Terapia antiplaquetária guiada por genótipo no AVC isquêmico

Este é um estudo de desfecho multicêntrico, prospectivo, randomizado, aberto e cego.

O estudo incluirá três visitas: randomização (linha de base: dentro de 1 semana do evento índice), 3 meses e 12 meses. A visita inicial precisará ser presencial, enquanto os acompanhamentos de 3 meses e 12 meses podem ser pessoais ou por telefone. Os dados sobre regime antiplaquetário, resultados de MACCE e resultados de GUSTO serão coletados nas visitas de acompanhamento. Os exames de sangue serão realizados no braço de terapia antiplaquetária guiada por teste genético e no braço de terapia médica padrão na linha de base para determinar o índice de reatividade plaquetária (PRI).

Os pacientes serão randomizados para testes genéticos versus terapia médica padrão em uma proporção de 1:1, por meio de um processo de randomização em bloco. A sequência de randomização do bloco será gerada por um serviço de randomização baseado na web em blocos de quatro para cada local de recrutamento. O cegamento não é aplicável para o tratamento atribuído.

Os pacientes randomizados para o teste terão sangue coletado para testar as mutações CYP2C19 LOF. Os médicos de pacientes com teste positivo para uma mutação LOF (metabolizadores intermediários e fracos) serão notificados sobre a mutação com recomendações de possíveis esquemas antiplaquetários alternativos sugeridos. A aspirina será a monoterapia recomendada, e a aspirina em combinação com ticagrelor ou dipiridamol será o esquema antiplaquetário duplo recomendado. A decisão de medicamentos alternativos usados ​​em pacientes com mutações LOF será deixada a critério do médico principal. Os pacientes no grupo de terapia médica padrão e os pacientes no grupo de terapia antiplaquetária guiada por genótipo que não têm mutações LOF (metabolizadores normais) continuarão com seu regime antiplaquetário original pretendido - isso pode ser monoterapia com clopidogrel ou em combinação com aspirina. Os pacientes que apresentarem eventos recorrentes durante o acompanhamento, ou que tiverem intolerância a medicamentos, podem ter seu regime antiplaquetário alterado a critério de seu médico principal. Serão coletadas informações sobre todos os medicamentos, incluindo regime antiplaquetário na alta e nas revisões subsequentes.

A genotipagem CYP2C19 será realizada pelos serviços de laboratório clínico do Singapore General Hospital. O tempo de resposta para CYP2C19 é de aproximadamente 7 dias. O paciente será notificado sobre o resultado da mutação CYP2C10 LOF.

As características demográficas que serão verificadas incluem idade, sexo, etnia, nível educacional, data de randomização do estudo. A história médica anterior será registrada: hipertensão, diabetes, hiperlipidemia, doença cardíaca isquêmica, fibrilação atrial, tabagismo, doença vascular periférica, acidente vascular cerebral isquêmico/ataque isquêmico transitório prévio, sangramento intracraniano, sangramento clinicamente significativo, tabagismo e álcool. Serão avaliadas informações relativas à admissão hospitalar, características do AVC, medicamentos que os pacientes estão tomando, principalmente antiplaquetários, anticoagulantes, inibidores da bomba de prótons, antagonistas dos receptores H2 da histamina e medicamentos cardiovasculares antes da admissão e na alta. O uso de terapia antiplaquetária única versus dupla e a duração da terapia antiplaquetária dupla serão considerados fatores de confusão.

Para indivíduos randomizados para o braço de terapia médica padrão, o médico principal pode decidir, como parte do tratamento clínico padrão, realizar testes genéticos para mutações CYP2C19 LOF após a randomização e antes do final da participação do indivíduo no estudo, o que pode resultar em mudanças no tratamento . Tais casos não serão considerados como uma violação do protocolo, a menos que tenha sido documentado que havia planos conhecidos para este teste ser feito antes da randomização. Esses indivíduos continuarão com o tratamento conforme recomendado pelo médico principal e podem continuar os acompanhamentos do estudo até o final do estudo.

Se, após a randomização, os indivíduos forem identificados como tendo cardioembolismo ou estado pró-trombótico que necessite do uso de anticoagulação, o médico assistente deve tratar de acordo com os cuidados médicos padrão. Estes não serão considerados como violação do protocolo, pois os diagnósticos foram feitos após a randomização. Como esses indivíduos não estarão mais em terapia antiplaquetária, eles não precisam continuar com o acompanhamento do estudo e serão considerados como retirados da participação no estudo.

O sujeito pode retirar seu consentimento da participação no estudo voluntariamente a qualquer momento, sem prejudicá-lo ou afetar seus cuidados médicos.

O Pesquisador Principal pode interromper a participação de um sujeito no estudo a qualquer momento por motivos justificados. Se um sujeito desistir voluntariamente da participação no estudo por qualquer motivo, os dados que foram coletados até o momento de sua retirada serão mantidos e analisados. O motivo é permitir uma avaliação completa e abrangente do estudo. O atendimento médico padrão continuará para todos os indivíduos que se retiraram do estudo.