Avatrombopag vs Placebo pour CIT dans les tumeurs malignes gastro-intestinales (ACT-GI)

Critère d'intégration:

• Un diagnostic de thrombocytopénie persistante induite par la chimiothérapie, tel que défini par une numération plaquettaire < 80 000/µL au jour 1 d'un cycle de chimiothérapie programmé et aucune numération plaquettaire supérieure à 100 000/µL au cours des 28 jours précédents.
• Âge ≥ 18 ans au moment du consentement éclairé. Étant donné qu'aucune donnée sur la posologie ou les effets indésirables n'est actuellement disponible sur l'utilisation de l'avatrombopag pour la CIT chez les participants de moins de 18 ans, les enfants sont exclus de cette étude, mais peuvent être éligibles pour de futurs essais pédiatriques.
• Recevoir une chimiothérapie cytotoxique pour une tumeur maligne gastro-intestinale, y compris un cancer de l'œsophage, de l'estomac, de l'intestin grêle, hépatobiliaire (cholangiocarcinome, carcinome de la vésicule biliaire, carcinome hépatocellulaire), pancréatique ou colorectal. Les tumeurs neuroendocrines et les lymphomes ne sont pas éligibles. Les patients de n'importe quel stade sont éligibles.
• Le régime de chimiothérapie utilisé pour traiter la tumeur maligne gastro-intestinale du patient doit être administré en cycles de 14, 21 ou 28 jours et inclure au moins un des agents suivants : fluorouracile, capécitabine, trifluridine/tipiracil, gemcitabine, cisplatine, carboplatine, oxaliplatine, irinotécan, irinotécan liposomal, paclitaxel, paclitaxel lié à la nanoalbumine, docétaxel, épirubicine ou doxorubicine.
• Un plan pour poursuivre le régime de chimiothérapie actuel (le régime qui a entraîné la CIT) à la même dose et au même calendrier pendant au moins 1 cycle supplémentaire si la numération plaquettaire est adéquate (> 100 000/µL).
• - Le participant n'a pas reçu de chimiothérapie cytotoxique dans les 14 jours précédant le jour 1 de l'étude, à l'exception du fluorouracile en perfusion dans les schémas thérapeutiques avec une durée de cycle de 14 jours ou de la capécitabine orale dans les schémas thérapeutiques cytotoxiques multi-agents contenant de la capécitabine.
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 (voir l'annexe B) ​​et une espérance de vie de > 12 semaines au moment du dépistage.

• Les participants doivent avoir une fonction adéquate des organes et de la moelle, telle que définie ci-dessous. L'utilisation de transfusions de G-CSF et/ou de globules rouges conformes aux normes de soins pour obtenir des taux de PNA et d'hémoglobine adéquats est autorisée.

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/µL
  • Hémoglobine ≥8 g/dL
  • AST (SGOT) et ALT (SGPT) ≤5 × LSN institutionnelle
  • Bilirubine totale ≤3 × LSN institutionnelle
• Les effets de l'avatrombopag sur le fœtus humain en développement sont inconnus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer et les hommes (à l'exception d'un homme vasectomisé présentant une azoospermie confirmée) doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode hormonale ou barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude. , et pendant les 30 jours suivant l'arrêt du médicament à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Le participant est disposé et capable de se conformer au protocole d'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

• Le participant a des antécédents de malignité hématologique, y compris la leucémie, le lymphome, le myélome, le syndrome myélodysplasique ou un néoplasme myéloprolifératif.
• Le participant a connu une invasion de la moelle osseuse par une tumeur ou plusieurs lésions métastatiques osseuses (supérieures à 1). Les participants n'ont pas besoin de se soumettre à un dépistage par biopsie ou imagerie de la moelle osseuse pour satisfaire à ce critère.
• Le participant a reçu une irradiation préalable au bassin d'une dose de> 20 Gy.
• Les participants ayant des antécédents d'événement thromboembolique veineux majeur, tel qu'une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire, ou des événements thrombotiques artériels symptomatiques tels qu'un infarctus du myocarde, un accident vasculaire cérébral ischémique ou un accident ischémique transitoire ne seront pas éligibles s'ils n'ont pas toléré l'anticoagulation thérapie. Si les patients restent sous anticoagulation ou ont terminé le traitement anticoagulant prescrit, ils seront éligibles pour l'inscription. Un événement thrombotique veineux associé à un cathéter veineux central ou une thrombose veineuse superficielle ne rendra pas le patient inéligible.
• Le participant a une récupération spontanée du nombre de plaquettes à> 100 000/µL avant la randomisation.
• Le participant a un saignement aigu ou actif cliniquement significatif connu (par ex. gastro-intestinal ou système nerveux central) dans les 7 jours précédant le consentement.
• Participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou qui ont reçu tout autre agent expérimental dans les 30 jours suivant le jour 1 de l'étude.
• Antécédents de réactions d'hypersensibilité à l'avatrombopag ou à l'un de ses excipients.
• Participants atteints d'une maladie intercurrente non contrôlée, de l'avis de l'investigateur.
• Participants souffrant de maladies psychiatriques/de situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude, de l'avis de l'investigateur.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car l'effet de l'avatrombopag sur le fœtus en développement est inconnu. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'effets indésirables chez les nourrissons allaités suite au traitement de la mère par l'avatrombopag, l'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'avatrombopag. L'état de grossesse sera évalué avec un test de grossesse sérique B-HCG chez les femmes en âge de procréer (voir la section 10 pour le calendrier). Les femmes ménopausées ou périménopausées auront des taux d'hormones folliculo-stimulantes établis pour confirmer le statut ménopausique.
• Le participant a reçu une transfusion de plaquettes dans les 3 jours suivant le jour 1 de l'étude.
• Le participant est incapable de prendre des médicaments par voie orale.
• Le participant a reçu un agoniste des récepteurs de la thrombopoïétine (romiplostim, eltrombopag, avatrombopag ou lusutrombopag) pour une raison quelconque dans les 14 jours suivant le jour 1 de l'étude.
• Le participant a des antécédents de troubles plaquettaires chroniques ou de thrombocytopénie dus à une étiologie autre que la CIT, de l'avis de l'investigateur.
• Toute autre condition médicale ou facteur qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'interférer avec l'achèvement de l'étude.