Eficácia de Diferentes Preparações de Fibrinogênio na Restauração da Firmeza do Coágulo (EDIPORE)

A eficácia de diferentes preparações de fibrinogênio na restauração da firmeza do coágulo (EDIPO RE) é um ensaio pragmático, duplo-cego, randomizado e controlado que testa a hipótese de que FibCLOT é superior ao RiaSTAP na restauração da firmeza do coágulo dependente de fibrinogênio em hipofibrinogenemia adquirida em cirurgia cardíaca.

Uma sequência de randomização foi gerada por um sistema informatizado e, em seguida, foram preparados envelopes lacrados contendo o medicamento atribuído. A proporção de randomização dos braços de tratamento foi de 1:1. Um biólogo não cego foi responsável pela execução dos testes ROTEM®, randomização, preparação e mascaramento do medicamento, e sua entrega na sala de cirurgia. O anestesiologista responsável, a equipe cirúrgica e a equipe médica da UTI e da enfermaria estavam cegos.

Após a administração de protamina, se fosse observado ou suspeito de sangramento microvascular, foram realizados testes POC, incluindo ROTEM® EXTEM e FIBTEM. Se o FIBTEM MCF fosse inferior a 10 mm, o paciente era alocado aleatoriamente para receber uma dose de RiaSTAP® ou FibCLOT® de 30 mg/kg, aproximadamente entre 2 ou 3 gramas. Se não houvesse sinal de sangramento contínuo ou se o FIBTEM MCF fosse de 10 mm ou superior, o paciente seria considerado falha na triagem e excluído de observação adicional.

Quarenta pacientes foram randomizados para receber o tratamento designado.

O fibrinogênio foi administrado por via intravenosa por infusão a uma taxa de aproximadamente 20 ml/min. Dez minutos após a administração de fibrinogênio foi realizado um segundo teste com testes ROTEM® EXTEM e FIBTEM para registrar a alteração dos parâmetros devido à suplementação de fibrinogênio. Nenhum outro medicamento hemostático nem transfusões, fora do medicamento do estudo, foram administrados entre o primeiro e o segundo teste. Em caso de sangramento intra ou pós-operatório contínuo, após a segunda testagem, todas as correções hemostáticas foram permitidas e garantidas pelo nosso protocolo institucional para manejo de sangramento pós-operatório, que inclui o seguinte passo a passo de intervenções:

• 30-50 mg de protamina adicional para correção de heparina residual, caso o CT do INTEM ultrapassasse 20% do CT do HEPTEM;
• Concentrado adicional de fibrinogênio, se FIBTEM MCF < 10 mm ou fibrinogênio Clauss < 150 mg dL-1;
• Concentrados de plaquetas se os inibidores do receptor P2Y12 foram descontinuados no máximo 7 dias, um teste de ADP pós-operatório em agregometria Multiplate® <12 U, ou uma contagem de plaquetas pós-operatória medida ou presumida a partir da contagem pré-operatória <100.000 células/µL;
• Concentrado de complexo de protrombina de 4 fatores (PCC, Pronativ, Octapharma, Lachen, Suíça) 20 UI kg-1 se EXTEM CT > 100 s (após correção dos valores de fibrinogênio e plaquetas) ou INR > 1,5.

Dados pré-operatórios e perioperatórios e detalhes dos resultados pós-operatórios foram recuperados de nosso banco de dados institucional e prontuários médicos dos pacientes, incluindo dados demográficos, fatores de risco pré-operatórios, detalhes do procedimento, sangramento pós-operatório e transfusões, unidade de terapia intensiva (UTI) e tempo de internação hospitalar. Para o estudo, foram coletados os seguintes dados adicionais: fibrinogênio pré-operatório, contagem de plaquetas, parâmetros de coagulação (tempo de protrombina, PT; razão normalizada internacional, INR; tempo de tromboplastina parcial ativada, aPTT), pós protamina EXTEM CT e MCF e FIBTEM MCF; suplementação pós-fibrinogênio EXTEM CT e MCF e FIBTEM MCF; fibrinogênio, contagem de plaquetas e coagulação na chegada à UTI.