Антитромбоцитарная терапия на основе генотипа при ишемическом инсульте

Это многоцентровое, проспективное, рандомизированное, открытое слепое исследование конечной точки.

Исследование будет включать три визита: рандомизация (исходный уровень: в течение 1 недели после индексного события), 3 месяца и 12 месяцев. Базовый визит должен быть очным, в то время как последующие 3-месячные и 12-месячные последующие визиты могут проводиться лично или по телефону. Данные о режиме антитромбоцитарной терапии, результатах MACCE и результатах GUSTO будут собираться во время последующих посещений. Анализы крови будут выполняться в группе антитромбоцитарной терапии, управляемой генетическим тестированием, и в группе стандартной медикаментозной терапии на исходном уровне для определения индекса реактивности тромбоцитов (PRI).

Пациенты будут рандомизированы для генетического тестирования в сравнении со стандартной медикаментозной терапией в соотношении 1:1 посредством процесса блочной рандомизации. Последовательность рандомизации блоков будет генерироваться сетевым сервисом рандомизации блоками по четыре для каждого рекрутингового сайта. Ослепление не применяется для назначенного лечения.

У пациентов, рандомизированных для тестирования, будет взята кровь для тестирования мутаций CYP2C19 LOF. Врачи пациентов с положительным результатом теста на мутацию LOF (промежуточные и медленные метаболизаторы) будут уведомлены об этой мутации с рекомендациями возможных альтернативных антитромбоцитарных схем. Аспирин будет рекомендованной монотерапией, а аспирин в сочетании с тикагрелором или дипиридамолом будет рекомендуемой двойной антитромбоцитарной схемой. Решение об альтернативных лекарствах, используемых у пациентов с мутациями LOF, остается на усмотрение лечащего врача. Пациенты в группе стандартной медикаментозной терапии и пациенты в группе антитромбоцитарной терапии с ориентацией по генотипу, у которых нет мутаций LOF (нормальные метаболизаторы), будут оставлены для продолжения исходного предполагаемого режима антитромбоцитарной терапии - это может быть монотерапия клопидогрелом или в комбинации с аспирином. Пациенты, у которых возникают повторяющиеся явления во время последующего наблюдения или у которых есть непереносимость лекарств, могут быть изменены с их антитромбоцитарного режима по усмотрению их лечащего врача. Будет собрана информация обо всех лекарствах, включая режим антитромбоцитарной терапии при выписке и при последующих осмотрах.

Генотипирование CYP2C19 будет проводиться в клинической лаборатории больницы общего профиля Сингапура. Время обработки для CYP2C19 составляет примерно 7 дней. Пациент будет уведомлен о результате мутации LOF CYP2C10.

Демографические характеристики, которые будут установлены, включают возраст, пол, этническую принадлежность, уровень образования, дату рандомизации исследования. Будет записан анамнез в прошлом: артериальная гипертензия, диабет, гиперлипидемия, ишемическая болезнь сердца, мерцательная аритмия, курение, заболевание периферических сосудов, предшествующий ишемический инсульт/транзиторная ишемическая атака, внутричерепное кровотечение, клинически значимое кровотечение, курение и употребление алкоголя. Будет оцениваться информация, касающаяся госпитализации, характеристик инсульта, лекарств, которые пациенты принимают, в частности, антиагрегантов, антикоагулянтов, ингибиторов протонной помпы, антагонистов гистаминовых Н2-рецепторов и сердечно-сосудистых препаратов до поступления и при выписке. Использование монотерапии против двойной антитромбоцитарной терапии и продолжительность двойной антитромбоцитарной терапии будут считаться вмешивающимися факторами.

Для субъектов, рандомизированных в группу стандартной медикаментозной терапии, лечащий врач может решить, в рамках стандартной клинической помощи, провести генетическое тестирование на мутации LOF CYP2C19 после рандомизации и до окончания участия субъекта в исследовании, что может привести к изменениям в лечении. . Такие случаи не будут считаться нарушением протокола, если не будет документально подтверждено, что до рандомизации были известны планы проведения этого теста. Эти субъекты будут продолжать лечение в соответствии с рекомендациями основного врача и могут продолжать последующие наблюдения до конца исследования.

Если после рандомизации у субъектов выявлено кардиоэмболическое или протромботическое состояние, требующее применения антикоагулянтов, лечащий врач должен вести их в соответствии со стандартной медицинской помощью. Это не будет считаться нарушением протокола, поскольку диагнозы были поставлены после рандомизации. Поскольку эти субъекты больше не будут получать антитромбоцитарную терапию, им не нужно продолжать наблюдение в исследовании, и они будут считаться исключенными из участия в исследовании.

Субъект может добровольно отозвать свое согласие на участие в исследовании в любое время без ущерба для него/нее и не влияет на его/ее медицинское обслуживание.

Главный исследователь может прекратить участие субъекта в исследовании в любое время по уважительной причине. Если субъект добровольно отказывается от участия в исследовании по какой-либо причине, данные, которые были собраны до момента его/ее отказа, будут сохранены и проанализированы. Причина в том, чтобы обеспечить полную и всестороннюю оценку исследования. Стандартная медицинская помощь будет продолжена для всех субъектов, вышедших из исследования.