Avatrombopag vs. Placebo dla CIT w nowotworach przewodu pokarmowego (ACT-GI)

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie przetrwałej trombocytopenii wywołanej chemioterapią, zdefiniowanej jako liczba płytek krwi <80 000/µl w 1. dniu zaplanowanego cyklu chemioterapii i brak liczby płytek krwi powyżej 100 000/µl w ciągu poprzedzających 28 dni.
• Wiek ≥18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody. Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania awatrombopagu w CIT u uczestników w wieku <18 lat, dzieci są wyłączone z tego badania, ale mogą kwalifikować się do przyszłych badań pediatrycznych.
• Otrzymywanie chemioterapii cytotoksycznej z powodu nowotworu przewodu pokarmowego, w tym raka przełyku, żołądka, jelita cienkiego, dróg żółciowych (rak dróg żółciowych, rak pęcherzyka żółciowego, rak wątrobowokomórkowy), raka trzustki lub jelita grubego. Guzy neuroendokrynne i chłoniaki nie kwalifikują się. Kwalifikują się pacjenci na każdym etapie.
• Schemat chemioterapii stosowanej w leczeniu raka przewodu pokarmowego pacjenta musi być podawany w cyklach 14, 21 lub 28 dniowych i obejmować co najmniej jeden z następujących leków: fluorouracyl, kapecytabina, triflurydyna/typiracyl, gemcytabina, cisplatyna, karboplatyna, oksaliplatyna, irynotekan, irynotekan liposomalny, paklitaksel, paklitaksel związany z nanoalbuminą, docetaksel, epirubicyna lub doksorubicyna.
• Plan kontynuacji obecnego schematu chemioterapii (schematu, który doprowadził do CIT) w tej samej dawce i schemacie przez co najmniej 1 dodatkowy cykl, jeśli liczba płytek krwi jest odpowiednia (> 100 000/µl).
• Uczestnik nie otrzymał chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 14 dni przed dniem 1 badania, z wyjątkiem fluorouracylu podawanego we wlewie w schematach o długości cyklu 14-dniowego lub doustnej kapecytabiny w wielolekowych schematach cytotoksycznych zawierających kapecytabinę.
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2 (patrz Załącznik B) i oczekiwana długość życia >12 tygodni w momencie badania przesiewowego.

• Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję narządów i szpiku, jak określono poniżej. Dozwolone jest stosowanie standardowej opieki G-CSF i/lub transfuzji krwinek czerwonych w celu uzyskania odpowiednich poziomów ANC i hemoglobiny.

  • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/µl
  • Hemoglobina ≥8 g/dl
  • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤5 × ULN w placówce
  • Bilirubina całkowita ≤3 × ULN w placówce
• Wpływ awatrombopagu na rozwijający się ludzki płód jest nieznany. Z tego powodu kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni (z wyjątkiem mężczyzny po wazektomii z potwierdzoną azoospermią) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania, na czas trwania udziału w badaniu oraz przez 30 dni po odstawieniu badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Uczestnik jest chętny i zdolny do przestrzegania protokołu badania.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik ma historię nowotworu hematologicznego, w tym białaczki, chłoniaka, szpiczaka, zespołu mielodysplastycznego lub nowotworu mieloproliferacyjnego.
• U uczestnika rozpoznano inwazję szpiku kostnego przez guz lub liczne (więcej niż 1) zmiany przerzutowe do kości. Uczestnicy nie muszą przechodzić badań przesiewowych z biopsją szpiku kostnego lub obrazowaniem, aby spełnić to kryterium.
• Uczestnik otrzymał wcześniej napromienianie miednicy dawką >20 Gy.
• Uczestnicy, u których w przeszłości wystąpiła poważna żylna choroba zakrzepowo-zatorowa, taka jak zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna, lub objawowe tętnicze zdarzenia zakrzepowe, takie jak zawał mięśnia sercowego, niedokrwienny incydent naczyniowo-mózgowy lub przemijający atak niedokrwienny, nie zostaną zakwalifikowani, jeśli nie tolerowali antykoagulacji terapia. Jeśli pacjenci kontynuują leczenie przeciwzakrzepowe lub ukończyli zalecony cykl leczenia przeciwzakrzepowego, będą kwalifikować się do rejestracji. Zdarzenie zakrzepowe żylne związane z centralnym cewnikiem żylnym lub zakrzepica żył powierzchownych nie powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się.
• U uczestnika nastąpił spontaniczny powrót liczby płytek krwi do >100 000/µl przed randomizacją.
• Uczestnik ma jakiekolwiek znane klinicznie istotne ostre lub aktywne krwawienie (np. przewodu pokarmowego lub ośrodkowego układu nerwowego) w ciągu 7 dni przed wyrażeniem zgody.
• Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne środki badawcze lub otrzymali jakiekolwiek inne środki badawcze w ciągu 30 dni od pierwszego dnia badania.
• Historia reakcji nadwrażliwości na awatrombopag lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
• Uczestnicy z niekontrolowaną współistniejącą chorobą, w opinii badacza.
• Uczestnicy z chorobą psychiczną/sytuacjami społecznymi, które w opinii badacza ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania, ponieważ wpływ awatrombopagu na rozwijający się płód jest nieznany. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki awatrombopagiem, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona awatrombopagiem. Stan ciąży zostanie oceniony za pomocą testu ciążowego B-HCG w surowicy u kobiet w wieku rozrodczym (patrz punkt 10 w celu uzyskania informacji o czasie). Kobiety w okresie menopauzy lub w okresie okołomenopauzalnym będą miały pobrany poziom hormonu folikulotropowego w celu potwierdzenia stanu menopauzy.
• Uczestnik otrzymał transfuzję płytek krwi w ciągu 3 dni od pierwszego dnia badania.
• Uczestnik nie może przyjmować leków doustnie.
• Uczestnik otrzymał agonistę receptora trombopoetyny (romiplostym, eltrombopag, awatrombopag lub lusutrombopag) z jakiegokolwiek powodu w ciągu 14 dni od pierwszego dnia badania.
• Uczestnik ma w opinii badacza przewlekłe zaburzenia płytek krwi lub trombocytopenię o etiologii innej niż CIT.
• Wszelkie inne schorzenia lub czynniki, które w opinii badacza mogą przeszkodzić w ukończeniu badania.