Avatrombopag vs. Placebo per CIT nei tumori GI (ACT-GI)

Criterio di inclusione:

• Una diagnosi di trombocitopenia persistente indotta da chemioterapia, come definita da una conta piastrinica <80.000/µL il giorno 1 di un ciclo di chemioterapia programmato e nessuna conta piastrinica superiore a 100.000/µL nei 28 giorni precedenti.
• Età ≥18 anni al momento del consenso informato. Poiché attualmente non sono disponibili dati sul dosaggio o sugli eventi avversi sull'uso di avatrombopag per la CIT nei partecipanti di età inferiore ai 18 anni, i bambini sono esclusi da questo studio, ma potrebbero essere idonei per futuri studi pediatrici.
• Ricezione di chemioterapia citotossica per un tumore maligno gastrointestinale, inclusi esofageo, gastrico, intestino tenue, epatobiliare (colangiocarcinoma, carcinoma della cistifellea, carcinoma epatocellulare), carcinoma pancreatico o colorettale. Non sono ammissibili tumori neuroendocrini e linfomi. I pazienti di qualsiasi stadio sono ammissibili.
• Il regime chemioterapico utilizzato per trattare la neoplasia gastrointestinale del paziente deve essere somministrato in cicli di 14, 21 o 28 giorni e includere almeno uno dei seguenti agenti: fluorouracile, capecitabina, trifluridina/tipiracil, gemcitabina, cisplatino, carboplatino, oxaliplatino, irinotecan, irinotecan liposomiale, paclitaxel, paclitaxel legato alla nanoalbumina, docetaxel, epirubicina o doxorubicina.
• Un piano per continuare l'attuale regime chemioterapico (il regime che ha provocato CIT) alla stessa dose e programma per almeno un altro ciclo se la conta piastrinica è adeguata (> 100.000/μL).
• - Il partecipante non ha ricevuto chemioterapia citotossica nei 14 giorni precedenti il ​​Giorno 1 dello studio, ad eccezione del fluorouracile per infusione in regimi con una durata del ciclo di 14 giorni o della capecitabina orale in regimi citotossici multiagente contenenti capecitabina.
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤2 (vedi Appendice B) e aspettativa di vita >12 settimane allo screening.

• I partecipanti devono avere un'adeguata funzionalità degli organi e del midollo come definito di seguito. È consentito l'uso di G-CSF standard e/o trasfusioni di globuli rossi per raggiungere livelli adeguati di ANC e di emoglobina.

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500/µL
  • Emoglobina ≥8 g/dL
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤5 × ULN istituzionale
  • Bilirubina totale ≤3 × ULN istituzionale
• Gli effetti di avatrombopag sul feto umano in via di sviluppo non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile e gli uomini (ad eccezione di un uomo vasectomizzato con azoospermia confermata) devono accettare di utilizzare un'adeguata contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per i 30 giorni successivi all'interruzione del farmaco oggetto dello studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• - Il partecipante è disposto e in grado di rispettare il protocollo di studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto.

Criteri di esclusione:

• - Il partecipante ha una storia di neoplasia ematologica, tra cui leucemia, linfoma, mieloma, sindrome mielodisplastica o neoplasia mieloproliferativa.
• - Il partecipante ha una nota invasione del midollo osseo da parte del tumore o lesioni metastatiche ossee multiple (maggiori di 1). I partecipanti non devono sottoporsi a screening con biopsia del midollo osseo o imaging per soddisfare questo criterio.
• - Il partecipante ha ricevuto una precedente irradiazione al bacino di una dose di> 20 Gy.
• I partecipanti con una storia di un precedente evento tromboembolico venoso maggiore, come una trombosi venosa profonda o un'embolia polmonare, o eventi trombotici arteriosi sintomatici come un infarto del miocardio, un incidente vascolare cerebrale ischemico o un attacco ischemico transitorio non saranno idonei se non hanno tollerato l'anticoagulazione terapia. Se i pazienti rimangono in terapia anticoagulante o hanno completato il ciclo prescritto di terapia anticoagulante, saranno idonei per l'arruolamento. Un evento trombotico venoso associato a un catetere venoso centrale o una trombosi venosa superficiale non renderà il paziente ineleggibile.
• - Il partecipante ha un recupero spontaneo della conta piastrinica a > 100.000/µL prima della randomizzazione.
• - Il partecipante presenta sanguinamenti acuti o attivi clinicamente significativi noti (ad es. gastrointestinale o del sistema nervoso centrale) entro 7 giorni prima del consenso.
• - Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o hanno ricevuto qualsiasi altro agente sperimentale entro 30 giorni dal Giorno 1 dello studio.
• Storia di reazioni di ipersensibilità ad avatrombopag o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
• Partecipanti con malattia intercorrente incontrollata, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• - Partecipanti con malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché l'effetto di avatrombopag sul feto in via di sviluppo non è noto. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre con avatrombopag, l'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con avatrombopag. Lo stato di gravidanza sarà valutato con un test di gravidanza siero B-HCG nelle donne in età fertile (vedere Sezione 10 per i tempi). Le donne in menopausa o perimenopausa avranno livelli di ormone follicolo-stimolante atti a confermare lo stato della menopausa.
• - Il partecipante ha ricevuto una trasfusione di piastrine entro 3 giorni dal giorno 1 dello studio.
• Il partecipante non è in grado di assumere farmaci per via orale.
• - Il partecipante ha ricevuto un agonista del recettore della trombopoietina (romiplostim, eltrombopag, avatrombopag o lusutrombopag) per qualsiasi motivo entro 14 giorni dal giorno 1 dello studio.
• - Il partecipante ha una storia di disturbi piastrinici cronici o trombocitopenia a causa di un'eziologia diversa dalla CIT, secondo l'opinione dello sperimentatore.
• Qualsiasi altra condizione medica o fattore che, secondo l'opinione dello sperimentatore, possa interferire con il completamento dello studio.