Эффективность различных препаратов фибриногена в восстановлении плотности сгустка (EDIPORE)

«Эффективность различных препаратов фибриногена в восстановлении прочности сгустков» (EDIPO RE) представляет собой прагматическое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование, проверяющее гипотезу о том, что FibCLOT превосходит RiaSTAP в восстановлении фибриноген-зависимой устойчивости сгустков при гипофибриногенемии, приобретенной в кардиохирургических операциях.

Последовательность рандомизации была создана компьютеризированной системой, а затем были подготовлены запечатанные конверты, содержащие назначенное лекарство. Соотношение рандомизации в группах лечения составляло 1:1. Неслепой биолог отвечал за проведение тестов ROTEM®, рандомизацию, приготовление препарата, маскировку и его доставку в операционную. Лечащий анестезиолог, хирургический персонал и медицинский персонал отделения интенсивной терапии и палаты были ослеплены.

После введения протамина, если наблюдалось или подозревалось микрососудистое кровотечение, проводили тестирование POC, включая ROTEM® EXTEM и FIBTEM. Если FIBTEM MCF была ниже 10 мм, пациента случайным образом распределяли на получение дозы RiaSTAP® или FibCLOT® 30 мг/кг, приближенной к ближайшей дозе между 2 или 3 граммами. Если признаков продолжающегося кровотечения не было или FIBTEM MCF составляла 10 мм или выше, пациента считали неэффективным и исключали из дальнейшего наблюдения.

Сорок пациентов были рандомизированы для получения назначенного лечения.

Фибриноген вводили внутривенно путем инфузии со скоростью примерно 20 мл/мин. Через десять минут после введения фибриногена был проведен второй тест с помощью тестов ROTEM® EXTEM и FIBTEM для регистрации изменения параметров вследствие добавления фибриногена. Никакие другие кровоостанавливающие препараты или переливания крови, кроме исследуемого препарата, между первым и вторым тестированием не вводились. В случае продолжающегося интра- или послеоперационного кровотечения после второго тестирования все гемостатические коррекции были разрешены и гарантированы нашим институциональным протоколом по ведению послеоперационного кровотечения, который включает следующие поэтапные вмешательства:

• 30-50 мг дополнительного протамина для коррекции остаточного гепарина, если КТ при ИНТЕМ превышало 20% КТ при HEPTEM;
• Дополнительный концентрат фибриногена, если FIBTEM MCF < 10 мм или фибриноген Клаусса < 150 мг дл-1;
• Концентраты тромбоцитов, если прием ингибиторов рецепторов P2Y12 был прекращен не позднее, чем через 7 дней, послеоперационный тест АДФ при агрегометрии Multiplate® < 12 ЕД или послеоперационное количество тромбоцитов, измеренное или предполагаемое на основании предоперационного количества <100 000 клеток/мкл;
• Концентрат 4-факторного протромбинового комплекса (PCC, Pronativ, Octapharma, Lachen, Швейцария) 20 МЕ кг-1, если EXTEM CT > 100 с (после коррекции показателей фибриногена и тромбоцитов) или МНО > 1,5.

Предоперационные и периоперационные данные, а также подробности послеоперационных результатов были получены из нашей институциональной базы данных и медицинских карт пациентов, включая демографические данные, предоперационные факторы риска, детали процедуры, послеоперационное кровотечение и переливание крови, отделение интенсивной терапии (ОИТ) и продолжительность пребывания в больнице. Для исследования были собраны следующие дополнительные данные: предоперационный фибриноген, количество тромбоцитов, параметры свертывания крови (протромбиновое время, ПВ; международное нормализованное отношение, МНО; активированное частичное тромбопластиновое время, АЧТВ), постпротаминовые EXTEM CT и MCF и FIBTEM MCF; EXTEM CT и MCF и FIBTEM MCF после приема фибриногена; фибриноген, количество тромбоцитов и коагуляция при поступлении в отделение интенсивной терапии.