Genotype-geleide plaatjesaggregatieremmers bij ischemische beroerte

Dit is een multicenter, prospectief, gerandomiseerd, open, geblindeerd eindpuntonderzoek.

De studie omvat drie bezoeken: randomisatie (basislijn: binnen 1 week na indexgebeurtenis), 3 maanden en 12 maanden. Het basislijnbezoek moet persoonlijk zijn, terwijl de follow-ups na 3 en 12 maanden persoonlijk of telefonisch kunnen zijn. Gegevens over plaatjesaggregatieremmers, MACCE-uitkomsten en GUSTO-uitkomsten zullen worden verzameld tijdens de vervolgbezoeken. Er zullen bloedonderzoeken worden uitgevoerd op de door genetische tests geleide antibloedplaatjestherapie-arm en de standaard medische therapie-arm bij baseline om de bloedplaatjesreactiviteitsindex (PRI) te bepalen.

Patiënten zullen worden gerandomiseerd naar genetische tests versus standaard medische therapie in een verhouding van 1:1, via een blokrandomisatieproces. De blokrandomisatievolgorde wordt gegenereerd door een webgebaseerde randomisatieservice in blokken van vier voor elke wervingssite. Blindering is niet van toepassing op de toegewezen behandeling.

Bij patiënten die gerandomiseerd zijn om te testen, wordt bloed afgenomen voor het testen van de CYP2C19 LOF-mutaties. Artsen van patiënten die positief testen op een LOF-mutatie (gemiddelde en slechte metaboliseerders) zullen op de hoogte worden gebracht van de mutatie met aanbevelingen voor mogelijke alternatieve antibloedplaatjesregimes. Aspirine zal de aanbevolen monotherapie zijn, en aspirine in combinatie met ticagrelor of dipyridamol zal het aanbevolen dubbele antibloedplaatjesregime zijn. De beslissing over alternatieve medicatie die wordt gebruikt bij patiënten met LOF-mutaties wordt overgelaten aan het oordeel van de huisarts. Patiënten in de groep met standaard medische therapie en patiënten in de groep met genotype-geleide plaatjesaggregatieremmers die geen LOF-mutaties (normale metaboliseerders) hebben, kunnen hun oorspronkelijk bedoelde plaatjesaggregatieremmende behandeling voortzetten - dit kan monotherapie met clopidogrel zijn, of in combinatie met aspirine. Patiënten die terugkerende gebeurtenissen ervaren tijdens de follow-up, of die een geneesmiddelintolerantie hebben, kunnen worden gewijzigd van hun plaatjesaggregatieremmende behandeling volgens het oordeel van hun primaire arts. Informatie over alle medicijnen, inclusief plaatjesaggregatieremmers bij ontslag en bij daaropvolgende beoordelingen zal worden verzameld.

CYP2C19-genotypering zal worden uitgevoerd door de klinische laboratoriumdiensten van het Singapore General Hospital. De doorlooptijd voor CYP2C19 is ongeveer 7 dagen. De patiënt wordt op de hoogte gebracht van zijn CYP2C10 LOF-mutatieresultaat.

Demografische kenmerken die zullen worden vastgesteld, zijn onder meer leeftijd, geslacht, etniciteit, opleidingsniveau, datum van studierandomisatie. Medische geschiedenis uit het verleden zal worden geregistreerd: hypertensie, diabetes, hyperlipidemie, ischemische hartziekte, atriumfibrilleren, roken, perifere vasculaire ziekte, eerdere ischemische beroerte/voorbijgaande ischemische aanval, intracraniale bloeding, klinisch significante bloeding, roken en alcohol. Informatie met betrekking tot ziekenhuisopname, kenmerken van een beroerte, medicijnen die de patiënten gebruiken, met name bloedplaatjesaggregatieremmers, anticoagulantia, protonpompremmers, histamine H2-receptorantagonisten en cardiovasculaire medicatie voorafgaand aan de opname en bij ontslag zal worden beoordeeld. Het gebruik van enkelvoudige versus dubbele plaatjesaggregatieremmers en de duur van dubbele plaatjesaggregatieremmers zullen als confounders worden beschouwd.

Voor proefpersonen die zijn gerandomiseerd naar de standaard medische therapie-arm, kan de primaire arts besluiten om, als onderdeel van de standaard klinische zorg, genetische testen uit te voeren op CYP2C19 LOF-mutaties na randomisatie en vóór het einde van de deelname van de proefpersoon aan het onderzoek, wat kan leiden tot veranderingen in de behandeling. . Dergelijke gevallen worden niet beschouwd als een schending van het protocol, tenzij gedocumenteerd werd dat er voor de randomisatie plannen waren om deze test uit te voeren. Deze proefpersonen zullen de behandeling voortzetten zoals geadviseerd door de primaire arts en kunnen de follow-ups van het onderzoek voortzetten tot het einde van het onderzoek.

Als na randomisatie wordt vastgesteld dat proefpersonen cardio-embolie of protrombotische toestand hebben waardoor het gebruik van anticoagulantia noodzakelijk is, dient de behandelend arts te handelen volgens de standaard medische zorg. Deze worden niet beschouwd als schending van het protocol, aangezien de diagnoses zijn gesteld na randomisatie. Aangezien deze proefpersonen niet langer plaatjesaggregatieremmers krijgen, hoeven ze niet verder te gaan met de follow-up van het onderzoek en worden ze geacht te zijn teruggetrokken uit deelname aan het onderzoek.

De proefpersoon kan zijn/haar toestemming voor deelname aan de studie te allen tijde vrijwillig intrekken zonder nadelige gevolgen voor hem/haar of gevolgen voor zijn/haar medische zorg.

De hoofdonderzoeker kan de deelname van een proefpersoon aan het onderzoek op elk moment stopzetten om gegronde redenen. Als een proefpersoon zich om welke reden dan ook vrijwillig terugtrekt uit deelname aan het onderzoek, worden de gegevens die zijn verzameld tot het moment van zijn/haar terugtrekking bewaard en geanalyseerd. De reden is om een ​​volledige en alomvattende evaluatie van het onderzoek mogelijk te maken. Standaard medische zorg zal worden voortgezet voor alle proefpersonen die zich terugtrokken uit het onderzoek.