Avatrombopag vs. Placebo for CIT i GI-maligniteter (ACT-GI)

Inklusjonskriterier:

• En diagnose av vedvarende kjemoterapi-indusert trombocytopeni, som definert ved et blodplateantall på <80 000/µL på dag 1 av en planlagt kjemoterapisyklus og ingen blodplatetall over 100 000/µL i de foregående 28 dagene.
• Alder ≥18 år på tidspunktet for informert samtykke. Fordi det for øyeblikket ikke er tilgjengelige doserings- eller bivirkningsdata om bruk av avatrombopag for CIT hos deltakere <18 år, er barn ekskludert fra denne studien, men kan være kvalifisert for fremtidige pediatriske studier.
• Mottak av cytotoksisk kjemoterapi for en gastrointestinal malignitet, inkludert esophageal, gastrisk, tynntarm, hepatobiliær (cholangiocarcinom, galleblærekarsinom, hepatocellulært karsinom), kreft i bukspyttkjertelen eller kolorektal. Nevroendokrine svulster og lymfomer er ikke kvalifisert. Pasienter på alle stadier er kvalifisert.
• Kjemoterapiregimet som brukes til å behandle pasientens gastrointestinale malignitet må administreres i 14, 21 eller 28 dagers sykluser og inkludere minst ett av følgende midler: fluorouracil, capecitabin, trifluridin/tipiracil, gemcitabin, cisplatin, karboplatin, irinotekan, liposomalt irinotekan, paklitaksel, nanoalbuminbundet paklitaksel, docetaksel, epirubicin eller doksorubicin.
• En plan for å fortsette det nåværende kjemoterapiregimet (regimet som resulterte i CIT) med samme dose og tidsplan i minst 1 syklus til hvis blodplateantallet er tilstrekkelig (>100 000/µL).
• Deltakeren har ikke mottatt cytotoksisk kjemoterapi i løpet av de 14 dagene før studiedag 1, bortsett fra infusjonsfluorouracil i regimer med en 14-dagers sykluslengde eller oral capecitabin i multiagent cytotoksiske regimer som inneholder kapecitabin.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus ≤2 (se vedlegg B) og forventet levealder på >12 uker ved screening.

• Deltakerne må ha tilstrekkelig organ- og margfunksjon som definert nedenfor. Bruk av standard-of-care G-CSF og/eller transfusjoner av røde blodlegemer for å oppnå tilstrekkelige ANC og hemoglobinnivåer er tillatt.

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500/µL
  • Hemoglobin ≥8 g/dL
  • AST (SGOT) og ALT (SGPT) ≤5 × institusjonell ULN
  • Total bilirubin ≤3 × institusjonell ULN
• Effekten av avatrombopag på det utviklende menneskelige fosteret er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder og menn (bortsett fra en vasektomisert mann med bekreftet azoospermi) samtykke i å bruke adekvat prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart, så lenge studiedeltakelsen varer , og i 30 dager etter seponering av studiemedikamentet. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
• Deltakeren er villig og i stand til å overholde studieprotokollen.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakeren har en historie med hematologisk malignitet, inkludert leukemi, lymfom, myelom, myelodysplastisk syndrom eller myeloproliferativ neoplasma.
• Deltakeren har kjent benmarginvasjon av svulst eller flere (mer enn 1) benmetastatiske lesjoner. Deltakerne trenger ikke å gjennomgå screening med benmargsbiopsi eller bildediagnostikk for å tilfredsstille dette kriteriet.
• Deltakeren har tidligere mottatt bestråling av bekkenet med en dose på >20 Gy.
• Deltakere med en historie med en tidligere større venøs tromboembolisk hendelse, slik som dyp venetrombose eller lungeemboli, eller symptomatiske arterielle trombotiske hendelser som hjerteinfarkt, iskemisk cerebral vaskulær ulykke eller forbigående iskemisk angrep vil ikke være kvalifisert hvis de ikke har tolerert antikoagulasjon terapi. Hvis pasienter forblir på antikoagulasjon eller har fullført den foreskrevne antikoagulasjonskuren, vil de være kvalifisert for registrering. En venøs trombotisk hendelse assosiert med et sentralt venekateter eller en overfladisk venetrombose vil ikke gjøre pasienten uegnet.
• Deltakeren har spontan restitusjon av blodplateantallet til >100 000/µL før randomisering.
• Deltakeren har en kjent klinisk signifikant akutt eller aktiv blødning (f. gastrointestinal eller sentralnervesystemet) innen 7 dager før samtykke.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler eller har mottatt andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter studiedag 1.
• Anamnese med overfølsomhetsreaksjoner overfor avatrombopag eller noen av dets hjelpestoffer.
• Deltakere med ukontrollert sammenfallende sykdom, etter utrederens oppfatning.
• Deltakere med psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som ville begrense etterlevelse av studiekrav, etter utrederens oppfatning.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi effekten av avatrombopag på fosteret er ukjent. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med avatrombopag, bør amming avbrytes hvis moren behandles med avatrombopag. Graviditetsstatus vil bli vurdert med en serum B-HCG graviditetstest hos kvinner i fertil alder (se avsnitt 10 for tidspunkt). Kvinner som er i overgangsalderen eller perimenopausale vil få follikkelstimulerende hormonnivåer trukket for å bekrefte menopausal status.
• Deltakeren har mottatt en blodplatetransfusjon innen 3 dager etter studiedag 1.
• Deltakeren kan ikke ta orale medisiner.
• Deltakeren har mottatt en trombopoietinreseptoragonist (romiplostim, eltrombopag, avatrombopag eller lusutrombopag) uansett årsak innen 14 dager etter studiedag 1.
• Deltakeren har en historie med kroniske blodplateforstyrrelser eller trombocytopeni på grunn av en annen etiologi enn CIT, etter utrederens oppfatning.
• Enhver annen medisinsk tilstand eller faktor som, etter etterforskerens oppfatning, sannsynligvis vil forstyrre gjennomføringen av studien.