Terapia przeciwpłytkowa pod kontrolą genotypu w udarze niedokrwiennym

Jest to wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, otwarte, zaślepione badanie dotyczące punktów końcowych.

Badanie będzie obejmowało trzy wizyty: randomizację (poziom wyjściowy: w ciągu 1 tygodnia od zdarzenia wskazującego), 3 miesiące i 12 miesięcy. Wizyta wyjściowa będzie musiała odbyć się osobiście, podczas gdy wizyty kontrolne po 3 i 12 miesiącach mogą odbywać się osobiście lub telefonicznie. Dane dotyczące schematu leczenia przeciwpłytkowego, wyników MACCE i GUSTO będą zbierane podczas wizyt kontrolnych. Badania krwi zostaną wykonane na początku badania w ramieniu terapii przeciwpłytkowej kierowanej badaniami genetycznymi i ramieniu standardowej terapii medycznej w celu określenia wskaźnika reaktywności płytek krwi (PRI).

Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do badań genetycznych w porównaniu ze standardową terapią medyczną w stosunku 1:1, poprzez proces randomizacji blokowej. Sekwencja randomizacji bloków zostanie wygenerowana przez internetową usługę randomizacji w blokach po cztery dla każdego miejsca rekrutacji. Zaślepienie nie ma zastosowania do przypisanego leczenia.

Pacjenci przydzieleni losowo do badania zostaną pobrani z krwi w celu zbadania mutacji CYP2C19 LOF. Lekarze pacjentów, u których uzyskano pozytywny wynik testu na obecność mutacji LOF (osoby o średnim i słabym metabolizmie), zostaną powiadomieni o mutacji wraz z zaleceniami dotyczącymi możliwych alternatywnych schematów leczenia przeciwpłytkowego. Aspiryna będzie zalecaną monoterapią, a aspiryna w połączeniu z tikagrelorem lub dipirydamolem będzie zalecanym podwójnym schematem przeciwpłytkowym. Decyzję o alternatywnych lekach stosowanych u pacjentów z mutacjami LOF pozostawia się uznaniu lekarza pierwszego kontaktu. Pacjenci w grupie standardowej terapii medycznej oraz pacjenci w grupie terapii przeciwpłytkowej zależnej od genotypu, którzy nie mają mutacji LOF (normalni metabolizatorzy), zostaną pozostawieni do kontynuowania pierwotnie zamierzonego schematu leczenia przeciwpłytkowego – może to być monoterapia klopidogrelem lub w skojarzeniu z aspiryną. U pacjentów, u których podczas obserwacji występują nawracające zdarzenia lub u których występuje nietolerancja leku, można zmienić schemat leczenia przeciwpłytkowego według uznania lekarza pierwszego kontaktu. Zostaną zebrane informacje na temat wszystkich leków, w tym schematu leczenia przeciwpłytkowego przy wypisie i podczas kolejnych przeglądów.

Genotypowanie CYP2C19 zostanie przeprowadzone przez służby laboratorium klinicznego Singapore General Hospital. Czas realizacji dla CYP2C19 wynosi około 7 dni. Pacjent zostanie powiadomiony o wyniku mutacji CYP2C10 LOF.

Cechy demograficzne, które zostaną ustalone, obejmują wiek, płeć, pochodzenie etniczne, poziom wykształcenia, datę randomizacji badania. Odnotowana zostanie historia medyczna: nadciśnienie, cukrzyca, hiperlipidemia, choroba niedokrwienna serca, migotanie przedsionków, palenie tytoniu, choroba naczyń obwodowych, przebyty udar niedokrwienny/przemijający atak niedokrwienny, krwawienie wewnątrzczaszkowe, krwawienie istotne klinicznie, palenie i alkohol. Oceniane będą informacje dotyczące przyjęcia do szpitala, charakterystyki udaru, leków przyjmowanych przez pacjentów, w szczególności przeciwpłytkowych, przeciwzakrzepowych, inhibitorów pompy protonowej, antagonistów receptora histaminowego H2 oraz leków sercowo-naczyniowych przed przyjęciem i wypisem. Stosowanie pojedynczej i podwójnej terapii przeciwpłytkowej oraz czas trwania podwójnej terapii przeciwpłytkowej będą uważane za czynniki zakłócające.

W przypadku osób zrandomizowanych do ramienia standardowej terapii medycznej lekarz pierwszego kontaktu może podjąć decyzję, w ramach standardowej opieki klinicznej, o wykonaniu badań genetycznych w kierunku mutacji CYP2C19 LOF po randomizacji i przed zakończeniem udziału pacjenta w badaniu, co może skutkować zmianą leczenia . Takie przypadki nie będą uważane za naruszenie protokołu, chyba że zostanie udokumentowane, że znane były plany wykonania tego testu przed randomizacją. Osoby te będą kontynuować leczenie zgodnie z zaleceniami lekarza pierwszego kontaktu i mogą kontynuować badania kontrolne do końca badania.

Jeśli po randomizacji u pacjentów wykryto chorobę sercowo-zatorową lub stan prozakrzepowy wymagający zastosowania leków przeciwzakrzepowych, lekarz prowadzący powinien postępować zgodnie ze standardową opieką medyczną. Nie będą one uważane za naruszenie protokołu, ponieważ diagnozy zostały postawione po randomizacji. Ponieważ osoby te nie będą już leczone przeciwpłytkowo, nie będą musiały kontynuować obserwacji w badaniu i zostaną uznane za wycofane z udziału w badaniu.

Uczestnik może dobrowolnie wycofać swoją zgodę na udział w badaniu w dowolnym momencie bez uszczerbku dla niego lub wpływu na jego opiekę medyczną.

Kierownik projektu może w każdej chwili przerwać udział uczestnika w badaniu z uzasadnionych przyczyn. W przypadku dobrowolnej rezygnacji z udziału w badaniu z jakiejkolwiek przyczyny, dane zebrane do momentu wycofania się z badania zostaną zachowane i poddane analizie. Ma to na celu umożliwienie pełnej i kompleksowej oceny badania. Standardowa opieka medyczna będzie kontynuowana dla wszystkich osób, które wycofały się z badania.