Yksihaarainen kliininen tutkimus HAIC:sta yhdistettynä apatinibiin ja kamrelitsumabiin leikkaukseen kelpaamattoman MTM HCC:n hoidossa (CCGLC-010)
Yksihaarainen kliininen tutkimus maksan valtimoinfuusiokemoterapiasta (HAIC) yhdistettynä apatinibiin ja kamrelitsumabiin leikkaukseen kelpaavan makrotrabekulaarisesti massiivisen hepatosellulaarisen karsinooman hoidossa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Makrotrabekulaarinen massiivinen hepatosellulaarinen karsinooma (MTM-HCC) on maksasyövän erityinen patologinen alatyyppi, jolle on tunnusomaista verisuonten invaasio, varhainen uusiutuminen ja huono eloonjääminen. Leikkauskelvoton MTM-HCC:lle ei tällä hetkellä ole kliinisesti validoituja hoitovaihtoehtoja. Paikallisena interventiohoitona maksan valtimoinfuusiokemoterapia (HAIC) on osoittanut paremman tehon ja turvallisuuden kuin perinteinen transkatetrivaltimon kemoembolisaatio (TACE) ei-leikkauskelvottoman HCC:n hoidossa. Lisäksi HAIC:ta on käytetty laajasti vaihtoehtona sorafenibille kehittyneessä HCC:ssä Itä-Aasiassa. Tutkimukset ovat myös osoittaneet, että apatinibin ja kamrelitsumabin yhdistelmä on myös osoittanut rohkaisevia tuloksia, ja potilaat ovat hyvin siedettyjä. Siksi suunnittelimme HAIC:n yhdistettynä Apatinibiin ja Camrelitsumabiin ei-leikkauksellisen MTM-HCC:n tutkivaan tutkimukseen tarjotaksemme turvallisen, tehokkaan ja siedettävän vaihtoehdon potilaille, joilla on MTM-HCC, pidentää heidän eloonjäämisaikaa ja parantaa heidän elämänlaatuaan.
Tutkimuspopulaatio:
38 hoitamatonta potilasta, joilla on ei-leikkauskelvollinen keskipitkälle edennyt makrotrabekulaarisesti massiivinen maksasyöpä
Hoito:
Kaikkia potilaita hoidettiin tavanomaisella HAIC:lla (oksaliplatiinin, fluorourasiilin ja leukovoriinin anto kasvaimen ruokintavaltimoiden kautta) ensimmäisenä päivänä (D1).
Välittömästi ensimmäisen HAIC:n jälkeen maksan toiminta tutkittiin uudelleen. Jos maksan toiminta oli Child-Pugh A -luokkaa, kamrelitsumabia annettiin suonensisäisesti joka kolmas viikko (D1) samana päivänä, 200 mg/kerta 3 viikossa (D1).
Apatinibikapseli annettiin suun kautta 250 mg:aan puolen tunnin sisällä aamiaisen jälkeen toisena päivänä (D2) ensimmäisen HAIC:n jälkeen. Lääkettä annettiin jatkuvasti kerran päivässä ja lopetettiin kunkin HAIC:n samana päivänä.
Lääkkeiden yhdistelmä 3 viikon ajan on sykli. Hoitoa jatkettiin, kunnes potilas sai sairauden tai täytti muut tutkimuksen lopettamisen kriteerit.
Parantavan vaikutuksen arviointi: Kasvaintila arvioitiin kuvantamismenetelmällä D28 (±7 päivää) jokaisen HAIC:n jälkeen, kunnes parantava vaikutus arvioitiin PD:ksi tai sopimattomaksi jatkohoitoon. Kolmen HAIC-hoidon jälkeen kasvaimen tehoa arvioitiin 8 viikon välein (± 3 päivää) ensimmäisen HAIC-hoidon jälkeen, kunnes sairaus eteni (Response Evaluation Criteria In Solid Tumors (RECIST) 1.1) tai kuolema (hoidon aikana) tai myrkyllisyys oli sietämätöntä. Kasvainhoito ja eloonjäämistila taudin etenemisen jälkeen kirjattiin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Wanguang Zhang, M.D.,Ph.D.
