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허혈성 뇌졸중에서 유전자형 유도 항혈소판 요법

2023년 9월 26일 업데이트: National Neuroscience Institute

허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작(TIA) 환자의 5분의 1은 항혈소판제 및 위험 인자 조절을 통한 공격적인 약물 치료에도 불구하고 처음 3개월 이내에 재발 사건이 발생합니다[참고문헌 1-3].

클로피도그렐은 허혈성 뇌졸중 환자의 항혈소판제 2차 예방 요법의 주류 중 하나이다. CYP2C19 기능 상실(LOF) 돌연변이는 클로피도그렐의 효과를 손상시킵니다[참고 4]. LOF 돌연변이의 유병률은 지역 인구에서 약 60%이며[참고 5] 경험적 클로피도그렐 치료의 효과가 의심스럽습니다. LOF 돌연변이가 있는 환자의 경우 허혈성 뇌졸중의 이차 예방을 위한 다른 치료 옵션을 테스트해야 합니다. 이 연구는 허혈성 뇌졸중 환자의 주요 심혈관 또는 뇌혈관 부작용 예방에 대한 유전자 검사 유도 항혈소판 요법의 타당성 및 임상적 영향을 결정하는 것을 목표로 합니다.

클로피도그렐 순진성 허혈성 뇌졸중 또는 21세 이상의 일과성 허혈 발작 환자는 지표 사건 발생 7일 이내에 유전자 검사 유도 항혈소판 요법 또는 표준 의료 요법에 무작위 배정됩니다. 테스트 그룹에 할당된 환자는 CYP2C19 LOF 돌연변이 진단을 위해 혈액 샘플을 채취합니다. LOF 돌연변이에 대해 양성 반응을 보이는 환자(중간 및 불량 대사자)는 아스피린(단일 요법이 필요한 환자용) 또는 아스피린 + 티카그렐러 또는 디피리다몰(이중 항혈소판 요법이 필요한 환자용)의 형태로 대체 항혈소판 요법을 제공받게 됩니다. 그들의 관리 의사에 의해. LOF 돌연변이에 대해 음성 판정을 받은 환자는 클로피도그렐을 계속 투여합니다. 혈소판 반응성 지수(항혈소판제에 대한 반응이 부적절한 환자를 식별할 수 있음)는 기준선에서 측정됩니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 다기관, 전향적, 무작위, 개방형 맹검 종점 시험입니다.

이 연구는 3번의 방문을 포함할 것입니다: 무작위화(기준선: 지표 이벤트의 1주 이내), 3개월 및 12개월. 기본 방문은 직접 방문해야 하며 3개월 및 12개월 후속 조치는 직접 방문하거나 전화를 통해 할 수 있습니다. 항혈소판 요법, MACCE 결과 및 GUSTO 결과에 대한 데이터는 후속 방문에서 수집됩니다. 혈액 검사는 혈소판 반응성 지수(PRI)를 결정하기 위해 기준선에서 유전자 검사 유도 항혈소판 요법 부문 및 표준 의료 요법 부문에서 수행됩니다.

환자는 블록 무작위화 프로세스를 통해 1:1 비율로 유전자 검사와 표준 의료 요법에 무작위 배정됩니다. 블록 무작위화 순서는 웹 기반 무작위화 서비스에 의해 각 채용 사이트에 대해 4개의 블록으로 생성됩니다. 눈가림은 할당된 치료에 적용되지 않습니다.

테스트에 무작위 배정된 환자는 CYP2C19 LOF 돌연변이 테스트를 위해 혈액을 채취합니다. LOF 돌연변이에 대해 양성 반응을 보인 환자(중간 및 불량 대사자)의 의사는 제안된 가능한 대체 항혈소판 요법에 대한 권장 사항과 함께 돌연변이에 대해 통보받을 것입니다. 아스피린 단독 요법이 권장되며 아스피린과 티카그렐러 또는 디피리다몰의 병용 요법이 권장되는 이중 항혈소판 요법이 될 것입니다. LOF 돌연변이가 있는 환자에게 사용되는 대체 약물의 결정은 주치의의 재량에 맡겨집니다. 표준 약물 요법 그룹의 환자 및 LOF 돌연변이(정상 대사자)가 없는 유전자형 유도 항혈소판 요법 그룹의 환자는 원래 계획된 항혈소판 요법을 계속하도록 남겨집니다. 이것은 클로피도그렐 단독 요법이거나 아스피린과의 병용 요법일 수 있습니다. 후속 조치 중에 반복적인 사건을 경험하거나 약물 과민증이 있는 환자는 주치의의 재량에 따라 항혈소판 요법에서 변경할 수 있습니다. 퇴원 시 및 후속 검토 시 항혈소판 요법을 포함한 모든 약물에 대한 정보가 수집됩니다.

