Dual Target CAR-T-celbehandeling voor patiënten met refractaire systemische lupus erythematosus (SLE).

Inclusiecriteria:

1. 18-70 jaar oud;
2. Totaalscore ≥ 10 op de EULAR/ACR 2019 SLE-classificatiecriteria;
3. SELENA-SLEDAI≥8;
4. Patiënten met CD19+ B-cel;
5. Hemoglobine≥85 g/L;
6. WBC≥2,5×10^9/L
7. NEUUT≥1×10^9/L;
8. BPC≥50×10^9/L;
9. AST/ALT lager dan 2 keer de bovengrens van normaal; Creatinineklaring ≥30 ml/min; bloedbilirubine ≤2,0 mg/dl; echocardiografie geeft aan dat de ejectiefractie ≥50% is;
10. Adequate veneuze toegang voor aferese en geen andere contra-indicaties voor leukaferese;
11. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest hebben bij screening en baseline. De proefpersonen stemmen ermee in om tijdens het onderzoek effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tot ten minste 1 jaar na infusie van CAR-T-cellen.
12. Stem ermee in om indien nodig vervolgbezoeken bij te wonen;
13. Vrijwillige deelname en geïnformeerde toestemming ondertekend door de patiënt of zijn/haar wettelijke/gemachtigde vertegenwoordiger;

Uitsluitingscriteria:

1. Nierziekte: ernstige lupus-nefritis (serumcreatinine > 2,5 mg/dl of 221 μmol/l) binnen 8 weken voorafgaand aan leukaferese, of patiënten die hemodialyse nodig hebben;
2. CZS-ziekte: inclusief epilepsie, psychose, organisch encefalopathiesyndroom, cerebrovasculair accident [CVA], encefalitis of CZS-vasculitis, psychiatrische patiënten met depressie of zelfmoordgedachten;
3. Patiënten met ernstige laesies en een voorgeschiedenis van huidige ziekte van vitale organen zoals hart, lever, nieren en bloed en het endocriene systeem;
4. Patiënten met immunodeficiëntie, ongecontroleerde actieve infecties en actieve of terugkerende maagzweren;
5. Immunosuppressieve therapie ontvangen binnen 1 week voorafgaand aan leukaferese;
6. Patiënten met een hiv-infectie; Actieve infectie van hepatitis B-virus of hepatitis C-virus; Patiënten met syfilisinfectie;
7. Aanwezigheid of vermoeden van een actieve schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie die tijdens de screening niet onder controle te krijgen is;
8. Behandeling met een levend vaccin ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de screening;
9. Ernstige allergieën of overgevoeligheid;
10. Contra-indicatie voor cyclofosfamide in combinatie met fludarabine;
11. Proefpersonen die een grote operatie hebben ondergaan binnen 2 weken voorafgaand aan de ondertekening van het formulier voor geïnformeerde toestemming, of die gepland staan ​​voor een operatie (anders dan lokale anesthesiechirurgie) tijdens het onderzoek of binnen 2 weken na de infusie;
12. andere canules of drainagebuizen dan centraal veneuze katheters;
13. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of proefpersonen die van plan zijn kinderen te krijgen binnen 1 jaar na de behandeling;
14. Proefpersonen met eerdere op CD19 of BCMA gerichte therapie
15. Deelgenomen aan een klinische studie binnen 3 maanden voorafgaand aan inschrijving
16. Proefpersonen met een kwaadaardige tumor, behalve niet-melanoom huidkanker met PFS>5 jaar; Baarmoederhalskanker in situ; Blaaskanker; Borstkanker;
17. Alle situaties waarvan de onderzoeker denkt dat de patiënten niet geschikt zijn voor het onderzoek.