Effectiviteit van verschillende fibrinogeenpreparaten bij het herstellen van stollingsstevigheid (EDIPORE)

De effectiviteit van verschillende fibrinogeenpreparaten bij het herstellen van de stevigheid van stolsels (EDIPO RE) is een pragmatische, dubbelblinde, gerandomiseerde gecontroleerde studie die de hypothese test dat FibCLOT superieur is aan RiaSTAP bij het herstellen van de fibrinogeenafhankelijke stevigheid van stolsels bij hartchirurgie verworven hypofibrinogenemie.

Er werd een randomisatiereeks gegenereerd door een computersysteem, en vervolgens werden verzegelde enveloppen met het toegewezen medicijn klaargemaakt. De randomisatieverhouding van de behandelingsarmen was 1:1. Een ongeblindeerde bioloog was verantwoordelijk voor het uitvoeren van de ROTEM®-tests, de randomisatie, de bereiding van medicijnen en het maskeren, en de levering ervan aan de operatiekamer. De aanwezige anesthesist, het chirurgische personeel en het medische personeel op de intensive care en afdeling waren blind.

Als er na toediening van protamine microvasculaire bloedingen werden waargenomen of vermoed, werden POC-testen, inclusief ROTEM® EXTEM en FIBTEM, uitgevoerd. Als de FIBTEM MCF lager was dan 10 mm, werd de patiënt willekeurig toegewezen aan een dosis RiaSTAP® of FibCLOT® van 30 mg/kg, ongeveer zo dicht mogelijk tussen 2 of 3 gram. Als er geen teken van aanhoudende bloeding aanwezig was, of de FIBTEM MCF 10 mm of hoger was, werd de patiënt als screeningsfalen beschouwd en uitgesloten van verdere observatie.

Veertig patiënten werden gerandomiseerd om de toegewezen behandeling te krijgen.

Fibrinogeen werd intraveneus toegediend via een infuus met een snelheid van ongeveer 20 ml/min. Tien minuten na toediening van fibrinogeen werd een tweede test uitgevoerd met ROTEM® EXTEM- en FIBTEM-tests om de verandering van de parameters als gevolg van fibrinogeensuppletie vast te leggen. Tussen de eerste en de tweede test werden geen andere hemostatische medicijnen of transfusies toegediend, buiten het onderzoeksgeneesmiddel. In het geval van aanhoudende intra- of postoperatieve bloedingen waren na de tweede test alle hemostatische correcties toegestaan ​​en gegarandeerd door ons institutionele protocol voor postoperatief bloedingsbeheer, dat de volgende stapsgewijze interventies omvat:

• 30-50 mg extra protamine voor de correctie van resterende heparine, als de CT bij INTEM groter is dan 20% van de CT bij HEPTEM;
• Extra fibrinogeenconcentraat, indien FIBTEM MCF < 10 mm of Clauss fibrinogeen < 150 mg dL-1;
• Bloedplaatjesconcentraten als P2Y12-receptorremmers niet later dan 7 dagen werden stopgezet, een postoperatieve ADP-test bij Multiplate®-aggregometrie < 12 E, of een postoperatief aantal bloedplaatjes gemeten of verondersteld op basis van een preoperatieve telling <100.000 cellen/μL;
• 4-factoren protrombinecomplexconcentraat (PCC, Pronativ, Octapharma, Lachen, Zwitserland) 20 IE kg-1 indien EXTEM CT > 100 s (na correctie van fibrinogeen- en bloedplaatjeswaarden) of INR > 1,5.

Preoperatieve en perioperatieve gegevens en details van postoperatieve uitkomsten werden opgehaald uit onze institutionele database en de medische dossiers van patiënten, inclusief demografische gegevens, preoperatieve risicofactoren, proceduredetails, postoperatieve bloedingen en transfusies, intensive care-afdeling (ICU) en verblijfsduur in het ziekenhuis. Voor het onderzoek zijn de volgende aanvullende gegevens verzameld: preoperatief fibrinogeen, aantal bloedplaatjes, stollingsparameters (protrombinetijd, PT; internationaal genormaliseerde ratio, INR; geactiveerde partiële tromboplastinetijd, aPTT), postprotamine EXTEM CT en MCF en FIBTEM MCF; post-fibrinogeensuppletie EXTEM CT en MCF en FIBTEM MCF; fibrinogeen, aantal bloedplaatjes en stolling bij aankomst op de IC.