Genotyyppiohjattu verihiutaleiden vastainen hoito iskeemisessä aivohalvauksessa

Tämä on monikeskus, prospektiivinen, satunnaistettu, avoin sokkoutettu päätepistetutkimus.

Tutkimus sisältää kolme käyntiä: satunnaistaminen (perustilanne: viikon sisällä indeksitapahtumasta), 3 kuukautta ja 12 kuukautta. Peruskäynnin tulee olla henkilökohtainen, kun taas 3 kuukauden ja 12 kuukauden seuranta voidaan tehdä joko henkilökohtaisesti tai puhelimitse. Tiedot verihiutaleiden vastaisesta hoito-ohjelmasta, MACCE-tuloksista ja GUSTO-tuloksista kerätään seurantakäynneillä. Verikokeet tehdään geneettisen testauksen ohjaaman verihiutaleiden vastaisen hoidon haaralle ja tavanomaiselle lääketieteelliselle terapialle lähtötasolla verihiutaleiden reaktiivisuusindeksin (PRI) määrittämiseksi.

Potilaat satunnaistetaan geneettiseen testaukseen verrattuna tavanomaiseen lääkehoitoon suhteessa 1:1 lohkosatunnaistusprosessin kautta. Lohkojen satunnaistamissekvenssi generoidaan verkkopohjaisella satunnaistuspalvelulla neljän lohkon lohkoina kullekin rekrytointipaikalle. Sokkoutus ei koske määrättyä hoitoa.

Testeihin satunnaistetuilta potilailta otetaan verinäyte CYP2C19 LOF -mutaatioiden testaamista varten. LOF-mutaatiotestipositiivisten potilaiden lääkäreille (keskitason ja heikot metaboloijat) ilmoitetaan mutaatiosta ja suositellaan mahdollisia vaihtoehtoisia verihiutaleiden vastaisia ​​hoitoja. Aspiriini on suositeltava monoterapia, ja aspiriini yhdessä tikagrelorin tai dipyridamolin kanssa on suositeltu kaksoisverihiutaleiden vastainen hoito. Päätös vaihtoehtoisista lääkkeistä, joita käytetään potilailla, joilla on LOF-mutaatioita, jätetään ensisijaisen lääkärin harkintaan. Normaalin lääkehoidon ryhmän potilaat ja genotyyppiohjatun verihiutaleiden vastaisen hoidon ryhmän potilaat, joilla ei ole LOF-mutaatioita (normaalit metaboloijat), jätetään jatkamaan alkuperäistä suunniteltuaan verihiutaleiden syntymistä estävää hoitoa - tämä voi olla klopidogreeli monoterapiaa tai yhdessä aspiriinin kanssa. Potilaat, jotka kokevat toistuvia tapahtumia seurannan aikana tai joilla on lääke-intoleranssi, voidaan vaihtaa verihiutaleiden vastaisesta hoito-ohjelmastaan ​​ensisijaisen lääkärin harkinnan mukaan. Tietoja kaikista lääkkeistä, mukaan lukien verihiutaleiden torjunta-ohjelma kotiutuksen yhteydessä ja myöhemmissä tarkasteluissa, kerätään.

CYP2C19-genotyypityksen suorittaa Singaporen yleissairaalan kliiniset laboratoriopalvelut. CYP2C19:n läpimenoaika on noin 7 päivää. Potilaalle ilmoitetaan CYP2C10 LOF -mutaatiotuloksesta.

Varmennettavia demografisia ominaisuuksia ovat muun muassa ikä, sukupuoli, etnisyys, koulutustaso ja tutkimusajankohdan satunnaistaminen. Aiempi sairaushistoria kirjataan: verenpainetauti, diabetes, hyperlipidemia, iskeeminen sydänsairaus, eteisvärinä, tupakointi, perifeerinen verisuonisairaus, aikaisempi iskeeminen aivohalvaus/ ohimenevä iskeeminen kohtaus, kallonsisäinen verenvuoto, kliinisesti merkittävä verenvuoto, tupakointi ja alkoholi. Sairaalahoitoon liittyvät tiedot, aivohalvauksen ominaisuudet, potilaiden käytössä olevat lääkkeet, erityisesti verihiutaleiden esto, antikoagulaatio, protonipumpun estäjä, histamiini H2-reseptorin salpaajat ja sydän- ja verisuonilääkkeet arvioidaan ennen vastaanottoa ja kotiutuksen yhteydessä. Yksittäisen verihiutaleiden vastaisen hoidon ja kahden verihiutaleiden vastaisen hoidon käyttöä ja kaksoisverihiutaleiden vastaisen hoidon kestoa pidetään sekavina.

Tavalliseen lääketieteelliseen hoitoryhmään satunnaistetuille koehenkilöille ensisijainen lääkäri voi päättää osana tavanomaista kliinistä hoitoa suorittaa geneettisen testauksen CYP2C19 LOF -mutaatioiden varalta satunnaistamisen jälkeen ja ennen koehenkilön tutkimukseen osallistumisen päättymistä, mikä voi johtaa hoidon muutoksiin. . Tällaisia ​​tapauksia ei pidetä protokollarikkomuksina, ellei ole dokumentoitu, että tämä testi oli tiedossa ennen satunnaistamista. Nämä koehenkilöt jatkavat hoitoa ensisijaisen lääkärin ohjeiden mukaisesti ja voivat jatkaa tutkimuksen seurantaa tutkimuksen loppuun asti.

Jos koehenkilöillä todetaan satunnaistamisen jälkeen sydänembolia tai protrombottinen tila, joka edellyttää antikoagulantin käyttöä, hoitavan lääkärin tulee hoitaa tavanomaista lääketieteellistä hoitoa. Näitä ei pidetä protokollarikkomuksina, koska diagnoosit tehtiin satunnaistamisen jälkeen. Koska nämä koehenkilöt eivät enää saa verihiutaleiden vastaista hoitoa, heidän ei tarvitse jatkaa tutkimusten seurantaa ja heidät katsotaan poistuneiksi tutkimukseen osallistumisesta.

Tutkittava voi peruuttaa suostumuksensa tutkimukseen osallistumisesta vapaaehtoisesti milloin tahansa ilman, että tämä vahingoittaisi häntä tai vaikuttaisi hänen sairaanhoitoon.

Vastuullinen tutkija voi perustelluista syistä milloin tahansa keskeyttää koehenkilön osallistumisen tutkimukseen. Jos koehenkilö vetäytyy vapaaehtoisesti osallistumisestaan ​​tutkimukseen jostain syystä, kerätyt tiedot säilytetään ja analysoidaan hänen vetäytymishetkeen saakka. Syynä on mahdollistaa tutkimuksen täydellinen ja kattava arviointi. Normaali sairaanhoito jatkuu kaikille tutkimuksesta vetäytyneille koehenkilöille.