Avatrombopag vs. placebo CIT:ssä GI-maligniteeteissa (ACT-GI)

Sisällyttämiskriteerit:

• Diagnoosi jatkuvasta kemoterapiasta johtuvasta trombosytopeniasta, joka määritellään verihiutaleiden määrällä <80 000/µl suunnitellun kemoterapiasyklin ensimmäisenä päivänä eikä verihiutaleiden määrä yli 100 000/µl edeltävien 28 päivän aikana.
• Ikä ≥ 18 vuotta tietoisen suostumuksen ajankohtana. Koska tällä hetkellä ei ole saatavilla tietoja avatrombopagin käytöstä CIT:ssä alle 18-vuotiaiden osallistujien annostuksesta tai haittavaikutuksista, lapset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, mutta he voivat olla kelvollisia tuleviin pediatrisiin tutkimuksiin.
• Sytotoksisen kemoterapian saaminen maha-suolikanavan pahanlaatuiseen syöpään, mukaan lukien ruokatorven, mahalaukun, ohutsuolen, maksa-sappisyöpä (kolangiokarsinooma, sappirakon syöpä, hepatosellulaarinen syöpä), haima- tai paksusuolensyöpä. Neuroendokriiniset kasvaimet ja lymfoomat eivät ole kelvollisia. Kaikki potilaat ovat kelvollisia.
• Potilaan maha-suolikanavan pahanlaatuisen kasvaimen hoitoon käytettävä kemoterapia-ohjelma tulee antaa 14, 21 tai 28 päivän sykleissä, ja sen tulee sisältää vähintään yksi seuraavista aineista: fluorourasiili, kapesitabiini, trifluridiini/tipirasiili, gemsitabiini, sisplatiini, karboplatiini, oksaliplatiini, irinotekaani, liposomaalinen irinotekaani, paklitakseli, nanoalbumiiniin sitoutunut paklitakseli, dosetakseli, epirubisiini tai doksorubisiini.
• Suunnitelma jatkaa nykyistä kemoterapia-ohjelmaa (hoito, joka johti CIT:hen) samalla annoksella ja aikataululla vähintään 1 sykli lisää, jos verihiutaleiden määrä on riittävä (>100 000/µL).
• Osallistuja ei ole saanut sytotoksista kemoterapiaa tutkimuspäivää 1 edeltäneiden 14 päivän aikana, paitsi fluorourasiilin infuusiona 14 päivän syklin pituisissa hoito-ohjelmissa tai oraalista kapesitabiinia kapesitabiinia sisältävissä sytotoksisissa useissa aineissa.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤2 (katso liite B) ja elinajanodote seulonnassa >12 viikkoa.

• Osallistujilla on oltava riittävä elinten ja ytimen toiminta alla määritellyllä tavalla. Normaalin hoidon G-CSF:n ja/tai punasolusiirtojen käyttö riittävän ANC- ja hemoglobiinitason saavuttamiseksi on sallittua.

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500/µL
  • Hemoglobiini ≥8 g/dl
  • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤5 × laitoksen ULN
  • Kokonaisbilirubiini ≤3 × laitoksen ULN
• Avatrombopagin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten (lukuun ottamatta vasektomoitua miestä, jolla on vahvistettu atsoospermia) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista tutkimukseen osallistumisen ajan. ja 30 päivän ajan tutkimuslääkkeen käytön lopettamisen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana, kun hän tai hänen kumppaninsa osallistuu tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
• Osallistuja on halukas ja kykenevä noudattamaan tutkimusprotokollaa.
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistujalla on ollut hematologisia pahanlaatuisia kasvaimia, mukaan lukien leukemia, lymfooma, myelooma, myelodysplastinen oireyhtymä tai myeloproliferatiivinen kasvain.
• Osallistujalla on tiedossa kasvaimen aiheuttama luuytimen invaasio tai useita (suurempi kuin 1) luu metastaattisia vaurioita. Osallistujien ei tarvitse käydä läpi luuytimen biopsian tai kuvantamisen seulontaa tämän kriteerin täyttämiseksi.
• Osallistuja on saanut aiemmin lantion säteilytystä >20 Gy:n annoksella.
• Osallistujat, joilla on aiemmin ollut suuri laskimotromboembolinen tapahtuma, kuten syvä laskimotukos tai keuhkoembolia, tai oireisia valtimotromboottisia tapahtumia, kuten sydäninfarkti, iskeeminen aivoverisuonionnettomuus tai ohimenevä iskeeminen kohtaus, eivät ole kelvollisia, jos he eivät ole sietäneet antikoagulaatiota terapiaa. Jos potilaat jatkavat antikoagulaatiohoitoa tai ovat suorittaneet määrätyn antikoagulanttihoidon, he ovat oikeutettuja mukaan. Keskuslaskimokatetriin tai pintalaskimotukoksiin liittyvä laskimotukostapahtuma ei tee potilaasta kelpaamatonta.
• Osallistujan verihiutaleiden määrä on palautunut spontaanisti > 100 000/µl ennen satunnaistamista.
• Osallistujalla on kliinisesti merkittävää akuuttia tai aktiivista verenvuotoa (esim. ruoansulatuskanavaan tai keskushermostoon) 7 päivän kuluessa ennen suostumusta.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai ovat saaneet mitä tahansa muuta tutkimusainetta 30 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1.
• Aiempi yliherkkyysreaktio avatrombopagille tai jollekin sen apuaineelle.
• Osallistujat, joilla on tutkijan mielestä hallitsematon väliaikainen sairaus.
• Osallistujat, joilla on tutkijan mielestä psykiatrisia sairauksia/sosiaalisia tilanteita, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle, koska avatrombopagin vaikutusta kehittyvään sikiöön ei tunneta. Koska äidin avatrombopag-hoidon seurauksena on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski imettäville imeväisille, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan avatrombopagilla. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustila arvioidaan seerumin B-HCG-raskaustestillä (katso ajoitus kohdasta 10). Naisilla, jotka ovat menopausaalisilla tai perimenopausaalisilla naisilla, mitataan follikkelia stimuloivan hormonin tasot vaihdevuosien tilan vahvistamiseksi.
• Osallistuja on saanut verihiutaleiden siirron 3 päivän sisällä tutkimuspäivästä 1.
• Osallistuja ei voi ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä.
• Osallistuja on saanut trombopoietiinireseptorin agonistia (romiplostiimi, eltrombopaagi, avatrombopagi tai lusutrombopaagi) mistä tahansa syystä 14 päivän kuluessa tutkimuspäivästä 1.
• Tutkijan mielestä osallistujalla on ollut kroonisia verihiutaleiden häiriöitä tai trombosytopeniaa, joka johtuu muusta etiologiasta kuin CIT:stä.
• Mikä tahansa muu lääketieteellinen tila tai tekijä, joka tutkijan mielestä todennäköisesti häiritsee tutkimuksen loppuun saattamista.