CYP2C19 유전자형 분석은 싱가포르 종합 병원의 임상 실험실 서비스에서 수행됩니다. CYP2C19의 처리 시간은 약 7일입니다. 환자에게 CYP2C10 LOF 돌연변이 결과를 통보합니다.

확인될 인구통계학적 특성에는 연령, 성별, 민족, 교육 수준, 무작위 연구 날짜가 포함됩니다. 고혈압, 당뇨병, 고지혈증, 허혈성 심장 질환, 심방 세동, 흡연, 말초 혈관 질환, 이전의 허혈성 뇌졸중/일과성 허혈 발작, 두개내 출혈, 임상적으로 유의한 출혈, 흡연 및 알코올과 같은 과거 병력이 기록됩니다. 병원 입원, 뇌졸중 특성, 환자가 복용하는 약물, 특히 항혈소판제, 항응고제, 양성자 펌프 억제제, 히스타민 H2 수용체 길항제 및 입원 전 및 퇴원 시 심혈관 약물에 관한 정보가 평가됩니다. 단일 대 이중 항혈소판 요법의 사용과 이중 항혈소판 요법의 기간은 교란 요인으로 간주됩니다.

표준 의료 요법 부문에 무작위 배정된 피험자의 경우 주치의는 표준 임상 치료의 일환으로 무작위 배정 후 피험자의 연구 참여가 끝나기 전에 CYP2C19 LOF 돌연변이에 대한 유전자 검사를 수행하기로 결정할 수 있으며, 이로 인해 치료가 변경될 수 있습니다. . 이러한 경우는 무작위배정 이전에 이 테스트를 수행할 계획이 있다고 문서화되지 않는 한 프로토콜 위반으로 간주되지 않습니다. 이러한 피험자는 주치의의 조언에 따라 치료를 계속할 것이며 연구가 끝날 때까지 연구 후속 조치를 계속할 수 있습니다.

심장색전증 또는 항응고제 사용을 필요로 하는 혈전증 상태가 있는 것으로 무작위배정 후 피험자가 식별된 경우, 치료 의사는 표준 의료 치료에 따라 관리해야 합니다. 진단은 무작위 배정 후에 이루어졌으므로 프로토콜 위반으로 간주되지 않습니다. 이러한 피험자는 더 이상 항혈소판 요법을 받지 않기 때문에 후속 연구를 계속할 필요가 없으며 연구 참여에서 제외된 것으로 간주됩니다.

피험자는 자신의 치료에 영향을 미치지 않고 언제든지 자발적으로 연구 참여에 대한 동의를 철회할 수 있습니다.

주임 연구원은 정당한 이유로 언제든지 피험자의 연구 참여를 중단할 수 있습니다. 피험자가 어떠한 사유로든 연구 참여를 자발적으로 철회하는 경우, 철회 시점까지 수집된 데이터를 보관 및 분석합니다. 그 이유는 연구에 대한 완전하고 포괄적인 평가를 가능하게 하기 위함입니다. 표준 의료는 연구에서 탈퇴한 모든 피험자에 대해 계속됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

350

단계

  • 해당 없음

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 장소

  • 싱가포르
      • Singapore, 싱가포르
        • 모병
        • Singapore General Hospital
        • 연락하다:
          • Elaine Ang
        • 부수사관:
          • Deidre De Silva
        • 수석 연구원:
          • Kaavya Narasimhalu

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

21년 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

  • 급성 허혈성 뇌졸중 또는 일과성 허혈 발작 진단을 받은 환자.
  • 21세부터 100세까지.
  • 지표 이벤트 발생 후 7일 이내에 무작위 배정될 수 있습니다[각주 1 참조].
  • 지수 이벤트 직전 클로피도그렐 나이브[각주 2 참조].

