Erilaisten fibrinogeenivalmisteiden tehokkuus hyytymän kiinteyden palauttamisessa (EDIPORE)

Eri fibrinogeenivalmisteiden tehokkuus hyytymän kiinteyden palauttamisessa (EDIPO RE) on pragmaattinen, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kontrolloitu tutkimus, jossa testataan hypoteesia, että FibCLOT on parempi kuin RiaSTAP fibrinogeeniriippuvaisen hyytymän kiinteyden palauttamisessa sydänkirurgiassa hankitussa hypofibrinogenemiassa.

Satunnaistussekvenssi luotiin tietokonejärjestelmällä, ja sitten valmistettiin suljetut kirjekuoret, jotka sisälsivät määrätyn lääkkeen. Hoitoryhmien satunnaistussuhde oli 1:1. Sokeamaton biologi vastasi ROTEM®-testien suorittamisesta, satunnaistamisesta, lääkkeiden valmistamisesta ja peittämisestä sekä sen toimittamisesta leikkaussaliin. Hoitava anestesiologi, kirurginen henkilökunta sekä teho-osaston ja osaston lääkintähenkilöstö sokaisivat.

Protamiinin annon jälkeen, jos havaittiin tai epäiltiin mikrovaskulaarista verenvuotoa, suoritettiin POC-testi, mukaan lukien ROTEM® EXTEM ja FIBTEM. Jos FIBTEM MCF oli alle 10 mm, potilas jaettiin satunnaisesti saamaan RiaSTAP®- tai FibCLOT®-annos 30 mg/kg, likimääräisesti 2–3 grammaa. Jos merkkejä jatkuvasta verenvuodosta ei esiintynyt tai FIBTEM MCF oli 10 mm tai suurempi, potilaan katsottiin epäonnistuneen seulonnoissa ja jätettiin pois lisätarkkailusta.

Neljäkymmentä potilasta satunnaistettiin saamaan määrättyä hoitoa.

Fibrinogeenia annettiin suonensisäisesti infuusiona nopeudella noin 20 ml/min. Kymmenen minuuttia fibrinogeenin annon jälkeen tehtiin toinen testi ROTEM® EXTEM- ja FIBTEM-testeillä fibrinogeenilisännästä johtuvan parametrien muutoksen kirjaamiseksi. Mitään muita hemostaattisia lääkkeitä tai verensiirtoja tutkimuslääkkeen ulkopuolella ei annettu ensimmäisen ja toisen testin välillä. Jatkuvan intra- tai postoperatiivisen verenvuodon tapauksessa toisen testauksen jälkeen kaikki hemostaattiset korjaukset sallittiin ja taattiin postoperatiivisen verenvuodon hallinnan laitoksen protokollalla, joka sisältää seuraavat vaiheittaiset toimenpiteet:

• 30-50 mg lisäprotamiinia jäännöshepariinin korjaamiseen, jos CT INTEM:ssä ylitti 20 % HEPTEM:n CT:stä;
• Lisäfibrinogeenikonsentraatti, jos FIBTEM MCF < 10 mm tai Clauss fibrinogeeni < 150 mg dL-1;
• Verihiutalekonsentraatit, jos P2Y12-reseptorin estäjien käyttö lopetettiin viimeistään 7 päivän kuluttua, leikkauksen jälkeinen ADP-testi Multiplate®-aggregometrialla < 12 U tai leikkauksen jälkeinen verihiutaleiden määrä mitattuna tai oletettuna ennen leikkausta olevasta määrästä <100 000 solua/µL;
• 4-tekijän protrombiinikompleksikonsentraatti (PCC, Pronativ, Octapharma, Lachen, Sveitsi) 20 IU kg-1, jos EXTEM CT > 100 s (fibrinogeeni- ja verihiutalearvojen korjauksen jälkeen) tai INR > 1,5.

Preoperatiiviset ja perioperatiiviset tiedot sekä postoperatiivisten tulosten tiedot haettiin laitostietokannastamme ja potilaiden lääketieteellisistä kaavioista, mukaan lukien demografiset tiedot, preoperatiiviset riskitekijät, menettelyn yksityiskohdat, leikkauksen jälkeiset verenvuodot ja verensiirrot, tehohoitoyksikkö (ICU) ja sairaalahoidon kesto. Tutkimusta varten on kerätty seuraavat lisätiedot: preoperatiivinen fibrinogeeni, verihiutaleiden määrä, hyytymisparametrit (protrombiiniaika, PT; kansainvälinen normalisoitu suhde, INR; aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika, aPTT), postprotamiinin EXTEM CT ja MCF ja FIBTEM MCF; fibrinogeenilisähoidon jälkeinen EXTEM CT ja MCF ja FIBTEM MCF; fibrinogeenia, verihiutaleiden määrää ja hyytymistä teho-osastolle saapuessa.