T- ja B-soluvalikoiman muutosten analyysi vasteessa Orencialle® (Abatasepti) nivelreumassa
T- ja B-soluvalikoiman muutosten ja CTLA4-genetiikan ja geeniekspression analyysi Orencia® (Abatasepti) -hoitovasteen mekanismien ymmärtämiseksi nivelreumassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on mekanistinen tutkimus, jossa tarkastellaan sekä T-solureseptorien (TCR) että B-solureseptorien (BCR) repertuaarien muutoksia potilailla, joilla on ABA-hoito ja joita seurataan 6 kuukauden ajan suhteessa sekä TCR- että BCR-repertuaarien muutoksiin kahdessa samoin seuratut vertailuryhmät: . T- ja B-soluvalikoiman kuvioita nivelreumapotilaiden ryhmässä, joka aloitti ABA-hoidon, verrataan (i) nivelreumapotilaisiin, jotka saavat stabiilia hoitoa metotreksaatilla (MTX) tai leflunomidilla (LEF) TNF-estäjien kanssa tai ilman niitä ja (ii) " kontrollit" vastaavat ikää (+/- 7 vuotta) ja sukupuolta (noin 75 % naisia +/- 5 %). Ensisijainen hypoteesimme on, että ABA-hoito vaikuttaa immuunirepertuaariin sekä TCR:ssä että BCR:ssä ja immuunisolualaryhmien (erityisesti B-solualaryhmien) jakautumiseen ajan kuluessa enemmän kuin ABA-hoitoa saamattomat RA-potilaat ja "kontrollit".
Tavoitteena on selvittää, kuinka abatasepti muuttaa sekä TCR:n että BRC:n valikoimaa verrokkiryhmiin verrattuna. Tutkijat odottavat, että valikoimat muuttuvat eri tavalla ABA-hoidetuilla potilailla ajan myötä verrattuna vastaaviin RA-potilaisiin, joita hoidetaan tavanomaisilla synteettisillä DMARDSilla (MTX ja/tai leflunomidi) TNF-estäjän (TNFi) kanssa tai ilman sitä. Repertuaarien muutoksia verrataan myös "kontrolliin", joilla ei ole tulehdussairautta suhteellisesti samanlaiset osuudet anti-CCP3-positiivisuudesta (mutta ei anti-IL-6-hoitoa, Jak-kinaasi-inhibiittoreita (JAKi:t) tai rituksimabia)
Yhteensä 72 henkilöä osallistuu tähän tutkimukseen HSS:ssä kolmessa erillisessä haarassa:
- Käsivarsi 1: Potilaat, jotka aloittavat abataseptin nivelreuman hoitona
- Käsivarsi 2: Potilaat, jotka aloittavat TNF-estäjän nivelreuman hoitona
- Käsivarsi 3: Terveet vapaaehtoiset (vapaita autoimmuuni- tai sidekudossairauksista)
Kun osallistujat ovat ilmoittautuneet, heidät arvioidaan heidän lähtötilanteensa yhteydessä ja nähdään 3 kuukautta ja 6 kuukautta lähtötilanteen jälkeen. Nämä käynnit sisältävät verikokeen ja kyselylomakkeet, jotka liittyvät nivelreuman toimintaan ja tunteeseen (tarvittaessa), ja ne voivat kestää jopa tunnin. Osallistujat saavat käyntikorvauksen.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Margaret Butler, BS
- Puhelinnumero: 917-260-4906
- Sähköposti: ButlerM@hss.edu
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Caroline Reidy, MPH
- Puhelinnumero: 646-704-3426
- Sähköposti: ReidyC@hss.edu
Opiskelupaikat
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Rekrytointi
- Hospital for Special Surgery
-
Ottaa yhteyttä:
- Caroline Reidy, MPH
- Puhelinnumero: 646-704-3426
- Sähköposti: ReidyC@hss.edu
-
Ottaa yhteyttä:
- Margaret Butler
- Puhelinnumero: 917-260-4906
- Sähköposti: ButlerM@hss.edu
-
Päätutkija:
- Lou Bridges, MD PhD
-
Alatutkija:
- Vivian P Bykerk, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: M tai F >=18 v. joilla on diagnosoitu RA. Tautiin liittyvät sisällyttämiskriteerit:
1. Potilaat, joita hoidetaan MTX:llä csDMARD:in kanssa tai ilman vakailla annoksilla vähintään 4 viikon ajan ja jotka ovat joko: (a) aloittamassa ABA:ta, TAI, (b) jotka todennäköisesti jatkavat stabiilien DMARD-lääkkeiden kanssa ja jotka saattavat myös olla jotka käyttävät TNFi:tä, mutta joilla kaikki hoidot ovat olleet stabiileja vähintään 4 viikkoa.
2.) täyttävät nivelreuman diagnostiset kriteerit, jotka perustuvat vuoden 2010 ACR-kriteereihin tai 1987 RA-kriteereihin, OR, ovat yhden pisteen vajaat kriteerien täyttämisestä, mutta ovat hoidossa RA:n vuoksi, OR, ovat aiemmin tunnistaneet nivelreuman tyypillisiä eroosioita.
