Tratamento com células CAR-T de alvo duplo para pacientes com lúpus eritematoso sistêmico (LES) refratário

Critério de inclusão:

1. 18 a 70 anos;
2. Pontuação total ≥ 10 nos critérios de classificação EULAR/ACR 2019 para LES;
3. SELENA-SLEDAI≥8;
4. Pacientes com células B CD19+;
5. Hemoglobina≥85 g/L;
6. WBC≥2,5×10^9/L
7. NEUT≥1×10^9/L;
8. BPC≥50×10^9/L;
9. AST/ALT abaixo de 2 vezes o limite superior do normal; Depuração de creatinina ≥30 mL/min; bilirrubina sanguínea ≤2,0 mg/dl; a ecocardiografia indica que a fração de ejeção é ≥50%;
10. Acesso venoso adequado para aférese e sem outras contraindicações para leucaférese;
11. As mulheres em idade reprodutiva devem ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo na triagem e no início do estudo. Os indivíduos concordam em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o estudo até pelo menos 1 ano após a infusão de células CAR-T.
12. Concordar em comparecer às visitas de acompanhamento conforme necessário;
13. Participação voluntária e consentimento informado assinado pelo paciente ou seu representante legal/autorizado;

Critério de exclusão:

1. Doença renal: nefrite lúpica grave (creatinina sérica > 2,5 mg/dL ou 221 μmol/L) nas 8 semanas anteriores à leucaférese ou indivíduos que necessitam de hemodiálise;
2. doença do SNC: incluindo epilepsia, psicose, síndrome de encefalopatia orgânica, acidente vascular cerebral [CVA], encefalite ou vasculite do SNC, pacientes psiquiátricos com depressão ou pensamentos suicidas;
3. Pacientes com lesões graves e história de doença atual de órgãos vitais como coração, fígado, rins e sistema sanguíneo e endócrino;
4. Pacientes com imunodeficiência, infecções ativas descontroladas e úlceras pépticas ativas ou recorrentes;
5. Recebeu terapia imunossupressora dentro de 1 semana antes da leucaférese;
6. Pacientes com infecção pelo HIV; Infecção ativa do vírus da hepatite B ou vírus da hepatite C; Pacientes com infecção por sífilis;
7. A presença ou suspeita de uma infecção fúngica, bacteriana, viral ou outra ativa que não pode ser controlada durante a triagem;
8. Recebeu tratamento com vacina viva dentro de 4 semanas antes da triagem;
9. Alergias graves ou hipersensibilidade;
10. Contra-indicação para ciclofosfamida em combinação com fludarabina;
11. Indivíduos que foram submetidos a cirurgia de grande porte 2 semanas antes da assinatura do formulário de consentimento informado, ou que estão agendados para cirurgia (que não seja cirurgia anestésica local) durante o estudo ou 2 semanas após a infusão;
12. cânulas ou tubos de drenagem que não sejam cateteres venosos centrais;
13. Mulheres grávidas ou lactantes, ou indivíduos que planejam ter filhos dentro de 1 ano de tratamento;
14. Indivíduos com terapia direcionada a CD19 ou BCMA anterior
15. Participou de qualquer estudo clínico dentro de 3 meses antes da inscrição
16. Indivíduos com tumor maligno, exceto Câncer de Pele Não Melanoma com PFS>5 anos; Cancro do colo do útero in situ; Câncer de bexiga; Câncer de mama;
17. Quaisquer situações em que o investigador acredita que os pacientes não são adequados para o estudo.