각주 1: 인덱스 이벤트 날짜를 1일로 간주합니다. 이는 무작위화가 7일까지 완료되어야 함을 의미합니다. 발병이 불분명하거나 마지막으로 잘 관찰된 날짜와 증상 발견 날짜가 서로 다른 기상 뇌졸중의 경우, 1일을 증상 발견 날짜로 간주합니다. 각주 2: 클로피도그렐을 포함하는 단기 항혈소판제를 투여받았지만 뇌졸중 이전에 더 이상 클로피도그렐을 투여하지 않는 환자는 이 포함 기준을 충족합니다. 이러한 맥락에서 단기 항혈소판제는 경미한 뇌졸중 TIA의 경우 21일, 대혈관 질환의 경우 3개월로 정의됩니다.

제외 기준:

  • 치매의 알려진 진단 [각주 3 참조].
  • 기대 수명이 1년 미만인 생명을 제한하는 질병에 대한 알려진 진단.
  • 알려진 CYP2C19 상태.
  • 항응고제 사용이 필요하거나 클로피도그렐에 대한 금기 사항이 있는 알려진 심장색전증 또는 혈전 유발 상태.
  • 연구 등록 전에 임상 목적을 위해 CYP2C19 LOF 돌연변이 테스트를 수행하기 위한 주치의의 알려진 계획.

각주 3: "치매의 알려진 진단"은 환자의 의료 기록에 표시된 대로 지표 뇌졸중 사건 이전에 치매의 임상 진단으로 정의됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
간섭 없음: 표준 의료 요법
이 팔의 환자는 클로피도그렐 단독 요법 또는 원래 의도된 항혈소판 요법인 아스피린과의 병용 요법을 받게 됩니다.
실험적: 유전자 검사

검사에 무작위 배정된 환자는 CYP2C19 LOF 돌연변이 검사를 위해 혈액을 채취하게 됩니다. LOF 돌연변이에 대해 양성 반응을 보인 환자(중급 및 불량 대사자)의 의사는 제안된 가능한 대체 항혈소판 요법에 대한 권장 사항과 함께 돌연변이에 대해 통보받게 됩니다. 아스피린은 단독요법으로 권장되며, 아스피린과 티카그렐러 또는 디피리다몰을 병용하는 것이 권장되는 이중 항혈소판 요법이다. LOF 돌연변이 환자에게 사용되는 대체 약물의 결정은 주치의의 재량에 달려 있습니다. LOF 돌연변이가 없는 유전자형 유도 항혈소판 요법 그룹의 환자는 원래 의도된 항혈소판 요법(이것은 클로피도그렐 단독 요법 또는 아스피린과의 병용 요법일 수 있음)을 계속하도록 남겨질 것입니다.

모집 전에 CYP2C19 상태가 알려진 환자에 대한 무작위 배정은 없습니다. 이러한 환자는 결과 측정을 위한 비교 부문으로 모집될 것이기 때문입니다.
유전적: 유전자 검사
실험 부문의 세부 정보와 동일한 정보입니다.
다른 이름들:
  • CYP2C19 LOF 돌연변이 테스트

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
지표 뇌졸중 후 12개월 동안의 주요 심혈관 또는 뇌혈관 부작용(MACCE)
기간: 12 개월
MACCE에는 사망, 심근경색, 스텐트 혈전증, 급성 관상동맥 증후군/불안정 협심증 입원, 허혈성 뇌혈관 사고 또는 일과성 허혈 사건이 포함됩니다.
12 개월

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
임상적으로 유의한 출혈
기간: 12 개월
GUSTO 중등도 또는 중증/생명을 위협하는 출혈 사건으로 정의됩니다.
12 개월

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
허혈성 뇌졸중, 심근 허혈성 사건 및 혈관 결과로 인한 사망
기간: 12 개월
독립적인 결과로 평가됩니다.
12 개월
약물 순응도
기간: 3개월 12개월
이것은 직접 질문을 통해 각 후속 방문에서 평가됩니다. 결과 평가는 환자가 표준 의료 요법을 받았는지 또는 유전자형 유도 항혈소판 요법을 받았는지 상태를 알지 못하는 연구 코디네이터가 수행합니다. 후속 조치의 50%에서 중간 분석을 수행하여 연구를 중단해야 하는 압도적인 이점/위해가 있는지 결정합니다.
3개월 12개월

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

National Neuroscience Institute

협력자

Singapore General Hospital

수사관

  • 수석 연구원: Kaavya Narasimhalu, National Neuroscience Institute

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2023년 4월 24일

기본 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 완료 (추정된)

2024년 12월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2023년 2월 28일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2023년 2월 28일

처음 게시됨 (실제)

2023년 3월 10일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 28일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 26일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • GGAT Protocol

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니요

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미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

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