3) eivät ole koskaan saaneet ABA:ta tai rituksimabia, ja jos olet aiemmin käyttänyt JAKi:tä, hän on lopettanut sen yli kuukaudeksi, TAI, jos olet aiemmin käyttänyt IL-6-estäjää, on lopettanut vähintään 3 kuukaudeksi.
4) Nivelreumapotilas ei saa ottaa prednisonia yli 10 mg:n päivittäisinä annoksina, eikä hän ole saanut ruiskeena Depomedrolia tai vastaavaa 4 viikon kuluessa lähtötilanteesta tai ennen 3 tai 6 kuukauden tutkimusarviointia. Terveet kontrollipotilaat eivät voi ottaa prednisonia. Jokainen koehenkilö voi käyttää oraalisia tai nenäinhalaattoreita, jotka sisältävät glukokortikoideja. 5) joilla on todisteita äskettäisestä tai tällä hetkellä aktiivisesta sairaudesta hoitohaarasta riippuen. Koehenkilöillä, jotka aloittavat ABA:n (käsivarsi 1), odotetaan olevan vähintään kohtalainen sairauden aktiivisuus, TAI jos CDAI on välillä 2,81 ja 10, nivelissä pitäisi olla kaksi tai useampia turvonneita ja arkoja. Haaraan 2 kuuluvilla koehenkilöillä, vakaa hoitohaara, CDAI <13 ja yksi turvonnut nivel, jonka reumatologi on havainnut edellisten 6 kuukauden aikana. Terveeseen kontrolliryhmään (haara 3) rekrytoiduilla koehenkilöillä ei ole mitään autoimmuunisairautta tai tulehduksellisen niveltulehduksen systeemistä muotoa.
6) WOCBP:n on käytettävä hyväksyttäviä ehkäisymuotoja raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan, eli suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita, muita hormonaalisia ehkäisyvälineitä.
Erityiset poissulkemiskriteerit:
- sinulla on vakavia nivelreuman komplikaatioita, jotka saattavat edellyttää hoidon välitöntä eskalaatiota, esim. perikardiitti, tärkeän elinjärjestelmän aktiivinen vaskuliitti.
- sinulla on autoimmuunisairaus tai systeeminen tulehduksellinen reumaattinen sairaus (esim. lupus erythematosus), joka saattaa sekoittaa T- ja B-solujen alajoukon tuloksia
- sinulla on samanaikainen vakava sairaus (esim. terminaalinen maligniteetti)
- Sinulla on huonoa terveyttä osoittava BMI (<18 tai > 40)
olet saanut seuraavat kielletyt hoidot ja/tai hoidot
- hoito rituksimabilla
- altistuminen ABA:lle tai CTLA-4Ig:lle
- altistunut jollekin tutkimuslääkkeelle 28 päivän kuluessa.
- saanut eläviä rokotteita 2 viikon sisällä ennen tutkimuksen aloittamista. Koehenkilöt eivät voi saada elävää rokotetta missään vaiheessa tutkimuksen aikana.
- WOCBP, joilla on positiivinen raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä tai ennen tutkimuksen alkua, TAI jotka eivät halua tai eivät pysty käyttämään hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi huolimatta MTX-hoidon jatkamisesta.
- osa haavoittuvaa väestöä
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Varsi 1: Abataseptin käynnistin
Nivelreumapotilaat, joilla on sairauden kesto, vähintään 18-vuotiaat ja jotka aloittavat ABA:n (joko IV tai ihon alle vakioannoksilla) ensimmäistä kertaa.
Samanaikaiset ei-biologiset lääkkeet (esim. tavanomaiset tavanomaiset synteettiset (cs)DMARD-lääkkeet, joista yhden on oltava rutiinihoidossa tyypillisesti käytetty MTX, tai jos MTX:tä ei siedetty, leflunomidi hyväksytään niin kauan kuin annos on pysynyt vakaana vähintään 3 kuukautta.
|
|
Käsivarsi 2: csDMARD/TNFi-käsitelty
18-vuotiaat tai sitä vanhemmat nivelreumapotilaat, jotka saavat vakaita annoksia tavanomaisia DMARD-lääkkeitä (MTX hydroksiklorokiinin kanssa tai ilman, sulfasalatsiinia, leflunomidihoidon kanssa tai ilman, jolloin leflunomidihoito voi olla vaihtoehto MTX:lle).
Potilaan taudin aktiivisuus voi olla hallinnassa tai lähes hallinnassa (CDAI <=12) tai aktiivinen, jos äskettäin on lisätty DMARD tai TNFi, vaikka he ovat saaneet MTX:ää vähintään 15 mg viikoittain tai leflunomidia 10 mg tai enemmän 4 viikon ajan. tai enemmän.
