Avatrombopag vs. Placebo pro CIT u GI malignit (ACT-GI)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza přetrvávající trombocytopenie vyvolané chemoterapií, jak je definována počtem krevních destiček <80 000/µl v den 1 plánovaného cyklu chemoterapie a žádným počtem krevních destiček nad 100 000/µl v předchozích 28 dnech.
• Věk ≥18 let v době informovaného souhlasu. Protože v současné době nejsou k dispozici žádné údaje o dávkování nebo nežádoucích účincích o použití avatrombopagu pro CIT u účastníků <18 let, děti jsou z této studie vyloučeny, ale mohou být způsobilé pro budoucí pediatrické studie.
• Podávání cytotoxické chemoterapie pro gastrointestinální malignitu, včetně rakoviny jícnu, žaludku, tenkého střeva, hepatobiliárního (cholangiokarcinom, karcinom žlučníku, hepatocelulárního karcinomu), pankreatu nebo kolorektálního karcinomu. Neuroendokrinní nádory a lymfomy nejsou způsobilé. Pacienti v jakémkoli stádiu jsou způsobilí.
• Chemoterapeutický režim používaný k léčbě gastrointestinální malignity pacienta musí být podáván ve 14, 21 nebo 28denních cyklech a musí zahrnovat alespoň jednu z následujících látek: fluorouracil, kapecitabin, trifluridin/tipiracil, gemcitabin, cisplatina, karboplatina, oxaliplatina, irinotekan, lipozomální irinotekan, paklitaxel, paklitaxel vázaný na nanoalbumin, docetaxel, epirubicin nebo doxorubicin.
• Plán pokračovat v současném chemoterapeutickém režimu (režimu, který vedl k CIT) se stejnou dávkou a rozvrhem po dobu alespoň 1 dalšího cyklu, pokud je počet krevních destiček adekvátní (>100 000/µL).
• Účastník nedostal cytotoxickou chemoterapii během 14 dnů před 1. dnem studie, s výjimkou infuzního fluorouracilu v režimech se 14denním cyklem nebo perorálního kapecitabinu v multiagentních cytotoxických režimech obsahujících kapecitabin.
• Výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (viz Příloha B) a očekávaná délka života >12 týdnů při screeningu.

• Účastníci musí mít odpovídající funkci orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže. Použití standardní péče G-CSF a/nebo transfuze červených krvinek k dosažení adekvátních hladin ANC a hemoglobinu je povoleno.

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500/µL
  • Hemoglobin ≥8 g/dl
  • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤5 × institucionální ULN
  • Celkový bilirubin ≤3 × ústavní ULN
• Účinky avatrombopagu na vyvíjející se lidský plod nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži (kromě vazektomovaného muže s potvrzenou azoospermií) před vstupem do studie souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po vysazení studovaného léku. Pokud žena otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, když se ona nebo její partner účastní této studie, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Účastník je ochoten a schopen dodržovat protokol studie.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.

Kritéria vyloučení:

• Účastník má v anamnéze hematologické malignity, včetně leukémie, lymfomu, myelomu, myelodysplastického syndromu nebo myeloproliferativního novotvaru.
• Účastník má známou invazi kostní dřeně nádorem nebo mnohočetnými (více než 1) kostními metastatickými lézemi. Účastníci nemusí podstupovat screening s biopsií kostní dřeně nebo zobrazováním, aby splnili toto kritérium.
• Účastník byl předtím ozářen na pánev dávkou >20 Gy.
• Účastníci s anamnézou velké žilní tromboembolické příhody, jako je hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie, nebo symptomatické arteriální trombotické příhody, jako je infarkt myokardu, ischemická cévní mozková příhoda nebo tranzitorní ischemická ataka, nebudou způsobilí, pokud netolerovali antikoagulaci. terapie. Pokud pacienti zůstanou na antikoagulaci nebo dokončili předepsanou antikoagulační léčbu, budou mít nárok na zařazení. Žilní trombotická příhoda spojená s centrálním žilním katétrem nebo trombózou povrchových žil nezpůsobí nezpůsobilost pacienta.
• Účastník má před randomizací spontánní obnovení počtu krevních destiček na >100 000/µl.
• Účastník má jakékoli známé klinicky významné akutní nebo aktivní krvácení (např. gastrointestinální nebo centrální nervový systém) do 7 dnů před udělením souhlasu.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli jiné vyšetřovací látky nebo dostali jakékoli jiné vyšetřovací látky do 30 dnů od 1. dne studie.
• Anamnéza reakcí přecitlivělosti na avatrombopag nebo kteroukoli z jeho pomocných látek.
• Účastníci s nekontrolovaným interkurentním onemocněním, podle názoru zkoušejícího.
• Účastníci s psychiatrickým onemocněním/sociální situací, která by podle názoru zkoušejícího omezovala soulad s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože účinek avatrombopagu na vyvíjející se plod není znám. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky avatrombopagem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena avatrombopagem. Stav těhotenství bude hodnocen těhotenským testem B-HCG v séru u žen ve fertilním věku (časování viz část 10). Ženám, které jsou v menopauze nebo perimenopauze, budou naměřeny hladiny hormonu stimulujícího folikuly, aby se potvrdil stav menopauzy.
• Účastník dostal transfuzi krevních destiček do 3 dnů od prvního dne studie.
• Účastník nemůže užívat perorální léky.
• Účastník dostal agonistu trombopoetinového receptoru (romiplostim, eltrombopag, avatrombopag nebo lusutrombopag) z jakéhokoli důvodu do 14 dnů od prvního dne studie.
• Účastník má v anamnéze chronické poruchy krevních destiček nebo trombocytopenii v důsledku jiné etiologie než CIT, podle názoru zkoušejícího.
• Jakýkoli jiný zdravotní stav nebo faktor, který podle názoru zkoušejícího pravděpodobně naruší dokončení studie.