Avatrombopag vs. Placebo para CIT em neoplasias gastrointestinais (ACT-GI)

Critério de inclusão:

• Um diagnóstico de trombocitopenia persistente induzida por quimioterapia, definida por uma contagem de plaquetas <80.000/µL no dia 1 de um ciclo de quimioterapia programado e nenhuma contagem de plaquetas acima de 100.000/µL nos 28 dias anteriores.
• Idade ≥18 anos no momento do consentimento informado. Como não há dados de dosagem ou eventos adversos atualmente disponíveis sobre o uso de avatrombopag para CIT em participantes com menos de 18 anos de idade, as crianças são excluídas deste estudo, mas podem ser elegíveis para futuros ensaios pediátricos.
• Receber quimioterapia citotóxica para malignidade gastrointestinal, incluindo câncer esofágico, gástrico, do intestino delgado, hepatobiliar (colangiocarcinoma, carcinoma da vesícula biliar, carcinoma hepatocelular), pancreático ou colorretal. Tumores neuroendócrinos e linfomas não são elegíveis. Pacientes de qualquer estágio são elegíveis.
• O esquema quimioterápico utilizado para tratar a malignidade gastrointestinal do paciente deve ser administrado em ciclos de 14, 21 ou 28 dias e incluir pelo menos um dos seguintes agentes: fluorouracil, capecitabina, trifluridina/tipiracil, gencitabina, cisplatina, carboplatina, oxaliplatina, irinotecano, irinotecano lipossomal, paclitaxel, paclitaxel ligado a nanoalbumina, docetaxel, epirrubicina ou doxorrubicina.
• Um plano para continuar o regime de quimioterapia atual (o regime que resultou em CIT) na mesma dose e esquema por pelo menos mais 1 ciclo se a contagem de plaquetas for adequada (>100.000/µL).
• O participante não recebeu quimioterapia citotóxica nos 14 dias anteriores ao Dia 1 do estudo, exceto para infusão de fluorouracil em regimes com duração de ciclo de 14 dias ou capecitabina oral em regimes citotóxicos multiagentes contendo capecitabina.
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (consulte o Apêndice B) e uma expectativa de vida >12 semanas na triagem.

• Os participantes devem ter funções adequadas de órgão e medula, conforme definido abaixo. É permitido o uso de G-CSF padrão de tratamento e/ou transfusões de hemácias para atingir níveis adequados de CAN e hemoglobina.

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500/µL
  • Hemoglobina ≥8 g/dL
  • AST (SGOT) e ALT (SGPT) ≤5 × LSN institucional
  • Bilirrubina total ≤3 × LSN institucional
• Os efeitos do avatrombopag no feto humano em desenvolvimento são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar e os homens (exceto para um homem vasectomizado com azoospermia confirmada) devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo , e por 30 dias após a descontinuação do medicamento em estudo. Se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico imediatamente.
• O participante está disposto e é capaz de cumprir o protocolo do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito.

Critério de exclusão:

• O participante tem um histórico de malignidade hematológica, incluindo leucemia, linfoma, mieloma, síndrome mielodisplásica ou neoplasia mieloproliferativa.
• O participante tem invasão de medula óssea conhecida por tumor ou lesões metastáticas ósseas múltiplas (maior que 1). Os participantes não precisam passar por triagem com biópsia de medula óssea ou imagem para satisfazer este critério.
• O participante recebeu irradiação anterior na pelve de uma dose > 20 Gy.
• Participantes com histórico de evento tromboembólico venoso importante anterior, como trombose venosa profunda ou embolia pulmonar, ou eventos trombóticos arteriais sintomáticos, como infarto do miocárdio, acidente vascular cerebral isquêmico ou ataque isquêmico transitório, serão inelegíveis se não tolerarem anticoagulação terapia. Se os pacientes permanecerem sob anticoagulação ou tiverem concluído o curso prescrito de anticoagulação, eles serão elegíveis para inscrição. Um evento trombótico venoso associado a um cateter venoso central ou uma trombose venosa superficial não tornará o paciente inelegível.
• O participante teve recuperação espontânea da contagem de plaquetas para >100.000/µL antes da randomização.
• O participante tem qualquer sangramento agudo ou ativo clinicamente significativo conhecido (por exemplo, sistema nervoso central ou gastrointestinal) dentro de 7 dias antes do consentimento.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes de investigação ou receberam qualquer outro agente de investigação dentro de 30 dias do estudo Dia 1.
• História de reações de hipersensibilidade ao avatrombopag ou a qualquer um de seus excipientes.
• Participantes com doença intercorrente não controlada, na opinião do investigador.
• Participantes com doenças psiquiátricas/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo, na opinião do investigador.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque o efeito do avatrombopag no feto em desenvolvimento é desconhecido. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe com avatrombopag, a amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com avatrombopag. O estado de gravidez será avaliado com um teste de gravidez B-HCG sérico em mulheres com potencial para engravidar (consulte a Seção 10 para saber o tempo). As mulheres que estão na menopausa ou na perimenopausa terão níveis de hormônio folículo-estimulante medidos para confirmar o status da menopausa.
• O participante recebeu uma transfusão de plaquetas dentro de 3 dias do dia 1 do estudo.
• O participante é incapaz de tomar medicação oral.
• O participante recebeu um agonista do receptor de trombopoietina (romiplostim, eltrombopag, avatrombopag ou lusutrombopag) por qualquer motivo dentro de 14 dias do dia 1 do estudo.
• O participante tem um histórico de distúrbios plaquetários crônicos ou trombocitopenia devido a uma etiologia diferente da CIT, na opinião do investigador.
• Qualquer outra condição médica ou fator que, na opinião do investigador, possa interferir na conclusão do estudo.