Siprofloksasiiniresistenssiä välittävien ulosvirtauspumppugeenien havaitseminen Staphylococcus aureus -isolaateissa Sohagin yliopistollisissa sairaaloissa

Monelle lääkkeelle vastustuskykyisten bakteerien joukossa metisilliinille resistentit Staphylococcus aureus (MRSA) -isolaatit tunnistettiin tärkeäksi kuolleisuustekijäksi sairaalainfektioissa ja suureksi huolenaiheeksi terveydenhuollossa ja yhteisössä. S. aureuksen antibioottiresistenssiä laajentavat erilaiset bakteeristrategiat, mukaan lukien lääkkeen oton rajoittaminen, lääkekohteiden muuttaminen, lääkettä inaktivoivien entsyymien tuotanto ja antibiootteja tehokkaasti poistavien ulosvirtauspumppujen aktivointi. Antibioottien tyypistä riippuen bakteerit voivat soveltaa yhtä tai useampaa strategiaa. Erityisesti resistenssigeenien lokalisoituminen siirrettäviin geneettisiin elementteihin, kuten plasmideihin ja transposoneihin, aiheuttaa resistenssigeenien horisontaalisen siirron bakteerikantojen välillä. MRSA-kannat ovat resistenttejä lähes kaikille beetalaktaamiantibiooteille tuottamalla vaihtoehtoista penisilliiniä sitovaa proteiinia, joka tunnetaan nimellä PBP2a. Tätä proteiinia koodaa mecA-geeni, ja sillä on alhainen affiniteetti moniin beetalaktaamiantibiootteihin. Lisäksi nämä kannat osoittavat usein resistenssiä monille antibiooteille. Fluorokinolonin käyttöä tehokkaassa infektiohoidossa rajoittaa fluorokinoloniresistenssin esiintyminen. Fluorokinolonille vastustuskyvyn aiheuttajaa on kaksi. Ensimmäinen johtuu mutaatioista, joita esiintyy grlA/grlB:n koodaaman topoisomeraasi IV:n ja gyrA/gyrB:n koodaaman DNA-gyraasin kinoloniresistenssin määräävällä alueella (QRDR); nämä mutaatiot vähentävät lääkkeen affiniteettia. Toista mekanismia välittävät poistopumput, joka on vähemmän tunnettu. Viime aikoina S. aureukselle on tunnistettu useita ulosvirtauspumppuja, mukaan lukien kromosomien tai plasmidien koodaamat ulosvirtauspumput. Poistopumput norA, norB, norC, mdeA, sepA, mepA, sdrM ja lmrS ovat kromosomien koodaamia, kun taas qacA/B, qacG, qacH, qacJ ja smr ovat plasmidikoodattuja. Efflux-pumput voisivat olla erikoistuneet tietylle substraatille tai mobilisoida laaja valikoima eri antibioottiluokkia. Huolimatta siitä, että effluksipumput voivat mahdollisesti lisätä vastustuskykyä antibiooteille kliinisissä S. aureus -isolaateissa, vain harvoissa tutkimuksissa on arvioitu effluksijärjestelmän yksilöllistä ja kollektiivista osallistumista resistenteissä isolaateissa. Siksi tutkimuksen tavoitteena on havaita siprofloksasiinille vastustuskykyisiä staphylococcus aureus -isolaattikantoja ja havaita tällaisten kantojen resistenssiä välittäviä effluksipumppugeenejä (norA, norB ja norC).