Duální cílová léčba CAR-T buňkami u pacientů s refrakterním systémovým lupus erythematodes (SLE)

Kritéria pro zařazení:

1. 18-70 let;
2. Celkové skóre ≥ 10 podle klasifikačních kritérií EULAR/ACR 2019 SLE;
3. SELENA-SLEDAI≥8;
4. Pacienti s CD19+ B-buňkou;
5. Hemoglobin ≥85 g/l;
6. WBC≥2,5×10^9/l
7. NEUT≥1×10^9/L;
8. BPC≥50x10^9/l;
9. AST/ALT pod 2násobkem horní hranice normálu; clearance kreatininu ≥30 ml/min; krevní bilirubin ≤ 2,0 mg/dl; echokardiografie ukazuje, že ejekční frakce je ≥50 %;
10. Adekvátní žilní přístup pro aferézu a žádné další kontraindikace pro leukaferézu;
11. Ženy ve fertilním věku by měly mít negativní těhotenský test v séru nebo moči při screeningu a výchozím stavu. Subjekty souhlasí s tím, že budou během studie přijímat účinná antikoncepční opatření po dobu alespoň 1 roku po infuzi buněk CAR-T.
12. souhlasit s účastí na následných návštěvách, jak je požadováno;
13. Dobrovolná účast a informovaný souhlas podepsaný pacientem nebo jeho zákonným/oprávněným zástupcem;

Kritéria vyloučení:

1. Onemocnění ledvin: těžká lupusová nefritida (sérový kreatinin > 2,5 mg/dl nebo 221 μmol/l) během 8 týdnů před leukaferézou nebo subjekty, které potřebují hemodialýzu;
2. Onemocnění CNS: včetně epilepsie, psychózy, syndromu organické encefalopatie, cerebrovaskulární příhody [CVA], encefalitidy nebo vaskulitidy CNS, psychiatrických pacientů s depresí nebo sebevražednými myšlenkami;
3. Pacienti se závažnými lézemi a anamnézou současného onemocnění životně důležitých orgánů, jako je srdce, játra, ledviny a krev a endokrinní systém;
4. Pacienti s imunodeficiencí, nekontrolovanými aktivními infekcemi a aktivními nebo recidivujícími peptickými vředy;
5. podstoupila imunosupresivní léčbu během 1 týdne před leukaferézou;
6. Pacienti s infekcí HIV; Aktivní infekce virem hepatitidy B nebo virem hepatitidy C; Pacienti s infekcí syfilis;
7. Přítomnost nebo podezření na aktivní plísňovou, bakteriální, virovou nebo jinou infekci, kterou nelze kontrolovat během screeningu;
8. Obdrželi léčbu živou vakcínou během 4 týdnů před screeningem;
9. Závažné alergie nebo přecitlivělost;
10. Kontraindikace cyklofosfamidu v kombinaci s fludarabinem;
11. Subjekty, které podstoupily větší chirurgický zákrok během 2 týdnů před podepsáním formuláře informovaného souhlasu, nebo u kterých je plánován chirurgický zákrok (jiný než lokální anestetický zákrok) během studie nebo do 2 týdnů po infuzi;
12. kanyly nebo drenážní hadičky jiné než centrální žilní katétry;
13. Těhotné nebo kojící ženy nebo subjekty, které plánují mít děti do 1 roku od léčby;
14. Subjekty s předchozí terapií cílenou na CD19 nebo BCMA
15. Účast v jakékoli klinické studii do 3 měsíců před zařazením
16. Subjekty s maligním nádorem, kromě nemelanomové rakoviny kůže s PFS > 5 let; rakovina děložního čípku in situ; Rakovina močového měchýře; Rakovina prsu;
17. Jakékoli situace, o kterých se zkoušející domnívá, že pacienti nejsou pro studii vhodní.