Genotypgesteuerte Thrombozytenaggregationshemmung bei ischämischem Schlaganfall

Dies ist eine multizentrische, prospektive, randomisierte, offene, verblindete Endpunktstudie.

Die Studie umfasst drei Besuche: Randomisierung (Basislinie: innerhalb von 1 Woche nach dem Indexereignis), 3 Monate und 12 Monate. Der Baseline-Besuch muss persönlich erfolgen, während die Nachuntersuchungen nach 3 Monaten und 12 Monaten entweder persönlich oder telefonisch erfolgen können. Daten zu Thrombozytenaggregationshemmern, MACCE-Ergebnissen und GUSTO-Ergebnissen werden bei den Nachsorgeuntersuchungen erhoben. Zur Bestimmung des Thrombozytenreaktivitätsindex (PRI) werden zu Studienbeginn Blutuntersuchungen im Gentest-geführten Arm der Thrombozytenaggregationshemmung und im Arm der standardmäßigen medizinischen Therapie durchgeführt.

Die Patienten werden über ein Block-Randomisierungsverfahren in einem Verhältnis von 1:1 zwischen Gentests und medizinischer Standardtherapie randomisiert. Die Block-Randomisierungssequenz wird von einem webbasierten Randomisierungsdienst in Viererblöcken für jede Rekrutierungsstelle generiert. Verblindung ist für die zugewiesene Behandlung nicht anwendbar.

Patienten, die für die Tests randomisiert wurden, wird Blut abgenommen, um die CYP2C19-LOF-Mutationen zu testen. Ärzte von Patienten, die positiv auf eine LOF-Mutation (Intermediate und Poor Metabolizers) getestet wurden, werden über die Mutation benachrichtigt und Empfehlungen für mögliche alternative Thrombozytenaggregationshemmer vorgeschlagen. Aspirin wird die empfohlene Monotherapie sein, und Aspirin in Kombination mit Ticagrelor oder Dipyridamol wird die empfohlene duale Thrombozytenaggregationshemmung sein. Die Entscheidung über alternative Medikamente bei Patienten mit LOF-Mutationen liegt im Ermessen des Hausarztes. Patienten in der Gruppe mit medikamentöser Standardtherapie und Patienten in der Gruppe mit genotypgesteuerter Thrombozytenaggregationshemmung, die keine LOF-Mutationen (normale Metabolisierer) aufweisen, werden mit ihrer ursprünglich beabsichtigten Thrombozytenaggregationshemmung fortgeführt – dies kann eine Monotherapie mit Clopidogrel oder in Kombination mit Aspirin sein. Patienten, bei denen während der Nachsorge wiederkehrende Ereignisse auftreten oder die eine Arzneimittelunverträglichkeit haben, können nach Ermessen ihres Hausarztes von ihrem Thrombozytenaggregationshemmer umgestellt werden. Informationen zu allen Medikamenten, einschließlich Thrombozytenaggregationshemmern, bei der Entlassung und bei nachfolgenden Überprüfungen werden gesammelt.

Die CYP2C19-Genotypisierung wird von den klinischen Labordiensten des Singapore General Hospital durchgeführt. Die Bearbeitungszeit für CYP2C19 beträgt ca. 7 Tage. Der Patient wird über das Ergebnis seiner CYP2C10-LOF-Mutation informiert.

Zu den zu erhebenden demografischen Merkmalen gehören Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit, Bildungsgrad, Datum der Studienrandomisierung. Anamnese wird aufgezeichnet: Bluthochdruck, Diabetes, Hyperlipidämie, ischämische Herzkrankheit, Vorhofflimmern, Rauchen, periphere Gefäßerkrankung, früherer ischämischer Schlaganfall/transiente ischämische Attacke, intrakranielle Blutung, klinisch signifikante Blutung, Rauchen und Alkohol. Informationen über die Krankenhauseinweisung, Schlaganfallmerkmale, Medikamente, die die Patienten einnehmen, insbesondere Thrombozytenaggregationshemmer, Antikoagulation, Protonenpumpenhemmer, Histamin-H2-Rezeptorantagonisten und kardiovaskuläre Medikamente vor der Aufnahme und bei der Entlassung, werden bewertet. Die Anwendung einer einzelnen versus einer dualen Thrombozytenaggregationshemmung und die Dauer der dualen Thrombozytenaggregationshemmung werden als Confounder angesehen.

Bei Studienteilnehmern, die in den Arm der medizinischen Standardtherapie randomisiert wurden, kann der Hausarzt entscheiden, im Rahmen der klinischen Standardversorgung Gentests auf CYP2C19-LOF-Mutationen nach der Randomisierung und vor dem Ende der Teilnahme des Studienteilnehmers an der Studie durchzuführen, was zu Behandlungsänderungen führen könnte . Solche Fälle werden nicht als Protokollverstoß betrachtet, es sei denn, es wurde dokumentiert, dass es bekannte Pläne gab, diesen Test vor der Randomisierung durchzuführen. Diese Probanden werden die Behandlung gemäß den Anweisungen des Primärarztes fortsetzen und können die Studiennachsorge bis zum Ende der Studie fortsetzen.

Wenn nach der Randomisierung festgestellt wird, dass bei Patienten eine Kardioembolie oder ein prothrombotischer Zustand vorliegt, die die Anwendung einer Antikoagulation erforderlich machen, sollte der behandelnde Arzt gemäß der medizinischen Standardbehandlung vorgehen. Diese gelten nicht als Protokollverstoß, da die Diagnosen nach der Randomisierung gestellt wurden. Da diese Probanden keine Thrombozytenaggregationshemmer mehr erhalten, müssen sie die Studiennachbeobachtung nicht fortsetzen und gelten als von der Studienteilnahme zurückgezogen.

Der Proband kann seine Einwilligung zur Studienteilnahme jederzeit freiwillig widerrufen, unbeschadet seiner/ihrer Auswirkungen auf seine/ihre medizinische Versorgung.

Der Studienleiter kann die Teilnahme eines Probanden an der Studie jederzeit aus begründeten Gründen beenden. Wenn ein Proband aus irgendeinem Grund freiwillig von der Teilnahme an der Studie zurücktritt, werden die bis zum Zeitpunkt seines Rücktritts gesammelten Daten gespeichert und analysiert. Der Grund ist, eine vollständige und umfassende Auswertung der Studie zu ermöglichen. Für alle Probanden, die aus der Studie ausgeschieden sind, wird die medizinische Standardversorgung fortgesetzt.