- Puhelinnumero: 13886195965
- Sähköposti: wgzhuang@medmail.com.cn
Opiskelupaikat
-
-
Hubei
-
Wuhan, Hubei, Kiina, 430030
- Rekrytointi
- Hepatic Surgery Center, Tongji Hospital, Tongji Medical College, Huazhong University of Science and Technology
-
Ottaa yhteyttä:
- Wan-guang Zhang, M.D.
- Puhelinnumero: 86-27-83665213
- Sähköposti: wgzhang@tjh.tjmu.edu.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Makrotrabekulaarinen massiivinen HCC, joka on diagnosoitu histopatologialla tai sytologialla Kiinan primaarisen maksasyövän diagnosointia ja hoitoa koskevien ohjeiden mukaisesti (2022-painos);
- Vaihe Ⅰa~Ⅱb ja enintään seitsemän (kasvainluku + kasvaimen koko ≥7) TAI vaihe Ⅲa Kiinan primaarisen maksasyövän diagnosointi- ja hoitoohjeiden (2022 painos) mukaisesti;
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn pistemäärä 0 tai 1; odotettu eloonjäämisaika ≥ 12 viikkoa;
- Child-Pugh maksan toimintaluokka A-B7
- Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu hepatosellulaarinen syöpä, jotka eivät ole saaneet paikallista tai systeemistä hepatosellulaarisen karsinooman hoitoa;
- Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio (standardin RECIST1.1 mukaisesti); sen halkaisija ≥ 1 cm mitattiin tarkasti magneettikuvauksella (MRI) tai tietokonetomografialla (CT) eikä kohdeleesio ollut aiemmin saanut paikallista hoitoa (mukaan lukien ei rajoittunut maksan valtimoinfuusiokemoterapiaan, radiotaajuusablaatioon, argon- heliumveitsi, sädehoito jne.);
- Ei vakavia orgaanisia sydämen, keuhkojen, aivojen ja muiden elinten sairauksia;
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana (positiivinen ennen lääkitystä tehty raskaustesti) tai imettävät
- Osallistui muiden antineoplastisten lääkkeiden kliinisiin kokeisiin 4 viikon sisällä ennen ryhmään tuloa.
- saanut minkä tahansa leikkauksen tai invasiivisen hoidon tai leikkauksen (lukuun ottamatta laskimokatetrointia, punktointia ja vedenpoistoa jne.) 4 viikon sisällä ennen ryhmän alkua;
- Aikaisempi immuuni- ja kohdennettu HCC-hoito;
- Potilaat, joille on aiemmin tehty elinsiirto tai suunniteltu elinsiirto;
- Tutkija havaitsi merkittävän kliinisen maha-suolikanavan verenvuodon tai mahdollisen verenvuotoriskin 30 päivän aikana ennen tutkimukseen tuloa.
- Aktiivinen tai hallitsematon vakava infektio (≥ （Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit）CTCAE 2 -asteinen infektio);
- kärsinyt muista pahanlaatuisista kasvaimista viimeisen 5 vuoden aikana, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää radikaalin resektion jälkeen tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ;
- Kaikki muut sairaudet, joihin liittyy kliinisesti merkittäviä aineenvaihduntahäiriöitä, fyysisen tutkimuksen poikkeavuuksia tai laboratoriopoikkeavuuksia, tutkijoiden mukaan on syytä epäillä, että potilaalla on sairaus tai tila, joka ei sovellu tutkimuslääkkeiden käyttöön (esim. ja hoitoa vaativa) tai vaikuttaa tutkimuksen tulosten tulkintaan tai asettaa potilaan suuren riskin;
- Tutkijat arvioivat, että potilailla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimuksen tuloksiin tai johtaa tutkimuksen keskeyttämiseen, kuten alkoholin väärinkäyttö, huumeiden väärinkäyttö ja muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielisairaudet), jotka on yhdistettävä hoitoon. laboratoriossa on vakavia poikkeavuuksia, joihin liittyy perhe- tai sosiaalisia tekijöitä, jotka vaikuttavat potilaiden turvallisuuteen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: HAIC yhdistettynä apatinibiin ja kamrelitsumabiin
Kaikki potilaat hoidettiin standardilla HAIC:lla ensimmäisenä päivänä (D1). Välittömästi ensimmäisen HAIC:n jälkeen maksan toiminta tutkittiin uudelleen. Jos maksan toiminta oli Child-Pugh A -luokkaa, kamrelitsumabia annettiin suonensisäisesti joka kolmas viikko (D1) samana päivänä, 200 mg/kerta 3 viikossa (D1). Apatinibikapseli annettiin suun kautta 250 mg:aan puolen tunnin sisällä aamiaisen jälkeen toisena päivänä (D2) ensimmäisen HAIC:n jälkeen. Lääkettä annettiin jatkuvasti kerran päivässä ja lopetettiin kunkin HAIC:n samana päivänä. Lääkkeiden yhdistelmä 3 viikon ajan on sykli. Hoitoa jatkettiin, kunnes potilas sai sairauden tai täytti muut tutkimuksen lopettamisen kriteerit. |
oksaliplatiinin, fluorourasiilin ja leukovoriinin antaminen kasvaimen ruokintavaltimoiden kautta kolmen viikon välein.
