Avatrombopag vs. Placebo für CIT bei gastrointestinalen Malignomen (ACT-GI)

Einschlusskriterien:

• Eine Diagnose einer anhaltenden Chemotherapie-induzierten Thrombozytopenie, definiert durch eine Thrombozytenzahl von < 80.000/µl am Tag 1 eines geplanten Chemotherapiezyklus und keine Thrombozytenzahl über 100.000/µl in den vorangegangenen 28 Tagen.
• Alter ≥ 18 Jahre zum Zeitpunkt der Einverständniserklärung. Da derzeit keine Dosierungs- oder Nebenwirkungsdaten zur Anwendung von Avatrombopag zur CIT bei Teilnehmern unter 18 Jahren verfügbar sind, werden Kinder von dieser Studie ausgeschlossen, können aber für zukünftige pädiatrische Studien in Frage kommen.
• Erhalten einer zytotoxischen Chemotherapie für eine gastrointestinale Malignität, einschließlich Ösophagus-, Magen-, Dünndarm-, hepatobiliärer (Cholangiokarzinom, Gallenblasenkarzinom, hepatozelluläres Karzinom), Bauchspeicheldrüsen- oder Darmkrebs. Neuroendokrine Tumore und Lymphome sind nicht förderfähig. Geeignet sind Patienten jeden Stadiums.
• Das Chemotherapie-Schema zur Behandlung des gastrointestinalen Malignoms des Patienten muss in 14-, 21- oder 28-tägigen Zyklen verabreicht werden und mindestens einen der folgenden Wirkstoffe enthalten: Fluorouracil, Capecitabin, Trifluridin/Tipiracil, Gemcitabin, Cisplatin, Carboplatin, Oxaliplatin, Irinotecan, liposomales Irinotecan, Paclitaxel, Nanoalbumin-gebundenes Paclitaxel, Docetaxel, Epirubicin oder Doxorubicin.
• Ein Plan zur Fortsetzung des aktuellen Chemotherapieschemas (das Schema, das zu einer CIT führte) mit derselben Dosis und einem Plan für mindestens 1 weiteren Zyklus, wenn die Thrombozytenzahl ausreichend ist (> 100.000/µl).
• Der Teilnehmer hat in den 14 Tagen vor Studientag 1 keine zytotoxische Chemotherapie erhalten, mit Ausnahme von Fluorouracil-Infusionen in Regimen mit einer Zykluslänge von 14 Tagen oder oralem Capecitabin in zytotoxischen Regimen mit mehreren Wirkstoffen, die Capecitabin enthalten.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (siehe Anhang B) und eine Lebenserwartung von >12 Wochen zum Zeitpunkt des Screenings.

• Die Teilnehmer müssen über eine angemessene Organ- und Markfunktion verfügen, wie unten definiert. Die Verwendung von G-CSF und/oder Erythrozytentransfusionen nach dem Standard der Behandlung zur Erzielung angemessener ANC- und Hämoglobinwerte ist erlaubt.

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/µl
  • Hämoglobin ≥8 g/dl
  • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤5 × institutionelle ULN
  • Gesamtbilirubin ≤ 3 × institutioneller ULN
• Die Auswirkungen von Avatrombopag auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter und Männer (mit Ausnahme eines vasektomierten Mannes mit bestätigter Azoospermie) vor Studieneintritt für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (hormonelle oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen und für die 30 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments. Sollte eine Frau schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, während sie oder ihr Partner an dieser Studie teilnehmen, sollte sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Der Teilnehmer ist bereit und in der Lage, das Studienprotokoll einzuhalten.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Der Teilnehmer hat eine Vorgeschichte von hämatologischen Malignitäten, einschließlich Leukämie, Lymphom, Myelom, myelodysplastischem Syndrom oder einem myeloproliferativen Neoplasma.
• Der Teilnehmer hat eine bekannte Knochenmarkinvasion durch einen Tumor oder mehrere (mehr als 1) Knochenmetastasenläsionen. Die Teilnehmer müssen sich keinem Screening mit Knochenmarkbiopsie oder Bildgebung unterziehen, um dieses Kriterium zu erfüllen.
• Der Teilnehmer hat zuvor eine Bestrahlung des Beckens mit einer Dosis von > 20 Gy erhalten.
• Teilnehmer mit einer Vorgeschichte eines schweren venösen thromboembolischen Ereignisses wie einer tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie oder symptomatischen arteriellen thrombotischen Ereignissen wie einem Myokardinfarkt, einem ischämischen zerebralen Gefäßinfarkt oder einer vorübergehenden ischämischen Attacke sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie eine Antikoagulation nicht vertragen haben Therapie. Wenn Patienten weiterhin mit Antikoagulation behandelt werden oder die vorgeschriebene Antikoagulation abgeschlossen haben, kommen sie für eine Aufnahme in Frage. Ein venöses thrombotisches Ereignis im Zusammenhang mit einem zentralen Venenkatheter oder einer oberflächlichen Venenthrombose macht den Patienten nicht ungeeignet.
• Der Teilnehmer hat vor der Randomisierung eine spontane Erholung der Thrombozytenzahl auf > 100.000/µl.
• Der Teilnehmer hat bekannte klinisch signifikante akute oder aktive Blutungen (z. Magen-Darm- oder Zentralnervensystem) innerhalb von 7 Tagen vor der Einwilligung.
• Teilnehmer, die andere Prüfsubstanzen erhalten oder innerhalb von 30 Tagen nach Studientag 1 andere Prüfsubstanzen erhalten haben.
• Vorgeschichte von Überempfindlichkeitsreaktionen auf Avatrombopag oder einen seiner sonstigen Bestandteile.
• Teilnehmer mit unkontrollierter interkurrenter Erkrankung nach Meinung des Prüfarztes.
• Teilnehmer mit psychiatrischen Erkrankungen/sozialen Situationen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da die Wirkung von Avatrombopag auf den sich entwickelnden Fötus unbekannt ist. Da nach der Behandlung der Mutter mit Avatrombopag ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für Nebenwirkungen bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Avatrombopag behandelt wird. Der Schwangerschaftsstatus wird bei Frauen im gebärfähigen Alter mit einem Serum-B-HCG-Schwangerschaftstest beurteilt (siehe Abschnitt 10 zum Zeitplan). Bei Frauen in der Menopause oder Perimenopause werden Follikel-stimulierende Hormonspiegel gemessen, um den Menopausenstatus zu bestätigen.
• Der Teilnehmer hat innerhalb von 3 Tagen nach Studientag 1 eine Thrombozytentransfusion erhalten.
• Der Teilnehmer ist nicht in der Lage, orale Medikamente einzunehmen.
• Der Teilnehmer hat aus irgendeinem Grund innerhalb von 14 Tagen nach Studientag 1 einen Thrombopoietin-Rezeptor-Agonisten (Romiplostim, Eltrombopag, Avatrombopag oder Lusutrombopag) erhalten.
• Der Teilnehmer hat nach Meinung des Prüfarztes eine Vorgeschichte mit chronischen Thrombozytenstörungen oder Thrombozytopenie aufgrund einer anderen Ätiologie als CIT.
• Jeder andere medizinische Zustand oder Faktor, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich den Abschluss der Studie beeinträchtigt.