Dual Target CAR-T -soluhoito refraktaariselle systeemiselle lupus erythematosus (SLE) -potilaille

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-70 vuotta vanha;
2. Kokonaispistemäärä ≥ 10 EULAR/ACR 2019 SLE-luokituskriteereissä;
3. SELENA-SLEDAI≥8;
4. Potilaat, joilla on CD19+ B-solu;
5. Hemoglobiini ≥ 85 g/l;
6. WBC≥2,5×10^9/l
7. NEUT≥1 × 10^9/L;
8. BPC≥50 × 10^9/l;
9. AST/ALT alle 2 kertaa normaalin ylärajan; Kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min; veren bilirubiini < 2,0 mg/dl; kaikukardiografia osoittaa, että ejektiofraktio on ≥50 %;
10. Riittävä laskimopääsy afereesiin, eikä muita leukafereesin vasta-aiheita;
11. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti seulonnassa ja lähtötilanteessa. Koehenkilöt sitoutuvat käyttämään tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana vähintään vuoden ajan CAR-T-solujen infuusion jälkeen.
12. suostut osallistumaan seurantakäynneille tarpeen mukaan;
13. Vapaaehtoinen osallistuminen ja potilaan tai hänen laillisen/valtuutetun edustajansa allekirjoittama tietoinen suostumus;

Poissulkemiskriteerit:

1. Munuaissairaus: vaikea lupusnefriitti (seerumin kreatiniini > 2,5 mg/dl tai 221 μmol/l) 8 viikon sisällä ennen leukafereesia tai hemodialyysihoitoa tarvitsevat henkilöt;
2. Keskushermostosairaus: mukaan lukien epilepsia, psykoosi, orgaaninen enkefalopatian oireyhtymä, aivoverenkiertohäiriö [CVA], enkefaliitti tai keskushermoston vaskuliitti, psykiatriset potilaat, joilla on masennusta tai itsemurha-ajatuksia;
3. Potilaat, joilla on vakavia vaurioita ja anamneesissa elintärkeiden elinten, kuten sydämen, maksan, munuaisten ja veren ja endokriinisen järjestelmän sairaus;
4. Potilaat, joilla on immuunipuutos, hallitsemattomia aktiivisia infektioita ja aktiivisia tai toistuvia peptisiä haavaumia;
5. Sai immunosuppressiivisen hoidon viikon sisällä ennen leukafereesia;
6. potilaat, joilla on HIV-infektio; Hepatiitti B- tai C-hepatiittiviruksen aktiivinen infektio; Potilaat, joilla on kuppatulehdus;
7. Aktiivisen sieni-, bakteeri-, virus- tai muun infektion esiintyminen tai epäily, jota ei voida hallita seulonnan aikana;
8. Saatu elävä rokotehoito 4 viikon sisällä ennen seulontaa;
9. Vaikeat allergiat tai yliherkkyys;
10. Vasta-aihe syklofosfamidille yhdessä fludarabiinin kanssa;
11. Koehenkilöt, joille on tehty suuri leikkaus 2 viikon sisällä ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista tai joille on määrä tehdä leikkaus (muu kuin paikallispuudutusleikkaus) tutkimuksen aikana tai 2 viikon sisällä infuusion jälkeen;
12. muut kanyyli- tai tyhjennysputket kuin keskuslaskimokatetrit;
13. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai henkilöt, jotka suunnittelevat lapsia yhden vuoden sisällä hoidosta;
14. Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa CD19- tai BCMA-kohdennettua hoitoa
15. Osallistunut mihin tahansa kliiniseen tutkimukseen 3 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista
16. Koehenkilöt, joilla on pahanlaatuinen kasvain, paitsi ei-melanooma-ihosyöpä ja PFS > 5 vuotta; Kohdunkaulan syöpä in situ; Virtsarakon syöpä; Rintasyöpä;
17. Kaikki tilanteet, joissa tutkija uskoo, että potilaat eivät sovellu tutkimukseen.