CsDMARD-lääkkeiden yhdistelmä vakaina annoksina 4 tai useamman viikon ajan ja >= MTX 10 mg viikoittain tai ± MTX 10 mg viikoittain vähintään 4 viikon ajan minkä tahansa tavanomaisen TNF-estäjän annoksen kanssa (stabiili annos + TNFi) on sallittu.
|
|
Käsivarsi 3. Terveet kontrollit
Terveet yli 18-vuotiaat henkilöt
joilla ei ole nivelreumaa, SLE:tä, nuorten niveltulehdusta, psoriaasia tai psoriaattista niveltulehdusta tai muuta tulehduksellista autoimmuunireumatautia, jotka saavat hoitoa HSS:ssä tai vapaaehtoisia yhteisöstä.
Osallistujat rekrytoidaan palvelemaan tämän tutkimuksen kontrollipopulaatiossa.
Ottaen huomioon, että useimpien nivelreumapotilaiden ikähaarukka on 40-70-vuotiaita, pyrimme rekrytoimaan tähän ikäluokkaan kuuluvia verrokkivapaaehtoisia varmistaen, että vähintään 60–70 % on naisia, ja varmistaa, että ikäjakauma ja sukupuoli ovat suhteellisesti samanlaisia. RA-väestölle HSS:ssä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos T-solu- ja B-soluvalikoiman klonotyyppien monimuotoisuudessa
Aikaikkuna: Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
Tutkijat vertaavat muutoksia T-solu- ja B-soluvalikoiman klonotyyppien monimuotoisuudessa yli 6 kuukauden ikäisillä potilailla analysoimalla T-solu- ja B-soluvalikoiman klonotyyppien monimuotoisuutta BL:ssä (esihoito), 3 kuukautta ja 6 kuukautta hoidon jälkeen jokaisella yksilöllä jokaisessa kolmessa ryhmässä (RA alkaen ABA; RA stabiililla MTX +/- TNFi:lla.
|
Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CTLA4-geenin ilmentyminen ääreisveressä 3 kertaa pisteissä
Aikaikkuna: Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
Tutkijat arvioivat muutoksia CTLA4-geenin ilmentymisessä perifeerisessä veressä BL:ssä sekä 3 ja 6 kuukautta hoidon jälkeen.
|
Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
|
Muutokset T- ja B-solujen alatyyppien osuuksissa
Aikaikkuna: Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
Muutokset ABA-hoitoon liittyvien T- ja B-solujen alatyyppien sekä NK-solujen osuuksissa.
Virtaussytometria-analyysiä käytetään T- ja B-solujen alatyyppien ja NK-solujen esiintymistiheyden määrittämiseen kussakin aikapisteessä kussakin koehenkilössä kussakin käsivarressa.
|
Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
|
Geenien ilmentymistasot perifeerisessä veressä ovat avainasemassa immuunivasteessa.
Aikaikkuna: Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
Muutokset 150 geenin ekspressiotasoissa perifeerisessä veressä ovat avainasemassa immuunivasteessa.
|
Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
T-solu- ja B-soluvalikoiman muutokset ja CDAI
Aikaikkuna: Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
T-solujen ja B-solujen repertuaarimuutosten välinen yhteys ja kliinisesti merkitykselliset CDAI:n parannukset.
|
Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
|
T-solujen ja B-solujen repertuaarimuutokset ja SDAI.
Aikaikkuna: Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
T-solujen ja B-solujen repertuaarimuutosten välinen yhteys ja kliinisesti merkitykselliset parannukset SDAI:ssa.
|
Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
|
T-solu- ja B-soluvalikoiman muutokset ja DAS23-ESR.
Aikaikkuna: Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
T-solujen ja B-solujen repertuaarimuutosten välinen yhteys ja kliinisesti merkitykselliset parannukset DAS23-ESR:ssä.
|
Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
|
T-solu- ja B-soluvalikoiman muutokset ja DAS-28-CRP.
Aikaikkuna: Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
T-solujen ja B-solujen repertuaarimuutosten välinen yhteys ja kliinisesti merkitykselliset parannukset DAS28-CRP:ssä.
|
Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
|
RA-FQ ABA-hoidetuilla vs. ei-ABA-hoidetuilla potilailla
Aikaikkuna: Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
Potilaan raportoitu tulosmitta (RA-FQ) ABA-hoitoa saaneilla potilailla yli 6 kuukauden ajalta verrattuna ABA-hoitoa saamattomiin RA-potilaisiin.
|
Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
|
MD-HAQ ABA-hoidetuilla vs. ei-ABA-hoidetuilla potilailla
Aikaikkuna: Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
Potilaan raportoitu tulos (MDHAQ) ABA-hoidetuilla potilailla yli 6 kuukauden ajalta verrattuna ABA-hoitoa saamattomiin RA-potilaisiin.
|
Huhtikuu 2024 - maaliskuu 2025
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Louis Bridges, MD PhD, Hospital for Special Surgery, New York
- Päätutkija: Vivian P Bykerk, MD, Hospital for Special Surgery, New York
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2021-0142
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Nivelreuma
-
RemeGen Co., Ltd.ValmisKeskivaikea ja vaikea RheumatoId-niveltulehdusKiina