Efficacité de différentes préparations de fibrinogène pour restaurer la fermeté du caillot (EDIPORE)

L'efficacité de différentes préparations de fibrinogène pour restaurer la fermeté du caillot (EDIPO RE) est un essai contrôlé randomisé pragmatique, en double aveugle, testant l'hypothèse selon laquelle FibCLOT est supérieur à RiaSTAP pour restaurer la fermeté du caillot dépendante du fibrinogène en cas d'hypofibrinogénémie acquise en chirurgie cardiaque.

Une séquence de randomisation a été générée par un système informatisé, puis des enveloppes scellées contenant le médicament attribué ont été préparées. Le rapport de randomisation des groupes de traitement était de 1 : 1. Un biologiste en aveugle était chargé de réaliser les tests ROTEM®, la randomisation, la préparation et le masquage du médicament, ainsi que sa livraison au bloc opératoire. L’anesthésiste traitant, le personnel chirurgical et le personnel médical de l’unité de soins intensifs et du service ont été aveuglés.

Après l'administration de protamine, si un saignement microvasculaire était observé ou suspecté, des tests POC, notamment ROTEM® EXTEM et FIBTEM, ont été effectués. Si FIBTEM MCF était inférieur à 10 mm, le patient était réparti au hasard pour recevoir une dose de RiaSTAP® ou de FibCLOT® de 30 mg/kg, se rapprochant le plus entre 2 ou 3 grammes. Si aucun signe de saignement continu n'était présent ou si le FIBTEM MCF était de 10 mm ou plus, le patient était considéré comme un échec de dépistage et exclu de toute observation ultérieure.

Quarante patients ont été randomisés pour recevoir le traitement assigné.

Le fibrinogène a été administré par voie intraveineuse par perfusion à un débit d'environ 20 ml/min. Dix minutes après l'administration du fibrinogène, un deuxième test a été réalisé avec les tests ROTEM® EXTEM et FIBTEM pour enregistrer le changement des paramètres dû à la supplémentation en fibrinogène. Aucun autre médicament hémostatique ni transfusion, en dehors du médicament à l'étude, n'a été administré entre le premier et le deuxième test. En cas d'hémorragie per ou postopératoire en cours, après le deuxième test, toutes les corrections hémostatiques ont été autorisées et garanties par notre protocole institutionnel de gestion des hémorragies postopératoires, qui comprend les interventions étape par étape suivantes :

• 30-50 mg de protamine supplémentaire pour la correction de l'héparine résiduelle, si le CT à INTEM dépassait 20 % du CT à HEPTEM ;
• Concentré de fibrinogène supplémentaire, si FIBTEM MCF < 10 mm ou fibrinogène Clauss < 150 mg dL-1 ;
• Concentrés de plaquettes si les inhibiteurs des récepteurs P2Y12 ont été arrêtés au plus tard 7 jours, un test ADP postopératoire à agrégométrie Multiplate® < 12 U, ou une numération plaquettaire postopératoire mesurée ou présumée à partir d'une numération préopératoire < 100 000 cellules/µL ;
• Concentré de complexe prothrombique à 4 facteurs (PCC, Pronativ, Octapharma, Lachen, Suisse) 20 UI kg-1 si EXTEM CT > 100 s (après correction des valeurs du fibrinogène et des plaquettes) ou INR > 1,5.

Les données préopératoires et périopératoires ainsi que les détails des résultats postopératoires ont été extraits de notre base de données institutionnelle et des dossiers médicaux des patients, y compris les données démographiques, les facteurs de risque préopératoires, les détails de la procédure, les saignements et transfusions postopératoires, l'unité de soins intensifs (USI) et la durée du séjour à l'hôpital. Pour l'étude, les données supplémentaires suivantes ont été collectées : fibrinogène préopératoire, numération plaquettaire, paramètres de coagulation (temps de prothrombine, PT ; rapport international normalisé, INR ; temps de céphaline activée, aPTT), post-protamine EXTEM CT et MCF et FIBTEM MCF ; supplémentation post-fibrinogène EXTEM CT et MCF et FIBTEM MCF ; fibrinogène, numération plaquettaire et coagulation à l'arrivée aux soins intensifs.