, MD, PhD
- Correo electrónico: lepikkv@gmail.com
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Saint Petersburg, Federación Rusa
- Reclutamiento
- N.N. Petrov National Medical Research Center of Oncology
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Contacto:
- Ilya Zyuzgin
- Correo electrónico: ilya.zyuzgin@gmail.com
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Contacto:
- Stanislav Volchenkov
- Correo electrónico: Stanislav.volchenkov@yahoo.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con un diagnóstico histológicamente verificado de cHL, refractario o en recaída después de la primera línea de terapia
- Edad 18-70 años
- Fracción de eyección no inferior al 50%
- Sin enfermedad grave concurrente
- 0-2 estado ECOG
- Uso de métodos anticonceptivos de alta eficacia desde el momento de la firma del consentimiento informado, durante todo el estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la recepción de la última dosis del fármaco.
Criterio de exclusión:
- Insuficiencia orgánica grave: creatinina > 2 normas; alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa > 5 normas; bilirrubina > 1,5 normas;
- Insuficiencia respiratoria > grado 1 en el momento de la inscripción
- Requerimiento de soporte vasopresor al momento de la inscripción
- Infección bacteriana o fúngica no controlada en el momento de la inscripción
- Enfermedad autoinmune activa o previa documentada que requiere tratamiento sistémico
- Embarazo, lactancia, planificación del embarazo o paternidad durante el período de estudio
- Hipersensibilidad o alergia a los fármacos del estudio
- Patología somática o mental que no permita realizar procedimientos de investigación, incluida la firma de consentimiento informado
- Uso simultáneo de medicamentos o dispositivos médicos estudiados en otros ensayos clínicos
- Uso de inhibidores de PD-1 o bendamustina en la primera línea de terapia
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo principal
Los pacientes reciben 6 ciclos de monoterapia con prolgolimab con evaluación posterior de la respuesta mediante PET/TC utilizando los criterios de Lugano y LYRIC. Los pacientes con respuesta completa continúan la terapia con prolgolimab hasta por 24 ciclos. Los pacientes cambian a una terapia combinada con prolgolimab y quimioterapia (bendamustina) si no se logra una respuesta completa después de 6 ciclos de terapia o en caso de recaída durante la monoterapia con prolgolimab. Los pacientes sin respuesta completa después de 6 ciclos de monoterapia con prolgolimab o con recaída durante la monoterapia recibirán 3 ciclos de terapia combinada con prolgolimab y bendamustina cada 28 días. La recolección de células madre hematopoyéticas se realiza en cualquier etapa de la terapia de combinación. La evaluación de la respuesta después de 3 ciclos de terapia combinada se realiza mediante PET/CT utilizando los criterios de Lugano y LYRIC. El autotrasplante de células madre se realiza en pacientes que logran una respuesta completa o parcial. |
Monoterapia con prolgolimab 1 mg/kg IV cada 2 semanas hasta un máximo de 24 ciclos
Prolgolimab 1 mg/kg IV D1,15; Bendamustina 90 mg/m2 IV D1,2, ciclo de 28 días, máximo de 3 ciclos;
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta global durante la monoterapia con prolgolimab
Periodo de tiempo: 12 meses
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Tasa de respuesta general (ORR), definida como la proporción de pacientes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en lesiones medibles según lo definido por los criterios de Lugano y LYRIC
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12 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior durante la monoterapia con prolgolimab
Periodo de tiempo: 12 meses
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La toxicidad se clasificó de acuerdo con NCI CTCAE 5.0. (Común
Criterios de terminología para eventos adversos Versión 5.0)
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12 meses
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Frecuencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3 o superior durante la terapia combinada (prolgolimab+bendamustina)
Periodo de tiempo: 24 meses
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La toxicidad se clasificó de acuerdo con NCI CTCAE 5.0. (Común
Criterios de terminología para eventos adversos Versión 5.0)
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24 meses
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Tasa de respuesta global durante el tratamiento combinado (prolgolimab+bendamustina)
Periodo de tiempo: 24 meses
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Tasa de respuesta general (ORR), definida como la proporción de pacientes con respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) en lesiones medibles según lo definido por los criterios de Lugano y LYRIC
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24 meses
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Supervivencia global a 1 y 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses
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Supervivencia global definida como el tiempo desde el inicio de la terapia del protocolo hasta la muerte por cualquier motivo
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24 meses
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Supervivencia libre de progresión a 1 y 2 años
Periodo de tiempo: 24 meses
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Supervivencia libre de progresión definida como el tiempo desde el inicio de la terapia del protocolo hasta la progresión de la enfermedad, la recaída o la muerte por cualquier motivo.
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24 meses
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Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: 24 meses
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La duración de la respuesta se definió como el tiempo desde el logro de la respuesta hasta la progresión de la enfermedad, la recaída o la muerte por cualquier motivo.
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kirill Lepik, MD, PhD, St. Petersburg State Pavlov Medical University
- Silla de estudio: Natalia Mikhailova, MD, St. Petersburg State Pavlov Medical University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Linfoma
- Enfermedad de Hodgkin
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Clorhidrato de bendamustina
Otros números de identificación del estudio
- 27/22-н
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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