Wirksamkeit verschiedener Fibrinogenpräparate bei der Wiederherstellung der Gerinnselfestigkeit (EDIPORE)

„The Effectiveness of DIfferent fibrinogen PreparatiOns in Restoring clot firmness“ (EDIPO RE) ist eine pragmatische, doppelblinde, randomisierte kontrollierte Studie, die die Hypothese prüft, dass FibCLOT RiaSTAP bei der Wiederherstellung der fibrinogenabhängigen Gerinnselfestigkeit bei kardiochirurgisch erworbener Hypofibrinogenämie überlegen ist.

Eine Randomisierungssequenz wurde von einem Computersystem erstellt und anschließend wurden versiegelte Umschläge mit dem zugewiesenen Medikament vorbereitet. Das Randomisierungsverhältnis der Behandlungsarme betrug 1:1. Ein nicht verblindeter Biologe war für die Durchführung der ROTEM®-Tests, die Randomisierung, die Medikamentenvorbereitung und -maskierung sowie die Lieferung in den Operationssaal verantwortlich. Der behandelnde Anästhesist, das OP-Personal und das medizinische Personal auf der Intensivstation und auf der Station waren verblindet.

Wenn nach der Protaminverabreichung mikrovaskuläre Blutungen beobachtet oder vermutet wurden, wurden POC-Tests, einschließlich ROTEM® EXTEM und FIBTEM, durchgeführt. Wenn der FIBTEM-MCF-Wert unter 10 mm lag, erhielt der Patient nach dem Zufallsprinzip eine Dosis RiaSTAP® oder FibCLOT® von 30 mg/kg, was ungefähr 2 oder 3 Gramm entspricht. Wenn keine Anzeichen einer anhaltenden Blutung vorhanden waren oder der FIBTEM-MCF 10 mm oder mehr betrug, galt der Patient als Screening-Versagen und wurde von der weiteren Beobachtung ausgeschlossen.

Vierzig Patienten wurden randomisiert und erhielten die zugewiesene Behandlung.

Fibrinogen wurde intravenös durch Infusion mit einer Geschwindigkeit von etwa 20 ml/min verabreicht. Zehn Minuten nach der Fibrinogenverabreichung wurde ein zweiter Test mit ROTEM® EXTEM- und FIBTEM-Tests durchgeführt, um die Änderung der Parameter aufgrund der Fibrinogen-Supplementierung aufzuzeichnen. Zwischen dem ersten und dem zweiten Test wurden außer dem Studienmedikament keine anderen blutstillenden Medikamente oder Transfusionen verabreicht. Im Falle einer anhaltenden intra- oder postoperativen Blutung waren nach dem zweiten Test alle hämostatischen Korrekturen zulässig und durch unser institutionelles Protokoll für die postoperative Blutungsbehandlung garantiert, das die folgenden schrittweisen Eingriffe umfasst:

• 30–50 mg zusätzliches Protamin zur Korrektur von Restheparin, wenn der CT bei INTEM 20 % des CT bei HEPTEM übersteigt;
• Zusätzliches Fibrinogenkonzentrat, wenn FIBTEM MCF < 10 mm oder Clauss-Fibrinogen < 150 mg dL-1;
• Thrombozytenkonzentrate, wenn P2Y12-Rezeptorinhibitoren spätestens nach 7 Tagen abgesetzt wurden, ein postoperativer ADP-Test bei Multiplate®-Aggregometrie < 12 U oder eine postoperative Thrombozytenzahl, gemessen oder anhand der präoperativen Zahl vermutet, < 100.000 Zellen/µL;
• 4-Faktoren-Prothrombinkomplex-Konzentrat (PCC, Pronativ, Octapharma, Lachen, Schweiz) 20 IE kg-1, wenn EXTEM CT > 100 s (nach Korrektur der Fibrinogen- und Thrombozytenwerte) oder INR > 1,5.

Präoperative und perioperative Daten sowie Einzelheiten zu den postoperativen Ergebnissen wurden aus unserer institutionellen Datenbank und den Krankenakten der Patienten abgerufen, einschließlich demografischer Daten, präoperativer Risikofaktoren, Verfahrensdetails, postoperativen Blutungen und Transfusionen, Intensivstation (ICU) und Krankenhausaufenthaltsdauer. Für die Studie wurden die folgenden zusätzlichen Daten erhoben: präoperatives Fibrinogen, Thrombozytenzahl, Gerinnungsparameter (Prothrombinzeit, PT; international normalisiertes Verhältnis, INR; aktivierte partielle Thromboplastinzeit, aPTT), EXTEM CT und MCF nach Protamin und FIBTEM MCF; Post-Fibrinogen-Supplementierung EXTEM CT und MCF und FIBTEM MCF; Fibrinogen, Thrombozytenzahl und Gerinnung bei der Ankunft auf der Intensivstation.