Avatrombopag vs. Placebo para CIT en neoplasias malignas gastrointestinales (ACT-GI)

Criterios de inclusión:

• Un diagnóstico de trombocitopenia persistente inducida por quimioterapia, definida por un recuento de plaquetas de <80 000/µl el día 1 de un ciclo de quimioterapia programado y ningún recuento de plaquetas superior a 100 000/µl en los 28 días anteriores.
• Edad ≥18 años al momento del consentimiento informado. Debido a que actualmente no hay datos de dosificación o eventos adversos disponibles sobre el uso de avatrombopag para CIT en participantes <18 años de edad, los niños están excluidos de este estudio, pero pueden ser elegibles para futuros ensayos pediátricos.
• Recibir quimioterapia citotóxica para un cáncer gastrointestinal, incluido el cáncer de esófago, gástrico, de intestino delgado, hepatobiliar (colangiocarcinoma, carcinoma de vesícula biliar, carcinoma hepatocelular), pancreático o colorrectal. Los tumores neuroendocrinos y los linfomas no son elegibles. Los pacientes de cualquier etapa son elegibles.
• El régimen de quimioterapia que se usa para tratar la neoplasia maligna gastrointestinal del paciente debe administrarse en ciclos de 14, 21 o 28 días e incluir al menos uno de los siguientes agentes: fluorouracilo, capecitabina, trifluridina/tipiracilo, gemcitabina, cisplatino, carboplatino, oxaliplatino, irinotecán, irinotecán liposomal, paclitaxel, paclitaxel unido a nanoalbúmina, docetaxel, epirrubicina o doxorrubicina.
• Un plan para continuar con el régimen de quimioterapia actual (el régimen que resultó en CIT) a la misma dosis y programa durante al menos 1 ciclo más si el recuento de plaquetas es adecuado (>100 000/µl).
• El participante no ha recibido quimioterapia citotóxica en los 14 días anteriores al día 1 del estudio, excepto por infusión de fluorouracilo en regímenes con una duración del ciclo de 14 días o capecitabina oral en regímenes citotóxicos de múltiples agentes que contienen capecitabina.
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (consulte el Apéndice B) y una esperanza de vida de >12 semanas en el momento de la selección.

• Los participantes deben tener una función adecuada de los órganos y la médula como se define a continuación. Se permite el uso de transfusiones estándar de G-CSF y/o glóbulos rojos para lograr niveles adecuados de ANC y de hemoglobina.

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500/µL
  • Hemoglobina ≥8 g/dL
  • AST (SGOT) y ALT (SGPT) ≤5 × ULN institucional
  • Bilirrubina total ≤3 × ULN institucional
• Se desconocen los efectos de avatrombopag en el feto humano en desarrollo. Por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres (a excepción de un hombre vasectomizado con azoospermia confirmada) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio. , y durante los 30 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El participante está dispuesto y es capaz de cumplir con el protocolo del estudio.
• Capacidad de comprensión y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito.

Criterio de exclusión:

• El participante tiene antecedentes de malignidad hematológica, que incluye leucemia, linfoma, mieloma, síndrome mielodisplásico o neoplasia mieloproliferativa.
• El participante tiene una invasión conocida de la médula ósea por un tumor o lesiones metastásicas óseas múltiples (más de 1). Los participantes no necesitan someterse a exámenes de detección con biopsia de médula ósea o imágenes para satisfacer este criterio.
• El participante ha recibido irradiación previa en la pelvis con una dosis de >20 Gy.
• Los participantes con antecedentes de un evento tromboembólico venoso mayor anterior, como una trombosis venosa profunda o una embolia pulmonar, o eventos trombóticos arteriales sintomáticos, como un infarto de miocardio, un accidente vascular cerebral isquémico o un ataque isquémico transitorio, no serán elegibles si no han tolerado la anticoagulación. terapia. Si los pacientes continúan con la anticoagulación o han completado el ciclo prescrito de anticoagulación, serán elegibles para la inscripción. Un evento trombótico venoso asociado con un catéter venoso central o una trombosis venosa superficial no hará que el paciente no sea elegible.
• El participante tiene una recuperación espontánea del recuento de plaquetas a >100 000/µl antes de la aleatorización.
• El participante tiene cualquier sangrado activo o agudo clínicamente significativo conocido (p. sistema nervioso central o gastrointestinal) dentro de los 7 días anteriores al consentimiento.
• Participantes que están recibiendo cualquier otro agente en investigación o han recibido cualquier otro agente en investigación dentro de los 30 días del estudio Día 1.
• Antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a avatrombopag o a alguno de sus excipientes.
• Participantes con enfermedad intercurrente no controlada, a juicio del investigador.
• Participantes con enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio, en opinión del investigador.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque se desconoce el efecto de avatrombopag en el feto en desarrollo. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con avatrombopag, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con avatrombopag. El estado de embarazo se evaluará con una prueba de embarazo B-HCG en suero en mujeres en edad fértil (consulte la Sección 10 para conocer los tiempos). A las mujeres menopáusicas o perimenopáusicas se les tomarán los niveles de la hormona estimulante del folículo para confirmar el estado menopáusico.
• El participante ha recibido una transfusión de plaquetas dentro de los 3 días posteriores al día 1 del estudio.
• El participante no puede tomar medicamentos orales.
• El participante ha recibido un agonista del receptor de trombopoyetina (romiplostim, eltrombopag, avatrombopag o lusutrombopag) por cualquier motivo dentro de los 14 días del estudio Día 1.
• El participante tiene antecedentes de trastornos plaquetarios crónicos o trombocitopenia debido a una etiología distinta a la CIT, en opinión del investigador.
• Cualquier otra condición médica o factor que, en opinión del investigador, pueda interferir con la finalización del estudio.