Muut nimet:
apatinibi (250 mg; p.o.; qd.); kamrelitsumabi (200 mg; iv tiputus; q3w) Jos maksan toiminta oli Child-Pugh A -luokkaa, kamrelitsumabia annettiin suonensisäisesti 3 viikon välein (D1) samana päivänä, 200 mg/ kerran 3 viikossa (D1). Apatinibikapseli annettiin suun kautta 250 mg:aan puolen tunnin sisällä aamiaisen jälkeen toisena päivänä (D2) ensimmäisen HAIC:n jälkeen. Lääkettä annettiin jatkuvasti kerran päivässä ja lopetettiin kunkin HAIC:n samana päivänä. |
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen remissioprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen HAIC-hoidon jälkeen, kunnes sairaus etenee tai kuolee (potilaan hoidon aikana) tai myrkyllisyys on sietämätön, tutkimuksen päättymisen jälkeen keskimäärin 1 vuosi
|
Viittaa niiden potilaiden osuuteen, joiden kasvaimet ovat kutistuneet tiettyyn määrään ja säilyneet tietyn ajan, mukaan lukien tapaukset, joissa on täydellinen remissio (CR), osittainen remissio (PR).
|
Ensimmäisen HAIC-hoidon jälkeen, kunnes sairaus etenee tai kuolee (potilaan hoidon aikana) tai myrkyllisyys on sietämätön, tutkimuksen päättymisen jälkeen keskimäärin 1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Ensimmäisen HAIC-hoidon päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Viittaa päivämäärään vastaanottopäivästä sairauden ensimmäisen etenemisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään.
|
Ensimmäisen HAIC-hoidon päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Taudin torjuntanopeus (DCR)
Aikaikkuna: Ensimmäisen HAIC-hoidon päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
Todettujen tapausten prosenttiosuus, mukaan lukien täydellinen remissio (CR), osittainen remissio (PR) ja sairauden stabiilisuus (SD) potilailla, joilla on arvioitava teho
|
Ensimmäisen HAIC-hoidon päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 12 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjäämisaika (OS)
Aikaikkuna: Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
Viittaa päivämäärään vastaanottopäivästä mistä tahansa syystä kuolinpäivään
|
Opintojen suorittamisen kautta keskimäärin 2 vuotta
|
|
Apatinibin ja kamrelitsumabin yhdistelmän haittavaikutusten ja toksisuuksien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Viimeiseen lääkitykseen asti 30 päivää (±7 päivää) tai ennen muun kasvainhoidon aloittamista (kumpi tulee ensin).
|
Luokiteltu NCI Common Toxicity Criteria version 5.0 mukaan.
Yhteenveto tyypin, vakavuuden (luokat 1-5) ja annostason perusteella taulukkomuodossa.
|
Viimeiseen lääkitykseen asti 30 päivää (±7 päivää) tai ennen muun kasvainhoidon aloittamista (kumpi tulee ensin).
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Wanguang Zhang, M.D.,Ph.D. Wanguang Zhang, M.D.,Ph.D., M.D.,Ph.D., Medical Ethics Committee of Tongji Hospital affiliated to Tongji Medical College of Huazhong University of Science and Technology
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ruoansulatuskanavan sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Adenokarsinooma
- Kasvaimet, rauhas- ja epiteelikasvaimet
- Ruoansulatuskanavan kasvaimet
- Maksasairaudet
- Maksan kasvaimet
- Karsinooma
- Karsinooma, hepatosellulaarinen
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Apatinib
Muut tutkimustunnusnumerot
- TJ-IRB202303126
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .