Efficacia di diverse preparazioni di fibrinogeno nel ripristino della fermezza del coagulo (EDIPORE)

The Effectiveness of DIfferent fibrinogen PreparatiOns in Restoring coagulo firmness (EDIPO RE) è uno studio pragmatico, in doppio cieco, randomizzato e controllato che valuta l'ipotesi che FibCLOT sia superiore a RiaSTAP nel ripristinare la fermezza del coagulo fibrinogeno-dipendente nell'ipofibrinogenemia acquisita in cardiochirurgia.

È stata generata una sequenza di randomizzazione mediante un sistema computerizzato, quindi sono state preparate le buste sigillate contenenti il ​​farmaco assegnato. Il rapporto di randomizzazione dei bracci di trattamento era 1:1. Un biologo non cieco era incaricato di eseguire i test ROTEM®, la randomizzazione, la preparazione del farmaco, il mascheramento e la consegna in sala operatoria. L'anestesista, il personale chirurgico e il personale medico dell'unità di terapia intensiva e del reparto erano accecati.

Dopo la somministrazione di protamina, se è stato osservato o sospettato sanguinamento microvascolare, sono stati eseguiti i test POC, inclusi ROTEM® EXTEM e FIBTEM. Se FIBTEM MCF era inferiore a 10 mm, il paziente veniva assegnato in modo casuale a ricevere una dose di RiaSTAP® o FibCLOT® di 30 mg/kg, approssimata al valore più vicino tra 2 o 3 grammi. Se non era presente alcun segno di sanguinamento in corso o se la MCF FIBTEM era pari o superiore a 10 mm, il paziente veniva considerato fallimento dello screening ed escluso da ulteriori osservazioni.

Quaranta pazienti sono stati randomizzati per ricevere il trattamento assegnato.

Il fibrinogeno è stato somministrato per via endovenosa mediante infusione ad una velocità di circa 20 ml/min. Dieci minuti dopo la somministrazione di fibrinogeno è stato eseguito un secondo test con i test ROTEM® EXTEM e FIBTEM per registrare la variazione dei parametri dovuta alla supplementazione di fibrinogeno. Tra il primo e il secondo test non sono stati somministrati altri farmaci emostatici né trasfusioni, al di fuori del farmaco in studio. In caso di sanguinamento intra o postoperatorio in corso, dopo il secondo test, tutte le correzioni emostatiche sono state consentite e garantite dal nostro protocollo istituzionale per la gestione del sanguinamento postoperatorio, che prevede i seguenti interventi step by step:

• 30-50 mg di protamina aggiuntiva per la correzione dell'eparina residua, se il CT all'INTEM superava il 20% del CT all'HEPTEM;
• Concentrato aggiuntivo di fibrinogeno, se FIBTEM MCF < 10 mm o fibrinogeno Clauss < 150 mg dL-1;
• Concentrazioni piastriniche se gli inibitori del recettore P2Y12 sono stati interrotti non oltre 7 giorni, un test ADP postoperatorio all'aggregometria Multiplate® < 12 U o una conta piastrinica postoperatoria misurata o presunta dalla conta preoperatoria <100.000 cellule/μL;
• Concentrato del complesso protrombinico a 4 fattori (PCC, Pronativ, Octapharma, Lachen, Svizzera) 20 UI kg-1 se EXTEM CT > 100 s (dopo correzione dei valori di fibrinogeno e piastrine) o INR > 1,5.

I dati preoperatori e perioperatori e i dettagli degli esiti postoperatori sono stati recuperati dal nostro database istituzionale e dalle cartelle cliniche dei pazienti, inclusi dati demografici, fattori di rischio preoperatori, dettagli della procedura, sanguinamento e trasfusioni postoperatori, unità di terapia intensiva (ICU) e durata della degenza ospedaliera. Per lo studio sono stati raccolti i seguenti dati aggiuntivi: fibrinogeno preoperatorio, conta piastrinica, parametri della coagulazione (tempo di protrombina, PT; rapporto internazionale normalizzato, INR; tempo di tromboplastina parziale attivata, aPTT), post protamina EXTEM CT e MCF e FIBTEM MCF; supplementazione post-fibrinogeno EXTEM CT e MCF e FIBTEM MCF; fibrinogeno, conta piastrinica e coagulazione all'arrivo in terapia intensiva.