Сравнение аватромбопага и плацебо для CIT при злокачественных опухолях ЖКТ (ACT-GI)

Критерии включения:

• Диагноз стойкой тромбоцитопении, вызванной химиотерапией, определяется количеством тромбоцитов <80 000/мкл в 1-й день запланированного цикла химиотерапии и отсутствием количества тромбоцитов выше 100 000/мкл в предшествующие 28 дней.
• Возраст ≥18 лет на момент информированного согласия. Поскольку в настоящее время нет данных о дозировке или нежелательных явлениях при использовании аватромбопага для CIT у участников в возрасте до 18 лет, дети исключены из этого исследования, но могут иметь право на участие в будущих педиатрических исследованиях.
• Получение цитотоксической химиотерапии при злокачественных новообразованиях желудочно-кишечного тракта, в том числе рака пищевода, желудка, тонкой кишки, гепатобилиарной системы (холангиокарцинома, карцинома желчного пузыря, гепатоцеллюлярная карцинома), поджелудочной железы или колоректального рака. Нейроэндокринные опухоли и лимфомы не подходят. Допускаются пациенты любой стадии.
• Схема химиотерапии, используемая для лечения злокачественных новообразований желудочно-кишечного тракта пациента, должна проводиться 14, 21 или 28-дневными циклами и включать по крайней мере один из следующих препаратов: фторурацил, капецитабин, трифлуридин/типирацил, гемцитабин, цисплатин, карбоплатин, оксалиплатин, иринотекан, липосомальный иринотекан, паклитаксел, паклитаксел, связанный с наноальбумином, доцетаксел, эпирубицин или доксорубицин.
• План продолжения текущего режима химиотерапии (режим, который привел к CIT) в той же дозе и график еще как минимум 1 цикла, если количество тромбоцитов адекватно (> 100 000 / мкл).
• Участник не получал цитотоксическую химиотерапию за 14 дней до дня исследования 1, за исключением инфузионного фторурацила в схемах с 14-дневным циклом или перорального капецитабина в мультиагентных цитотоксических схемах, содержащих капецитабин.
• Общий статус Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤2 (см. Приложение B) и ожидаемая продолжительность жизни >12 недель при скрининге.

• Участники должны иметь адекватную функцию органов и костного мозга, как определено ниже. Допускается использование стандартного лечения Г-КСФ и/или переливания эритроцитарной массы для достижения адекватного уровня АЧН и гемоглобина.

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
  • Гемоглобин ≥8 г/дл
  • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤5 × ВГН учреждения
  • Общий билирубин ≤3 × ВГН учреждения
• Влияние аватромбопага на развивающийся плод человека неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста и мужчины (за исключением мужчины, перенесшего вазэктомию, с подтвержденной азооспермией) должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование, в течение всего периода участия в исследовании. и в течение 30 дней после прекращения приема исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, когда она или ее партнер участвуют в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Участник желает и может соблюдать протокол исследования.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

• У участника в анамнезе были гематологические злокачественные новообразования, включая лейкемию, лимфому, миелому, миелодиспластический синдром или миелопролиферативное новообразование.
• У участника имеется известная инвазия костного мозга опухолью или множественные (более 1) метастатические поражения костей. Участникам не нужно проходить скрининг с биопсией костного мозга или визуализацией, чтобы соответствовать этому критерию.
• Участник получил предварительное облучение таза в дозе >20 Гр.
• Участники с историей предшествующего серьезного венозного тромбоэмболического события, такого как тромбоз глубоких вен или легочная эмболия, или симптоматических артериальных тромботических событий, таких как инфаркт миокарда, ишемический церебральный сосудистый инцидент или транзиторная ишемическая атака, не будут допущены к участию, если они не переносили антикоагулянты терапия. Если пациенты продолжают принимать антикоагулянты или завершили предписанный курс антикоагулянтов, они будут иметь право на регистрацию. Венозный тромбоз, связанный с центральным венозным катетером или поверхностным венозным тромбозом, не делает пациента неприемлемым.
• У участника спонтанно восстановилось количество тромбоцитов до >100 000/мкл до рандомизации.
• У участника есть любое известное клинически значимое острое или активное кровотечение (например, желудочно-кишечного тракта или центральной нервной системы) в течение 7 дней до согласия.
• Участники, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты или получали любые другие исследуемые агенты в течение 30 дней после 1-го дня исследования.
• Реакции повышенной чувствительности к аватромбопагу или любому из его вспомогательных веществ в анамнезе.
• Участники с неконтролируемым интеркуррентным заболеванием, по мнению исследователя.
• Участники с психическим заболеванием/социальными ситуациями, которые, по мнению исследователя, ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку влияние аватромбопага на развивающийся плод неизвестно. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери аватромбопагом, грудное вскармливание следует прекратить, если мать получает аватромбопаг. Статус беременности будет оцениваться с помощью теста на беременность B-HCG в сыворотке у женщин детородного возраста (см. Раздел 10 для сроков). У женщин в менопаузальном или перименопаузальном периоде будет определяться уровень фолликулостимулирующего гормона для подтверждения менопаузального статуса.
• Участник получил переливание тромбоцитов в течение 3 дней после первого дня исследования.
• Участник не может принимать пероральные препараты.
• Участник получал агонист рецептора тромбопоэтина (ромиплостим, элтромбопаг, аватромбопаг или лусутромбопаг) по любой причине в течение 14 дней после первого дня исследования.
• По мнению исследователя, у участника в анамнезе были хронические нарушения тромбоцитов или тромбоцитопения из-за этиологии, отличной от CIT.
• Любое другое заболевание или фактор, который, по мнению исследователя, может помешать завершению исследования.