Genotypeveiledet antiplateletterapi ved iskemisk hjerneslag

Dette er en multisenter, prospektiv, randomisert, åpen blindet endepunktstudie.

Studien vil inkludere tre besøk: randomisering (grunnlinje: innen 1 uke etter indekshendelse), 3 måneder og 12 måneder. Grunnbesøket må være personlig, mens 3-måneders og 12-måneders oppfølginger enten kan være personlig eller via telefon. Data om blodplatehemmende regime, MACCE-utfall og GUSTO-utfall vil bli samlet inn ved oppfølgingsbesøkene. Blodprøver vil bli utført på den genetiske testing-guidede antiblodplateterapiarmen og standard medisinsk terapiarm ved baseline for å bestemme blodplatereaktivitetsindeksen (PRI).

Pasienter vil bli randomisert til genetisk testing versus standard medisinsk terapi i forholdet 1:1, via en blokkrandomiseringsprosess. Blokkrandomiseringssekvensen vil bli generert av en nettbasert randomiseringstjeneste i blokker på fire for hvert rekrutteringssted. Blinding er ikke aktuelt for den tildelte behandlingen.

Pasienter som er randomisert til testing vil få tatt blod for testing av CYP2C19 LOF-mutasjonene. Leger til pasienter som tester positivt for en LOF-mutasjon (middels og dårlige metaboliserere) vil bli varslet om mutasjonen med anbefalinger om mulige alternative antiplate-regimer foreslått. Aspirin vil være den anbefalte monoterapien, og aspirin i kombinasjon med ticagrelor eller dipyridamol vil være den anbefalte doble antiplateplatebehandlingen. Beslutningen om alternative medisiner brukt hos pasienter med LOF-mutasjoner vil overlates til primærlegens skjønn. Pasienter i den standard medisinske terapigruppen, og pasienter i den genotypeveiledede platehemmende terapigruppen som ikke har LOF-mutasjoner (normale metaboliserere) vil få fortsette sitt opprinnelige tiltenkte blodplatehemmende regime - dette kan være klopidogrel monoterapi, eller i kombinasjon med aspirin. Pasienter som opplever tilbakevendende hendelser under oppfølging, eller som har medikamentintoleranse, kan endres fra blodplatehemmende regime etter primærlegens skjønn. Informasjon om alle medisiner, inkludert blodplatehemmende regime ved utskrivning og ved etterfølgende vurderinger, vil bli samlet inn.

CYP2C19 genotyping vil bli utført av Singapore General Hospitals kliniske laboratorietjenester. Omløpstiden for CYP2C19 er omtrent 7 dager. Pasienten vil bli varslet om CYP2C10 LOF-mutasjonsresultatet.

Demografiske kjennetegn som vil bli konstatert inkluderer alder, kjønn, etnisitet, utdanningsnivå, studiedato randomisering. Tidligere sykehistorie vil bli registrert: hypertensjon, diabetes, hyperlipidemi, iskemisk hjertesykdom, atrieflimmer, røyking, perifer vaskulær sykdom, tidligere iskemisk slag/forbigående iskemisk angrep, intrakraniell blødning, klinisk signifikant blødning, røyking og alkohol. Informasjon om sykehusinnleggelse, slagkarakteristikker, medisiner som pasientene går på, spesielt antiplate, antikoagulasjon, protonpumpehemmer, histamin H2-reseptorantagonister og kardiovaskulær medisin før innleggelse og ved utskrivelse vil bli vurdert. Bruk av enkelt- versus dobbel blodplatehemmende terapi, og varigheten av dobbel blodplatehemmende terapi vil bli ansett som konfounder.

For forsøkspersoner som er randomisert til standard medisinsk terapiarm, kan primærlegen bestemme, som en del av standard klinisk behandling, å utføre genetisk testing for CYP2C19 LOF-mutasjoner etter randomisering og før slutten av forsøkspersonens deltakelse i studien, noe som kan resultere i behandlingsendringer . Slike saker vil ikke anses som brudd på protokollen, med mindre det var dokumentert at det var kjente planer om at denne testen skulle gjøres før randomisering. Disse forsøkspersonene vil fortsette med behandling i henhold til anbefalt av primærlegen og kan fortsette studieoppfølgingen til slutten av studien.

Hvis forsøkspersoner etter randomisering identifiseres å ha kardioemboli eller protrombotisk tilstand som nødvendiggjør bruk av antikoagulasjon, bør behandlende lege behandles i henhold til standard medisinsk behandling. Disse vil ikke anses som protokollbrudd da diagnosene ble stilt etter randomisering. Siden disse forsøkspersonene ikke lenger vil være på blodplatehemmende behandling, trenger de ikke fortsette med studieoppfølging og vil bli ansett som trukket fra studiedeltakelsen.

Forsøkspersonen kan trekke tilbake sitt samtykke fra studiedeltakelse frivillig når som helst uten at det berører ham/henne eller innvirkning på hans/hennes medisinske behandling.

Hovedetterforskeren kan stoppe en forsøkspersons deltakelse i studien når som helst av berettigede grunner. Hvis en forsøksperson trekker seg frivillig fra å delta i studien av en eller annen grunn, vil dataene som er samlet inn til tidspunktet for tilbaketrekningen bli oppbevart og analysert. Begrunnelsen er å muliggjøre en fullstendig og helhetlig evaluering av studien. Standard medisinsk behandling vil fortsette for alle forsøkspersoner som trakk seg fra studien.