Avatrombopag versus Placebo voor CIT bij GI-maligniteiten (ACT-GI)

Inclusiecriteria:

• Een diagnose van aanhoudende door chemotherapie geïnduceerde trombocytopenie, zoals gedefinieerd door een aantal bloedplaatjes van <80.000/µL op dag 1 van een geplande chemotherapiecyclus en geen aantal bloedplaatjes van meer dan 100.000/µL in de voorgaande 28 dagen.
• Leeftijd ≥18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming. Omdat er momenteel geen gegevens over dosering of bijwerkingen beschikbaar zijn over het gebruik van avatrombopag voor CIT bij deelnemers <18 jaar, zijn kinderen uitgesloten van deze studie, maar komen ze mogelijk in aanmerking voor toekomstige pediatrische onderzoeken.
• Het ontvangen van cytotoxische chemotherapie voor een gastro-intestinale maligniteit, waaronder slokdarm-, maag-, dunne darm-, hepatobiliaire (cholangiocarcinoom, galblaascarcinoom, hepatocellulair carcinoom), pancreas- of colorectale kanker. Neuro-endocriene tumoren en lymfomen komen niet in aanmerking. Patiënten van elk stadium komen in aanmerking.
• Het chemotherapieschema dat wordt gebruikt om de gastro-intestinale maligniteit van de patiënt te behandelen, moet worden toegediend in cycli van 14, 21 of 28 dagen en moet ten minste één van de volgende middelen bevatten: fluorouracil, capecitabine, trifluridine/tipiracil, gemcitabine, cisplatine, carboplatine, oxaliplatine, irinotecan, liposomaal irinotecan, paclitaxel, nanoalbumine-gebonden paclitaxel, docetaxel, epirubicine of doxorubicine.
• Een plan om het huidige chemotherapieregime (het regime dat resulteerde in CIT) voort te zetten met dezelfde dosis en schema voor ten minste 1 extra cyclus als het aantal bloedplaatjes voldoende is (>100.000/µL).
• De deelnemer heeft in de 14 dagen voorafgaand aan studiedag 1 geen cytotoxische chemotherapie gekregen, met uitzondering van fluorouracil via infusie in regimes met een cyclusduur van 14 dagen of orale capecitabine in cytotoxische regimes met meerdere middelen die capecitabine bevatten.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤2 (zie Bijlage B) en een levensverwachting van >12 weken bij screening.

• Deelnemers moeten een adequate orgaan- en beenmergfunctie hebben, zoals hieronder gedefinieerd. Het gebruik van standaardzorg G-CSF en/of transfusies met rode bloedcellen om adequate ANC- en hemoglobinewaarden te bereiken, is toegestaan.

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1.500/µL
  • Hemoglobine ≥8 g/dl
  • AST (SGOT) en ALT (SGPT) ≤5 × institutionele ULN
  • Totaal bilirubine ≤3 × institutionele ULN
• De effecten van avatrombopag op de zich ontwikkelende menselijke foetus zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen (behalve een gesteriliseerde man met bevestigde azoöspermie) ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, voor de duur van deelname aan het onderzoek. en gedurende 30 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, dient zij haar behandelend arts hiervan onmiddellijk op de hoogte te stellen.
• Deelnemer is bereid en in staat zich te houden aan het onderzoeksprotocol.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van hematologische maligniteit, waaronder leukemie, lymfoom, myeloom, myelodysplastisch syndroom of een myeloproliferatief neoplasma.
• Deelnemer heeft beenmerginvasie door tumor of meerdere (meer dan 1) benige metastatische laesies gekend. Deelnemers hoeven geen screening met beenmergbiopsie of beeldvorming te ondergaan om aan dit criterium te voldoen.
• Deelnemer heeft vooraf bestraling van het bekken gekregen met een dosis >20 Gy.
• Deelnemers met een voorgeschiedenis van een eerdere ernstige veneuze trombo-embolische gebeurtenis, zoals een diepe veneuze trombose of longembolie, of symptomatische arteriële trombotische gebeurtenissen zoals een myocardinfarct, ischemisch cerebraal vasculair accident of voorbijgaande ischemische aanval, komen niet in aanmerking als ze geen antistolling hebben verdragen behandeling. Als patiënten op antistolling blijven of de voorgeschreven antistollingskuur hebben voltooid, komen ze in aanmerking voor inschrijving. Een veneuze trombotische gebeurtenis geassocieerd met een centraal veneuze katheter of een oppervlakkige veneuze trombose zal de patiënt niet ongeschikt maken.
• Deelnemer herstelt spontaan het aantal bloedplaatjes tot >100.000/µL voorafgaand aan randomisatie.
• Deelnemer heeft een bekende klinisch significante acute of actieve bloeding (bijv. gastro-intestinaal of centraal zenuwstelsel) binnen 7 dagen voorafgaand aan de toestemming.
• Deelnemers die binnen 30 dagen na studiedag 1 een ander onderzoeksmiddel ontvangen of een ander onderzoeksmiddel hebben gekregen.
• Voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op avatrombopag of een van de hulpstoffen.
• Deelnemers met ongecontroleerde bijkomende ziekte, naar de mening van de onderzoeker.
• Deelnemers met een psychiatrische aandoening/sociale situatie die naar de mening van de onderzoeker de naleving van de studievereisten zou beperken.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat het effect van avatrombopag op de zich ontwikkelende foetus onbekend is. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met avatrombopag, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met avatrombopag. De zwangerschapsstatus zal worden beoordeeld met een serum-B-HCG-zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden (zie rubriek 10 voor de timing). Vrouwen in de menopauze of perimenopauzale zullen follikelstimulerende hormoonspiegels hebben om de menopauzestatus te bevestigen.
• Deelnemer heeft binnen 3 dagen na studiedag 1 een bloedplaatjestransfusie gekregen.
• Deelnemer kan geen orale medicatie innemen.
• Deelnemer heeft om welke reden dan ook een trombopoëtinereceptoragonist (romiplostim, eltrombopag, avatrombopag of lusutrombopag) gekregen binnen 14 dagen na studiedag 1.
• Deelnemer heeft een voorgeschiedenis van chronische bloedplaatjesstoornissen of trombocytopenie als gevolg van een andere etiologie dan CIT, naar de mening van de onderzoeker.
• Elke andere medische aandoening of factor die, naar de mening van de onderzoeker, waarschijnlijk de voltooiing van het onderzoek belemmert.